西帕依固齦液聯合鹽酸米諾環素治療慢性牙周炎患者的臨床研究

【摘要】目的 探討西帕依固齦液聯合鹽酸米諾環素對慢性牙周炎患者牙周指標與炎癥因子的影響，以期為慢性牙周炎患者的治療提供新的思路和方法。方法 按隨機數字表法將揚州市口腔醫院2022年6月至2024年6月進行診治的150例慢性牙周炎患者分為參照組（75例，給予鹽酸米諾環素軟膏治療）和試驗組（75例，給予西帕依固齦液+鹽酸米諾環素軟膏治療）。兩組患者均治療4周。觀察兩組患者臨床療效與治療期間不良反應發生情況，以及治療前和治療4周后牙周指標與炎癥因子水平。結果 試驗組患者總有效率高于參照組；治療4周后兩組患者附著喪失（AL）與牙周袋探診深度（PD）較治療前均減小，且試驗組均較參照組更小；兩組患者齦溝出血指數（SBI）、菌斑指數（PLI）及齦溝液白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶-8（MMP-8）、C-反應蛋白（CRP）水平較治療前均降低，且試驗組均較參照組更低（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。 結論 西帕依固齦液聯合鹽酸米諾環素治療慢性牙周炎患者的成效顯著，可減輕炎癥反應程度，改善患者牙周病癥狀，且安全性良好。

【關鍵詞】慢性牙周炎 ; 西帕依固齦液 ; 鹽酸米諾環素 ; 牙周指標

【中圖分類號】R781.4+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0125.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.040

慢性牙周炎是牙周組織遭到炎癥破壞的一種常見的口腔疾病，主要由長期存在的牙菌斑及其微生物滋生引起，其臨床癥狀包括牙齦紅腫出血、牙周袋形成、口臭及牙齒松動與脫落等，嚴重時可能影響患者咀嚼功能和口腔健康。因此，及時治療慢性牙周炎是維護牙周組織健康的關鍵。鹽酸米諾環素軟膏是一種常用的局部抗菌藥物，能有效抑制牙周病原菌的生長和繁殖，減輕牙周炎癥，但單獨使用效果有限，且易產生耐藥性[1]。中醫認為慢性牙周炎歸屬“牙宣”“齒衄”范疇，與胃火、腎陰及氣血緊密相關，反映了體內陰陽失衡，治療需內外兼顧，既清外邪，又調內理。西帕依固齦液作為一種中成藥，主要成分為沒食子，具有清熱解毒、消腫止痛、補腎固齒及化瘀止血的功效，有助于減輕患者炎癥、控制感染、減少出血及緩解疼痛，且不良反應發生風險較低[2]。鑒于此，本研究分析慢性牙周炎患者應用西帕依固齦液聯合鹽酸米諾環素治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將揚州市口腔醫院2022年6月至2024年6月進行診治的150例慢性牙周炎患者分為參照組和試驗組。參照組（75例）患者年齡26～58歲，平均（39.59±4.30）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（21.98±1.31）kg/m2；病程1～3年，平均（2.06±0.31）年；男性41例，女性34例。試驗組（75例）患者年齡25～58歲，平均（38.22±4.33）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（21.88±1.27）kg/m2；病程1～3年，平均（2.09±0.28）年；男性42例，女性33例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴與《牙周病學》[3]中關于慢性牙周炎的西醫診斷標準相符，擁有≥8顆牙的牙周袋探診深度（PD）≥5 mm；⑵中醫符合《中西醫結合口腔科學》[4]中的相關標準，證型：氣血不足證；主癥：咀嚼乏力、牙齦滲血；次癥：食少納呆、氣短懶言；舌脈：舌質淡白、脈濡細；⑶感染所致牙周炎，未累及牙髓、根尖周；⑷牙槽骨吸收lt;根長2/3；⑸牙齒總數≥20顆，且磨牙≥4顆。排除標準：⑴合并口腔畸形或口腔黏膜疾病；⑵合并嚴重系統性疾病；⑶3個月內曾使用過抗生素類藥物、非類固醇類藥物及免疫調節劑；⑷合并嚴重器官功能障礙；⑸妊娠或哺乳期；⑹對本研究使用藥物存在過敏反應。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關要求，且患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予參照組患者潔治、刮治及根面平整等牙周基礎治療，以徹底清除牙菌斑和牙結石，將牙周袋沖洗后擦干，將鹽酸米諾環素軟膏（Sunstar INC.，注冊證號H20150106，規格：10 mg/支）涂于患者牙齒牙周袋底部區域，待藥物自行滲出，1次/周。同時給予試驗組患者西帕依固齦液（新奇康藥業股份有限公司，國藥準字Z65020012，規格：30 mL）含漱治療，3～5次/d， 5～10 mL/次，含漱3～5 min/次，鹽酸米諾環素的用藥同參照組。兩組患者治療療程均為4周，用藥后1 h內應避免飲食與口腔清潔。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療4周后依據患者臨床表現與牙周狀況改善程度來評估兩組患者治療效果。顯效：患者臨床癥狀（牙齦紅腫、酸痛等）完全消失，PD減少≥3 mm，附著喪失（AL）降低程度gt;50%；有效：患者臨床癥狀明顯改善，PD減少1～2 mm，AL明顯下降，≤50%；無效：患者臨床表現無明顯好轉，PD、AL及牙齒松動度無明顯變化或出現惡化[5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵牙周指標。于治療前及治療4周后2個時間點采用探針對所有患者牙周進行檢查。齦溝出血指數（SBI）總分為5分，分值與出血程度成正比；菌斑指數（PLI）總分為3分，分值與菌斑嚴重程度成正比；AL與PD水平，使用探針檢測兩組患者PD，AL=PD－釉牙骨質界至齦緣的距離[6]。⑶炎癥因子。分別于治療前及治療4周后采集兩組患者齦溝液，采用經無菌處理的濾紙條，將其前端插于齦溝深部，直至感受到明顯阻力時即停止，保持30 s，取出濾紙，轉移至無菌離心管中，利用緩沖溶液對濾紙進行徹底洗滌，取40 μL液體進行離心處理（10 000 r/min，15 min），取上層清液，檢測齦溝液白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶-8（MMP-8）及C-反應蛋白（CRP）水平，采用的方法為化學發光免疫分析法。⑷不良反應。記錄兩組患者治療期間不良反應（惡心嘔吐、腹瀉、腫脹、食欲不振及皮疹等）發生情況。不良反應總發生率=（各項不良反應發生例數/總例數）×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與參照組比，試驗組患者臨床療效更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者牙周指標比較 治療4周后兩組患者SBI與PLI較治療前均降低，且試驗組均較參照組更低；兩組患者AL與PD較治療前均減小，且試驗組均較參照組更小，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 治療4周后兩組患者齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8及CRP水平較治療前均降低，且試驗組均較參照組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

慢性牙周炎是一種牙周組織遭受牙菌斑影響而引發的持久性炎癥病變，其病因較為復雜，涉及多種炎癥因子和免疫細胞，不僅影響患者口腔健康，還可能導致牙齦紅腫、出血、牙齒松動及脫落等，不僅影響患者的咀嚼功能和美觀，還可能對鄰牙造成損害，引發更多的口腔問題。因此，及時治療慢性牙周炎是防止牙齒脫落的關鍵。牙周基礎治療是慢性牙周炎的首選方法，通過潔牙、刮除及根面調整等手段，以全面去除牙菌斑與牙結石，從而根除引發牙周炎癥的因素。但單純的牙周基礎治療往往難以完全控制牙周炎癥的進展，因此需要輔以藥物治療。

鹽酸米諾環素軟膏屬于四環素類抗生素，常用于治療牙周炎，尤其是慢性邊緣性牙周炎，通過局部應用，能夠直接作用于牙周袋內，從而改善患者牙齦紅腫、牙齦出血及牙周溢膿等癥狀，對于由牙齦卟啉菌、中間普氏菌、產黑色素普氏菌、具核梭桿菌及放線桿菌等細菌感染引起的牙周炎癥表現出良好的治療效果，可減輕炎癥反應程度；還能抑制與破壞牙周組織和形成牙周袋有關的膠原酶的活性，膠原酶是參與牙周組織破壞的重要酶類，抑制其活性有助于保護牙周組織免受進一步損傷[7]。但鹽酸米諾環素抗菌作用相對單一，易產生耐藥，難以徹底改善患者癥狀。

中醫認為，慢性牙周炎發病與脾胃濕熱、腎陰虧虛及氣血不足等因素有關，常采用中藥內服、外用等方法進行治療。西帕依固齦液中的主要成分為中藥沒食子，可收斂止血、固氣澀精、滋養腎精，具有健齒固齦的功效，可增強牙齒的穩固性，減少牙齦的萎縮和松動，還具備清熱解毒、消腫止痛及活血化瘀等作用，從而穩固患者牙齒，改善牙齦的健康狀況，減輕牙齦的充血、水腫及疼痛癥狀[8]。本研究中，試驗組患者總有效率較參照組更高；治療4周后試驗組患者SBI與PLI均較參照組更低，AL與PD均較參照組更小，且并未顯著增加不良反應，這提示西帕依固齦液可有效改善牙周炎患者牙周癥狀，且安全性良好。可能是由于，西帕依固齦液能夠減少口腔內有害菌的滋生，優化口腔微生態環境，還能增強牙周組織的抗病能力，提高細胞再生能力和修復能力，促進受損黏膜和牙周組織的恢復[9]；而鹽酸米諾環素能夠深入牙周袋內，有效干擾并抑制細菌蛋白質的合成，進而阻止細菌的生長和繁殖；兩者共同作用有助于控制牙周病的進展，提高患者整體治療效果。本研究中，治療4周后試驗組患者齦溝液各項炎癥因子水平均較參照組更低，這提示西帕依固齦液可減輕慢性牙周炎患者的炎癥反應程度。現代藥理學研究認為，西帕依固齦液中的主要成分沒食子酸具有良好的抗菌、抗炎及加速牙周組織復原等多重藥理作用，不僅能夠抑制牙周致病菌的生長，減輕感染程度，還能通過調節炎癥信號通路與免疫應答，減少炎性介質的產生和釋放，有助于減輕牙周組織的炎癥損傷，從而緩解患者牙齦紅腫、疼痛等癥狀[10]。

綜上，應用西帕依固齦液聯合鹽酸米諾環素治療慢性牙周炎成效顯著，可明顯減輕炎癥反應程度，改善牙周病癥狀，且安全性良好。但本研究受限于較小的樣本量與較短的觀察周期，其療效與安全性的確認尚需更大規模、更長時間的跟蹤研究加以支持。

參考文獻

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【10】常曉燕， 代雪茹. 西帕依固齦液聯合米諾環素治療中重度慢性牙周炎的效果及對炎性因子的影響研究[J]. 藥物生物技術， 2024， 31（1）： 71-75.

作者簡介：朱白華，大學本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學。

通信作者：王晶晶，碩士研究生，主治醫師，研究方向：牙周疾病的治療。E-mail：939264258@qq.com