羥基乙酸聯合5-氨基酮戊酸光動力療法治療尋常痤瘡的效果及對其皮膚屏障功能的影響

[摘要]目的：探討羥基乙酸聯合5-氨基酮戊酸光動力療法對尋常痤瘡患者皮損情況及皮膚屏障功能的影響。方法：病例選取時間為2021年1月-2022年8月，研究對象為筆者醫院收治的106例尋常痤瘡患者，將患者分為對照組和聯合治療組，各53例，分組方法選擇隨機數字表法。對照組實施5-氨基酮戊酸光動力療法治療，于對照組基礎上，聯合治療組聯合羥基乙酸進行治療，兩組均連續進行治療4周，并進行隨訪12個月。比較兩組治療4周后的臨床療效，治療前、治療4周后皮損情況、炎癥反應、皮膚屏障功能、皮膚病生活質量指數（DLQI）評分，研究期間不良反應發生情況，隨訪12個月后復發情況。結果：聯合治療組治療4周后的臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。治療4周后與治療前進行比較，兩組丘疹、膿皰、結節囊腫、粉刺各項及瘙癢和疼痛、尷尬、購物和家庭勞動、衣物和食物、社交和休閑、體育活動、學習和工作、個人關系、睡眠、治療各項評分均降低，聯合治療組低于對照組（P＜0.05）。治療4周后與治療前進行比較，兩組血清Nesfatin-1、TLR2水平均降低，聯合治療組低于對照組，皮膚皮脂分泌量均減少，聯合治療組少于對照組：角質層含水量則增多，且聯合治療組多于對照組（均P＜0.05）。隨訪12個月后，聯合治療組復發率低于對照組（P＜0.05）。研究期間兩組不良反應總發生率組間比，差異沒有統計學意義（P＞0.05）。結論：羥基乙酸聯合5-氨基酮戊酸光動力療法治療尋常痤瘡，能夠有效控制患者體內炎癥反應，提高其皮膚屏障功能的同時改善患者皮損情況，進而有利于提高患者生活質量，療效顯著，且安全性良好、復發率低。

[關鍵詞]尋常痤瘡；羥基乙酸；5-氨基酮戊酸光動力療法；皮損情況；皮膚屏障功能

[中圖分類號]R751" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）01-0100-05

Effects of Photodynamic Therapy with Glycolic Acid Combined with 5-aminolevulinic Acid on Skin Lesions and Skin Barrier Function in Patients with Acne Vulgaris

WU Tingyan， ZHAO Yue， Fu Mingjing

（ Department of Dermatology and Venereology， Suzhou Jiulong Hospital， Shanghai Jiao Tong University School of Medicine， Suzhou 215000， Jiangsu， China）

Abstract： Objective" To investigate the effect of photodynamic therapy with glycolic acid combined with 5- aminolevulinic acid on skin lesions and skin barrier function in patients with acne vulgaris. Methods" Cases were selected from January， 2021 to August， 2022. The subjects were 106 patients with acne vulgaris admitted to the author's hospital. The patients were divided into the control group and the combined treatment group， with 53 cases in each group， and the grouping method was random number table method. The control group was treated with 5- aminolevulinic acid photodynamic therapy， and the combined treatment group was treated with glycolic acid on the basis of the control group. Both groups were treated continuously for 4 weeks and followed up for 12 months. The clinical efficacy after 4 weeks of treatment ， skin lesions， inflammatory reaction， skin barrier function， and score of skin quality of life index （DLQI） before and after treatment for 4 weeks， adverse reactions during the study period and recurrence after 12 months of follow-up were compared between the two groups. Results" After 4 weeks of treatment， the total clinical effective rate of the combined treatment group was higher than that of the control group （P＜0.05）. After 4 weeks of treatment， compared with before treatment， the scores of papules， pustules， nodular cysts， acne， itching and pain， embarrassment， shopping and family work， clothing and food， social and leisure， sports activities， study and work， personal relationship， sleep and treatment in the two groups all decreased， and those in the combined treatment group were lower than those in the control group （P＜0.05）. After 4 weeks of treatment， compared with before treatment， the levels of serum Nesfatin-1 and TLR2-2 in the two groups decreased， and the skin sebum secretion in the combined treatment group was lower than that in the control group， while the cuticle water content in the combined treatment group was higher than that in the control group （P＜0.05）. After 12 months of follow-up， the recurrence rate of the combined treatment group was lower than that of the control group （P＜0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion" Hydroxyacetic acid combined with 5- aminolevulinic acid photodynamic therapy in the treatment of acne vulgaris can effectively control the inflammatory reaction in patients， improve the skin barrier function and improve the skin lesions of patients， which was conducive to improving the quality of life of patients， with remarkable curative effect， good safety and low recurrence rate.

Key words：" acne; ordinary type; hydroxyacetic acid; 5- aminolevulinic acid photodynamic therapy; skin lesions; skin barrier function

尋常痤瘡是臨床上皮膚科常見的疾病，現代醫學認為其是由毛囊皮脂腺積聚而成的一種多病因性炎性疾病。熬夜、作息不規律、新陳代謝紊亂等諸多不利因素的影響下，尋常痤瘡的發病率日益增高。尋常痤瘡發生與雄激素相對升高、痤瘡丙酸桿菌感染、皮脂分泌增加、心理、環境等多方面有關[1-2]。5-氨基酮戊酸光動力療法是治療尋常痤瘡的主要方法，但部分患者易復發，使其臨床治療的效果不佳[3-5]。因此，提高尋常痤瘡治療的安全性和有效性具有重大的臨床意義。羥基乙酸是一種水果中提取出來的有機酸，具有抑制細菌生長，促進表皮細胞修復，改善皮膚局部環境的功效[6]。但目前關于尋常痤瘡應用羥基乙酸聯合5-氨基酮戊酸光動力療法對患者皮損情況的影響仍需探究。基于此，本研究選擇尋常痤瘡患者，并以皮膚屏障功能、炎癥反應等指標作為切入點，旨在進一步探索尋常痤瘡患者應用羥基乙酸聯合5-氨基酮戊酸光動力療法治療的效果。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：病例選取時間為2021年1月-2022年8月，研究對象為筆者醫院收治的106例尋常痤瘡患者，分為對照組和聯合治療組，各53例，隨機數字表法分組。其中對照組體質指數（BMI）19～24 kg/m2，平均（22.42±0.84）kg/m2；年齡17～32歲，平均（26.76±1.23）歲；男31例，女22例；病情程度：輕、中、重分別15、29、9例；病程0.5～4年，平均（1.81±0.55）年。聯合治療組BMI 18～24 kg/m2，平均（22.51±0.85）kg/m2；年齡17～33歲，平均（26.81±1.25）歲；男33例，女20例；病情程度：輕、中、重分別16、31、6例；病程0.5～4年，平均（1.79±0.58）年。兩組一般資料差異有統計學意義（P＞0.05），后續可比。本研究獲本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準：尋常痤瘡診斷符合《臨床皮膚病學》[7]中的相關診斷標準者；年齡16～35歲者；進入研究前1個月未使用抗炎、激素以及免疫等相關治療者；非孕婦或者哺乳期婦女者；治療依從性良好者；對本研究知情同意者等。

1.3 排除標準：對本次研究藥物存在過敏癥狀者；自身存在血液系統相關疾病者；伴有血管、神經損傷或其他部位損傷者；合并惡性腫瘤、全身感染性疾病及肝腎功能不全者等。

1.4 方法

1.4.1 對照組：對照組實施5-氨基酮戊酸光動力療法治療。采用生理鹽水洗臉，用清潔毛巾擦干，取仰臥位，5-氨基乙酰丙酸與溫敏凝膠劑混合，制成10%的膠液，將膠液均勻地涂在病變部位和周圍0.5 cm的皮膚和黏膜上，用保鮮膜封住1.5 h，然后用水沖洗干凈，戴上護目鏡，然后使用DL-600A型激光治療儀（湖南艾米特醫療設備集團有限公司）采用紅、藍光交替照射（參數為紅光波長635 nm、輸出強度為100 mW/cm2、劑量126 J/cm2，藍光波長470 nm、輸出強度為45 mW/cm2、劑量50 J/cm2），照射時間30 min，照射距離以有熱感和可忍受為宜，照射后用冷鹽水紗布覆蓋15 min，照射部位避光3 d，1次/周。

1.4.2 聯合治療組：于對照組基礎上，聯合治療組實施5-氨基酮戊酸光動力療法聯合羥基乙酸進行治療。在5-氨基酮戊酸光動力療法治療之后，避開眼睛和嘴巴周圍，將羥基乙酸[云南貝泰妮生物科技集團股份有限公司，滇（昆）食藥監械（準）字2013第1580031號]均勻地涂在臉上，保持35 min后再用清水沖洗，以2%為初始濃度，按照患者耐受程度逐步遞增濃度至10%，可復合至氫氧化鈉、尿囊素、海藻糖、馬齒莧提取物、羥基積雪草皂苷中使用，如有刺痛感，燒灼等不適癥狀，可以用相應的碳酸氫鈉中和液中和，然后冷噴15 min。

兩組均連續治療4周，并隨訪12個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效：治療4周后，依據《臨床皮膚病學》判斷臨床療效，其中治愈是指經過治療，皮損情況全部消失；經過治療，患者病情明顯減輕，皮損消退＞70%，則為顯效；經過治療，患者病情有所改善，且皮損癥狀消退30%～70%，則是好轉；經過治療，患者不能達到這個標準，就是無效，總有效率=1-無效率。

1.5.2 皮損情況：治療前、治療4周后，統計并分析兩組患者皮損情況。丘疹（0～3個為0分、4～8個為1分、9～15個為2分、16～30個為3分、＞30個為4分）、膿皰（0個為0分、1～3個為1分、4～5個為2分、6～20個為3分、＞20個為4分）、結節囊腫（0個為0分、1～3個為3分、＞3個為4分）、粉刺（0～8個為0分、9～20個為1分、21～30個為2分、31～50個為3分、＞50個為4分）；分值越高患者的皮損情況就越嚴重。

1.5.3 炎癥反應及皮膚屏障功能：治療前、治療4周后，采集兩組患者空腹靜脈血3 ml，應用長沙芯生醫療科技有限公司BI60型的全自動生化分析儀檢測外周血Nesfatin-1、Toll樣受體2（TLR2）水平；于恒濕恒溫環境中休息30 min后，用皮膚水分測試儀（潁上力程儀器設備有限公司Real Bubee型）測定兩組皮膚皮脂分泌量、角質層含水量。

1.5.4 皮膚病生活質量指數（DLQI）評分：治療前、治療4周后，應用DLQI評分對兩組患者的生活質量進行評估[8]，包括瘙癢和疼痛、尷尬、購物和家庭勞動、衣物和食物、社交和休閑、體育活動、學習和工作、個人關系、睡眠、治療。各個項目分值范圍均為0～3分，分值與患者的生活質量成反比。

1.5.5 不良反應及復發情況：研究期間，記錄兩組患者不良反應發生情況，包括紅斑、腫脹、燒灼感、脫屑，總發生率=各項發生例數之和/總例數×100%；隨訪12個月后，記錄兩組患者復發（停藥后10個月治愈、顯效、好轉患者皮損減少率＜70%為復發）情況。

1.6 統計學分析：采用SPSS 26.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以（xˉ±s）的形式表示，組內均采用配對樣本t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2" 結果

2.1 兩組臨床療效比較：治療4周后，聯合治療組的臨床總有效率98.11%，高于對照組的84.91%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組皮損情況比較：治療4周后與治療前進行比較，兩組丘疹、膿皰、結節囊腫、粉刺各項評分均降低，且聯合治療組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組炎癥反應及皮膚屏障功能比較：治療4周后與治療前進行比較，兩組血清Nesfatin-1、TLR2水平均降低，聯合治療組低于對照組，皮膚皮脂分泌量均減少，聯合治療組少于對照組，角質層含水量則均增多，聯合治療組多于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組DLQI評分比較：治療4周后與治療前進行比較，兩組瘙癢和疼痛、尷尬、購物和家庭勞動、衣物和食物、社交和休閑、體育活動、學習和工作、個人關系、睡眠、治療各項評分均降低，聯合治療組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應及復發情況比較：隨訪12個月后，聯合治療組復發率低于對照組（P＜0.05）。研究期間兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

2.6 典型病例：某女，25歲；面部、下頜多大炎癥性丘疹、結節、囊腫，治療4周后患者面部炎性丘疹結節基本消退，下頜囊腫基本吸收。見圖1。

3" 討論

尋常痤瘡是一種由毛囊皮脂腺引起的慢性炎癥性疾病，其在皮膚科的發病率很高，病程有長有短，輕重不一，容易反復發作[9-10]。近幾年來，由于生活習慣、飲食習慣和工作習慣的改變，導致尋常痤瘡的發生率呈逐年升高的趨勢，使人們的生活品質下降，并對日常生活和工作等方面造成了很大的影響[11-13]。5-氨基酮戊酸光動力療法治療能使原形為活性的原卟啉Ⅸ，生成損傷皮脂腺結構，促進痤瘡組織消退，殺死致病細菌如痤瘡丙酸桿菌、卵圓形糠秕孢子菌等，在痤瘡治療中的應用已經逐步得到公認[14-15]。然而，有研究[16]發現，5-氨基酮戊酸光動力療法治療會產生各種副作用，并且會受到個體差異和病情變化的影響，停藥后往往會導致病情復發，進而影響其療效。

果酸是一種從水果、酸乳酪中提煉出來的一組羥基乙酸，其主要來源是水果，也就稱為果酸[17-18]。羥基乙酸屬于一種果酸，其具有較小的分子量，對皮膚有很大的滲透性，所以其是一種常用的化學剝脫劑，在治療痤瘡方面有很好的療效，而且副作用很小[19]。羥基乙酸是一種天然無毒的果酸，其結構簡單，分子量小，滲透性強，具有保濕、促進皮膚代謝、抗炎、抗氧化等功能，在皮膚創傷的修復與愈合方面具有很好的效果[20]。本研究中與對照組比較，聯合治療組臨床總有效率更高，丘疹、膿皰、結節囊腫、粉刺各項及瘙癢和疼痛、尷尬、購物和家庭勞動、衣物和食物、社交和休閑、體育活動、學習和工作、個人關系、睡眠、治療各項評分、復發率則較低，兩組不良反應發生率差異無統計學意義，提示羥基乙酸聯合5-氨基酮戊酸光動力療法治療尋常痤瘡，能夠改善患者皮損情況，進而有利于提高患者生活質量，療效顯著，且安全性良好、復發率低，與易麗等[21]報道的結果基本一致。

Nesfatin-1是由下丘腦分泌的一種神經多肽，能上調性激素水平，調控白介素-6表達，從而影響Th17細胞失衡，加劇炎癥，參與了尋常痤瘡的發生發展[22]。TLR2是一種新型的跨膜受體，可通過其對病原體表面的配體進行識別和結合，通過多種信號通路引起炎性因子釋放，激活免疫細胞，從而參與免疫應答，尋常痤瘡患者的痤瘡丙酸桿菌在毛囊內定居后，TLR2可與其表面多肽聚糖結合，使其在細胞表面表達TLR2，促使炎癥因子釋放[23]。此外本研究結果顯示，聯合治療組血清Nesfatin-1、TLR2水平低于對照組，角質層含水量多于對照組，皮膚皮脂分泌量則少于對照組，提示羥基乙酸聯合5-氨基酮戊酸光動力療法治療尋常痤瘡，能夠有效控制患者體內炎癥反應，提高其皮膚屏障功能。考慮其原因可能為，羥基乙酸分子較小，具有較高的滲透性，能高效地透過表皮而被皮膚吸收；其具有保濕、改善表皮代謝、恢復皮膚屏障等功能，可以有效地促進皮膚衰老的表皮細胞的脫落，減少角質形成細胞的黏附，同時還能刺激、膠原和彈力纖維的增生和排列，打通了毛囊漏斗部引流，使油脂順利地排出，達到皮膚修復和更新的目的；另外，羥基乙酸具有恢復皮膚屏障、抗炎、抗氧化等功能，可以有效地改善表皮層環境，增強表皮抵御病原體和炎癥反應損傷的能力。羥基乙酸稀釋到含有保濕因子如尿囊素、海藻糖、羥基積雪草皂苷等物質中，同時含有具有抗自由基和抗炎作用的馬齒莧、北美金縷梅提取物等，皮膚屏障指標改善可能與羥基乙酸稀釋復合物中這些保濕因子及抗炎成分有關。

綜上，羥基乙酸聯合5-氨基酮戊酸光動力療法治療尋常痤瘡，能夠有效控制患者體內炎癥反應，提高其皮膚屏障功能的同時改善患者皮損情況，進而有利于提高患者生活質量，療效顯著，且安全性良好、復發率低，值得臨床推廣使用。

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[收稿日期]2024-01-23

本文引用格式：吳亭妍，趙玥，付明婧.羥基乙酸聯合5-氨基酮戊酸光動力療法治療尋常痤瘡的效果及對其皮膚屏障功能的影響[J].中國美容醫學，2025，34（1）：100-105.