現代分析技術在揮發性藥物分析中的應用

摘要：揮發性藥物因其易揮發、易分解的特性，在藥物分析中面臨諸多挑戰。傳統分析技術存在靈敏度低、分辨率差、操作復雜等缺點，難以滿足現代藥物研發和質量控制的高標準要求。現代分析技術具有高靈敏度、高分辨率和高通量的特點，能夠快速、準確地檢測藥物中的揮發性成分和微量雜質。探討了現代藥物分析技術的種類、特點以及適用條件，并通過具體案例展示其應用效果，為揮發性藥物的分析提供科學依據和技術支持。

關鍵詞：揮發性藥物;現代分析技術;藥物分析

藥物分析是藥物研發過程中的重要環節，對藥物的安全性、有效性和質量控制起著至關重要的作用［1］。揮發性藥物以其起效快、藥效強的特性，在醫療領域有著廣泛的應用。然而，由于揮發性藥物的劑量控制難度大、副作用明顯，對其進行精確的分析尤為重要。揮發性藥物在研發和臨床應用過程中，高效、準確的分析技術提供了基礎保障。常見的現代藥物分析技術主要分為色譜技術、光譜技術和質譜技術。現代藥物分析技術的應用，為優化藥物治療方案、提高患者生活質量提供了強有力的技術支持。

1現代藥物分析技術

1.1現代藥物分析技術的分類與特點

現代藥物分析技術是利用現代科學技術和儀器設備對藥物的成分、結構、性質、含量等進行檢測、鑒定和分析的技術，在藥物研發、質量控制、臨床應用等方面起著重要作用。根據分析原理的不同，藥物分析技術可以劃分為色譜技術、光譜技術和質譜技術［2］。

（1） 色譜技術是現代藥物分析中最常用的一種技術，主要包括氣相色譜（GC）、液相色譜（LC）和薄層色譜（TLC）。①氣相色譜法利用物質在氣態和固態之間的分配平衡，對揮發性和半揮發性物質進行分離和定量分析的一種技術，廣泛應用于揮發性藥物的分析。②液相色譜是利用物質在液態和固態之間的分配平衡，對非揮發性和半揮發性物質進行分離和定量分析的一種技術，應用范圍更廣。③薄層色譜則是利用物質在固定相和移動相之間的分配平衡，對藥物進行定性和定量分析的一種技術，操作簡單，分析速度快。④GC技術分析速度快，靈敏度高，但不適合非揮發性物質;LC對半揮發性物質應用范圍廣，分離效果好，但分析時間較長;TLC適用于定性和定量分析，成本低廉，但分離度和重復性相對較差。

（2） 光譜技術是現代藥物分析中另一種重要的技術，主要包括紫外光譜（UV）、紅外光譜（IR）、熒光光譜（FL）和核磁共振光譜（NMR）等。①紫外光譜技術依賴于藥物分子吸收紫外光區特定波長的光子，常用于測定藥物的濃度。②紅外光譜技術則基于分子振動能級的躍遷，提供了藥物分子特定官能團的信息，對于結構鑒定尤為重要。③熒光光譜技術通過測量藥物分子激發后發射的光，對于檢測微量藥物和研究藥物的相互作用具有高靈敏度。④核磁共振光譜技術則是通過測量核磁共振現象，獲取藥物的分子結構信息，尤其適用于復雜分子的結構解析。⑤UV對于測定藥物的濃度具有操作簡便、快速的特點;IR對藥物分子特定官能團敏感;FL對檢測的微量藥物靈敏度高;而NMR提供所測藥物分子詳細的結構信息。

（3） 質譜技術在揮發性藥物分析中發揮著重要作用，通常包括電噴霧質譜（ESIMS）、基質輔助激光解析/電離質譜（MALDIMS）和氣相色譜質譜聯用（GCMS）。①電噴霧質譜通過電噴霧技術產生帶電的微粒，適用于大分子藥物的分析。②基質輔助激光解吸/電離質譜技術則使用激光能量使樣品在基質中解吸和電離，適合分析大分子和高分子量的藥物。③氣相色譜質譜聯用技術結合了氣相色譜分離和質譜的鑒定能力，適合揮發性和熱穩定的小分子藥物。④ESIMS操作靈活，適合多種樣品;MALDIMS樣品制備簡單，有助于大分子藥物分析;GCMS則因其高分離效率和高鑒定能力，在揮發性藥物分析中應用廣泛。

1.2現代藥物分析技術的進展

隨著藥物分析儀器的不斷更新和分析方法的不斷創新，現代藥物分析技術在靈敏度、準確性、分析速度及自動化程度等方面都取得了顯著進步［3］。

（1） 在色譜技術方面，氣相色譜（GC）在提高檢測靈敏度和分離效率方面取得了進展，特別是在揮發性藥物分析中的應用。液相色譜（HPLC）技術通過采用新型色譜柱和檢測器，實現了更高的分離效率和更低的檢測限。而薄層色譜（TLC）則因其操作簡便、成本低廉的特點，在快速篩選和初步分析中仍保持其重要地位。

（2） 在光譜技術方面，紫外光譜（UV）和紅外光譜（IR）技術在提高數據采集速度和分析靈敏度方面取得了進展。熒光光譜（FL）技術因其高靈敏度和特異性，在藥物分析中的應用越來越廣泛。核磁共振光譜（NMR）技術在提高譜圖分辨率和自動化水平方面取得了顯著進步，為復雜藥物分子的結構解析提供了強大的工具。

（3） 在質譜技術方面，電噴霧質譜（ESIMS）中的軟電離技術，通過多級串聯質譜分析，可為生物大分子分析提供豐富的結構信息。基質輔助激光解析/電離質譜（MALDIMS）因樣品處理簡便的優勢，逐漸在蛋白質組學等領域應用。氣相色譜質譜聯用（GCMS）則因高分離能力和高靈敏度在環境、食品安全等領域應用廣泛。

1.3各類技術在揮發性藥物分析中的適用性

揮發性藥物通常指在常溫下易于揮發的藥物，主要特點是分子質量小、脂溶性好、揮發性強。現代分析技術在揮發性藥物分析中能更為準確、快速地進行藥物的檢測，大大提高了藥物分析的效率和質量。在揮發性藥物分析中，氣相色譜（GC）是最常用的技術。光譜技術在揮發性藥物分析中，紫外光譜（UV）和紅外光譜（IR）是兩種主要的技術手段。UV通常用于定量分析，而IR則主要用于定性分析。質譜技術在揮發性藥物分析中，氣相色譜質譜聯用（GCMS）是最常用的技術。

2現代藥物分析技術在揮發性藥物中的應用2.1色譜技術

色譜技術能夠對復雜的樣品進行有效分離，并對各組分進行定量分析。對于揮發性藥物來說，色譜技術能夠有效地將藥物與其他成分分離，從而實現準確的定量分析。同時，色譜技術還能夠提供藥物的保留時間等信息，有助于藥物的鑒定和結構分析。在實際應用中，色譜技術的分析效果受到色譜柱、流動相、檢測器等多方面因素的影響，選擇適合的色譜條件是實現分析效果的關鍵。

苯并三唑［4］是一種廣泛應用的抗真菌藥物，具有良好的抗菌譜和療效。氣相色譜（GC），具有優良的分離效果和高靈敏度特點，特別適合于對苯并三唑這類揮發性藥物的分析。實驗過程中，需要先將苯并三唑溶解在合適的溶劑中（如甲醇）。將溶液通過自動取樣器注入色譜柱中，通常選擇的是非極性的石英毛細管柱。其次，控制色譜柱的溫度程序，讓苯并三唑在色譜柱中移動，并在適當的時間點被檢測器檢測。最后，對獲得的色譜圖進行解析，便可以得到苯并三唑的定量結果。使用GC對苯并三唑進行分析，可以準確、快速地測定樣品中苯并三唑的含量，還能提供苯并三唑的保留時間等信息，保證良好的分析效果。

2.2光譜技術

光譜技術是一種基于物質對光的吸收或發射特性進行分析的技術，能夠提供物質的結構信息。對于揮發性藥物來說，光譜技術能夠實現對藥物的快速、無損分析，從而大大提高了藥物分析的效率。同時，光譜技術還能夠提供藥物的定量分析，對于藥物的質量控制和藥效評價具有重要意義。

異丙醇是一種揮發性的有機溶劑，具有穩定性和優良的溶解性特點。紫外光譜（UV）和紅外光譜（IR）作為常用的光譜分析技術，可以提供異丙醇的結構信息，用于藥物的鑒定。在UV分析中，需先將異丙醇樣品用適當的溶劑稀釋，然后將稀釋后的樣品放入紫外光譜儀的樣品槽中。通過測量樣品，分析異丙醇在不同波長下的吸收情況，得到異丙醇的紫外光譜圖，從而了解其分子結構和化學性質。在IR分析中，需先將異丙醇樣品進行適當的處理（如壓片或涂片），然后將處理的樣品放入紅外光譜儀的樣品槽中。通過測量樣品，分析異丙醇在不同波長下的吸收情況，得到異丙醇的紅外光譜圖，從而了解其分子振動和旋轉情況，并進一步推斷其分子結構。使用UV和IR兩種分析技術，可以從不同的角度了解異丙醇的化學性質和分子結構。

2.3質譜技術

質譜技術是一種依據離子質量和離子數目來分析物質組成的技術，能夠對微量、痕量物質進行定性和定量分析。對于揮發性藥物來說，該技術具有高靈敏度和高準確度特點，可以準確地檢測和分析藥物的成分和含量。此外，質譜技術也能用于藥物的代謝研究，分析藥物在體內的代謝產物，了解藥物的作用機制和可能的副作用。

麝香酮因特殊的香味和揮發性，常用于外用的止疼藥物。使用氣相色譜質譜聯用技術（GCMS），對其進行藥物分析。首先將麝香酮樣品進行提取、純化處理，將處理好的樣品用微量注射器注入GCMS的進樣口。樣品在高溫下汽化，轉化為氣態，通過載氣（通常為氮氣或氦氣）送入色譜柱。不同成分的物質因為在固定相和移動相之間的分配系數不同而被有效分離。分離后的各成分進入質譜儀，經過電子轟擊后離子化。采用質量分析器，按照質量電荷比進行分離，由檢測器記錄每個離子的相對豐度，從而得到質譜圖。通過對質譜圖的解析，得到麝香酮的結構信息和含量信息，從而進行定量分析。

3結語

隨著藥物研發的深入，揮發性藥物的成分越來越復雜，需要具有更高靈敏度、更廣檢測范圍和更強分辨能力的分析技術，以準確地評價藥物的安全性和有效性。現代分析技術正不斷地進行更新和優化，將色譜技術、光譜技術和質譜技術進行有效結合，實現對揮發性藥物成分的全面分析，從而確保藥物的質量和安全，這對于提高藥物的療效、保障患者用藥安全具有重要意義。

參考文獻：

［1］鄭紫騰.現代分析方法技術在藥物分析中的應用［J］.現代鹽化工，2024，51（1）：8486.

［2］張利，趙冉.現代分析方法和技術在藥物分析中的應用［J］.化工設計通訊，2023，49（2）：203205.

［3］秦士慧，李婷.現代藥物分析技術在中藥鑒定中的應用與標準化探索［J］.大眾標準化，2024（10）：79.

［4］陳亭如，毛士龍.體內藥物分析技術在臨床藥學工作中的應用進展［J］.藥學實踐與服務，2024，42（2）：6065.

作者簡介：林清鈺，女，福建福清人，講師，本科，研究方向：藥學方向。