歐盟患者藥品說明書管理體系研究及啟示

關(guān)鍵詞患者藥品說明書；歐盟；包裝說明書；可讀性；用藥安全

藥品說明書是指導(dǎo)臨床合理用藥的法定依據(jù)，患者充分閱讀與理解藥品說明書信息對保證用藥安全與治療效果至關(guān)重要[1]。美國、歐洲、日本等國家（地區(qū)）較早開始重視藥品說明書的可讀性問題，提供專門為患者設(shè)計的藥品說明書，以患者容易理解的語言和形式傳遞藥品信息，稱為患者藥品說明書[2]。目前，我國醫(yī)藥專業(yè)人士與患者使用統(tǒng)一版本的藥品說明書，其內(nèi)容詳盡、專業(yè)性強(qiáng)，但存在字體較小、重點信息不突出、專業(yè)術(shù)語過多等問題，給不具備醫(yī)藥專業(yè)知識的患者造成了一定的閱讀障礙[3]。隨著“以患者為中心”理念的不斷深入，2023年10月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品說明書適老化及無障礙改革試點工作方案》，提出進(jìn)行藥品說明書（簡化版）、藥品說明書（大字版）及電子藥品說明書（完整版）試點[4]。藥品說明書（簡化版）根據(jù)患者知識水平與實際使用需求，刪除了現(xiàn)行藥品說明書中的部分項目，是我國對患者藥品說明書的重要探索。

歐洲藥品管理局（EuropeanMedicinesAgency，EMA）對患者藥品說明書的設(shè)計與實踐最早可追溯至20世紀(jì)60年代。在歐盟國家，制藥企業(yè)需同時為藥品編寫專業(yè)人士藥品說明書與患者藥品說明書，分別稱為產(chǎn)品特性摘要（summaryofproductcharacteristics，SmPC）與包裝說明書（packageleaflet）。包裝說明書隨藥品提供給患者，其內(nèi)容參照SmPC，但在項目構(gòu)成、格式排版和語言風(fēng)格等方面設(shè)有專門的編寫及審評要求，充分考慮了患者的健康素養(yǎng)和閱讀能力。EMA針對包裝說明書發(fā)布有大量指導(dǎo)性文件，涉及審評審批、撰寫模板、可讀性要求、信息可及性要求等方面，形成了較為成熟完善的患者藥品說明書管理體系[5]。本文通過系統(tǒng)介紹歐盟患者藥品說明書的基本概念、項目內(nèi)容以及管理要求，分析總結(jié)其有益經(jīng)驗，以期為我國建立患者藥品說明書制度提供參考。

1 歐盟患者藥品說明書概述

1.1 定義與基本性質(zhì)

《歐盟人用藥品指令》（2001/83/EC指令）第4章“標(biāo)簽與包裝說明書”部分規(guī)定了包裝說明書的明確定義與基本性質(zhì)。包裝說明書是指隨藥品一起提供給使用者的、包含藥品信息的說明書。包裝說明書與SmPC、藥品標(biāo)簽合稱為產(chǎn)品信息，是歐盟藥品上市審批材料之一。除非藥品包裝上已印有包裝說明書應(yīng)包含的所有內(nèi)容，否則藥品必須附有包裝說明書。包裝說明書的設(shè)計應(yīng)參考藥品目標(biāo)患者群體的意見，以確保易讀、清晰、方便使用。

1.2 項目內(nèi)容

《歐盟人用藥品指令》第59章對包裝說明書的項目內(nèi)容以及基本撰寫要求作出了規(guī)定。包裝說明書內(nèi)容應(yīng)參照SmPC編寫，其項目按照藥品辨識信息、適應(yīng)證、用前須知、用藥指導(dǎo)、不良反應(yīng)、有效期及其他信息、成員國相關(guān)藥品信息以及說明書最后一次修訂日期的順序進(jìn)行書寫。本部分根據(jù)《歐盟人用藥品指令》第59章重點介紹包裝說明書的藥品辨識信息、用前須知、用藥指導(dǎo)、不良反應(yīng)和有效期及其他信息的具體內(nèi)容。

1.2.1 藥品辨識信息

藥品辨識信息包含藥品名稱、規(guī)格、劑型等基本信息，如有必要，應(yīng)說明該藥品的用藥人群是嬰兒、兒童還是成人。此外，應(yīng)使用患者容易理解的表述介紹藥品作用類別，如“他汀類藥物（用于降低膽固醇）”。

1.2.2 用前須知

用前須知部分列出了患者使用藥品前必須知悉的重要信息清單，包括禁忌證、注意事項、藥品與其他藥物或物質(zhì)的相互作用情況，如酒精、煙草、食品對藥效的影響，包括特別警示。本部分應(yīng)尤其考慮兒童、妊娠期婦女、哺乳期婦女、老年人、有特定病理情況的患者等特殊人群，必要時還應(yīng)說明使用該藥品對患者駕駛車輛或操作機(jī)械可能產(chǎn)生的影響，以及列出與用藥安全相關(guān)的輔料信息。

1.2.3 用藥指導(dǎo)

用藥指導(dǎo)即有關(guān)合理用藥的必要與一般性說明，特別是用藥劑量、給藥方式、給藥頻率（如必要，應(yīng)寫明可以或必須給藥的時間）、療程、過量用藥后應(yīng)采取的措施、一次或多次漏服藥品的應(yīng)對措施、停藥風(fēng)險等信息，最后需提醒患者“有關(guān)藥品使用的更多信息應(yīng)咨詢醫(yī)生或藥師”。

1.2.4 不良反應(yīng)

該部分列出藥品正確使用時可能會發(fā)生的不良反應(yīng)，按照不良反應(yīng)發(fā)生頻率進(jìn)行排列，必要時應(yīng)寫明該情況下需要采取的措施。

1.2.5 有效期及其他信息

該部分首先載明藥品有效期，并警告患者不得使用過期藥品，然后寫明必要的特殊儲藏措施、明顯變質(zhì)跡象警告、活性物質(zhì)與輔料的定性組成、活性物質(zhì)的定量組成（使用藥品通用名）、每包裝單位藥品的劑型與含量（以質(zhì)量、體積或劑量單位計算）、藥品上市許可持有人（marketingauthorizationholder，MAH）名稱與地址、生產(chǎn)企業(yè)名稱與地址等藥品信息。

2 歐盟患者藥品說明書管理體系與要求

EMA設(shè)有專門的藥品說明書管理部門，這些部門通過對患者藥品說明書模板進(jìn)行長期設(shè)計、科學(xué)性驗證與指導(dǎo)原則進(jìn)行持續(xù)更新，逐漸建立了包含明確的審批與變更程序，詳細(xì)的內(nèi)容撰寫與格式設(shè)計要求，患者參與的可讀性驗證程序，多渠道且及時的信息公開形式，以及半結(jié)構(gòu)化電子產(chǎn)品信息試點的患者藥品說明書管理體系。本部分從專職管理部門設(shè)置、審批與變更程序、內(nèi)容可讀性以及信息可及性4個方面介紹歐盟患者藥品說明書管理體系與要求。

2.1 專職管理部門設(shè)置

EMA負(fù)責(zé)歐盟人用與獸用藥品的評估、監(jiān)督、藥物警戒與安全監(jiān)測，通過7個科學(xué)委員會和多個工作組進(jìn)行科學(xué)與技術(shù)評估。其中，人用藥品委員會（CommitteeforMedicinalProductsforHumanUse，CHMP）負(fù)責(zé)歐盟人用藥品的授權(quán)、監(jiān)管，CHMP下設(shè)有文件質(zhì)量審查（QualityReviewofDocuments，QRD）工作組。歐盟藥品集中審批程序中，QRD工作組對包裝說明書及其他產(chǎn)品信息內(nèi)容、格式、可讀性等方面進(jìn)行審查，為各個科學(xué)委員會與申請人提供產(chǎn)品信息相關(guān)援助。

QRD工作組負(fù)責(zé)長期驗證產(chǎn)品信息內(nèi)容、術(shù)語與模板的科學(xué)性，收集整理科學(xué)委員會、專家、申請人與公眾的意見，定期將相關(guān)問題與解答匯編成新的參考文件，并對已有的科學(xué)指南進(jìn)行更新。例如，QRD工作組1997年首次發(fā)布的《QDR產(chǎn)品信息模板》（QRDProductInformationTemplate），經(jīng)過數(shù)十次修訂，截至2024年2月29日，已更新至第10.4版本，為申請人提供了包裝說明書的最新撰寫依據(jù)[6]。

2.2 審批與變更程序

歐盟人用藥品的集中審批程序中，EMA對產(chǎn)品信息的語言與技術(shù)進(jìn)行同步審查，包裝說明書審查是產(chǎn)品信息審查的重要組成部分。EMA在官方網(wǎng)站公開了詳細(xì)的藥品上市審批程序及時間表[7]，并于2017年發(fā)布《歐盟集中程序上市人用藥品產(chǎn)品信息語言審查程序》（TheLinguisticReviewProcessofProductInformationintheCentralisedProcedure：Human），進(jìn)一步規(guī)范了產(chǎn)品信息審查流程，具體如圖1所示。

CHMP需提名1位報告員與1位聯(lián)合報告員領(lǐng)導(dǎo)藥品審查的各項科學(xué)評估，包括對包裝說明書的評估，并撰寫該藥品的歐盟公眾評估報告（Europeanpublicassessmentreport，EPAR）。產(chǎn)品信息審查主要由EMA產(chǎn)品信息質(zhì)量組與CHMP下屬的QRD工作組負(fù)責(zé)，依據(jù)《QDR產(chǎn)品信息模板》以及其他撰寫指南要求。經(jīng)過3輪審查、2次計時暫停與產(chǎn)品信息修改后，CHMP給出最終意見[8]。若意見通過，EMA與成員國將對產(chǎn)品信息的各語言翻譯版本進(jìn)一步審核；若產(chǎn)品信息不合規(guī)范，CHMP可拒絕批準(zhǔn)產(chǎn)品上市。

歐盟藥品的安全性信息主要來自歐盟藥物警戒數(shù)據(jù)庫、上市后安全性研究等。EMA藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PharmacovigilanceRiskAssessmentCommittee，PRAC）將安全性建議遞交給CHMP，CHMP評估后決定是否需要采取相應(yīng)的監(jiān)管措施，如要求MAH變更產(chǎn)品信息[9]。根據(jù)變更信息對藥品安全性、有效性的影響程度，歐盟設(shè)置有不同的變更類型及程序。MAH可以單獨對包裝說明書進(jìn)行變更申請。《歐盟人用藥品指令》規(guī)定，針對包裝說明書提出的、與SmPC無關(guān)的變更，主管機(jī)關(guān)在變更申請?zhí)岢龊?0d內(nèi)未提出異議的，申請人可以實施變更。

2.3 內(nèi)容可讀性管理要求

為提升包裝說明書的可讀性，EMA于2009年發(fā)布《人用藥品標(biāo)簽和包裝說明書可讀性指南》（GuidelineontheReadabilityoftheLabellingandPackageLeafletofMedicinalProductsforHumanUse），該指南對包裝說明書的字體字號、標(biāo)題設(shè)置、信息排版等格式要求以及可讀性測試作出詳細(xì)指導(dǎo)，以保證患者盡可能獲取與理解藥品信息。QRD工作組發(fā)布并常態(tài)化更新的《QRD產(chǎn)品信息模板》提供了包裝說明書常用的固定表述與項目書寫示例，力求包裝說明書語言通俗易懂。本部分從項目設(shè)置、格式設(shè)計、語言風(fēng)格與可讀性測試4個方面分析包裝說明書可讀性管理的具體要求。

2.3.1 項目設(shè)置

相較于專業(yè)版說明書，包裝說明書因為供患者使用，所以更注重藥品的正確使用方法、用藥注意事項及其他用藥問題的解決，因此項目構(gòu)成更為精簡，省去了藥品臨床特征、藥理性質(zhì)與制劑學(xué)特點等專業(yè)性過強(qiáng)的藥品信息。同時，項目順序也與SmPC有較大差異，如將禁忌證、藥物相互作用等信息書寫在用法用量之前，可在一定程度上防止患者漏讀用藥前須知的關(guān)鍵信息。

2.3.2 格式設(shè)計

EMA認(rèn)為包裝說明書內(nèi)容的呈現(xiàn)方式對可讀性同樣有很大影響，故相關(guān)指南對包裝說明書格式設(shè)計的規(guī)定十分具體。包裝說明書應(yīng)使用易于閱讀的字體，做到各字符易區(qū)分，例如數(shù)字“1”與字母“i”“I”“l(fā)”要有明顯區(qū)別；字號應(yīng)盡可能大，以新羅馬字體為例，字號應(yīng)不小于9號，行距應(yīng)大于3mm，若藥品適應(yīng)證與視力障礙有關(guān)，則應(yīng)使用更大的字號；文字顏色要與背景對比強(qiáng)烈，一般使用深色文字搭配淺色背景；標(biāo)題應(yīng)加粗，同級標(biāo)題的字體字號、顏色、縮進(jìn)等格式應(yīng)保持一致，避免使用過多層次的標(biāo)題；紙張應(yīng)足夠厚，且避免透明、反光，紙張折痕不能影響閱讀；圖像或符號應(yīng)易于辨認(rèn)，輔助使用者理解藥品信息，但不能省略相應(yīng)的文字說明。

2.3.3 語言風(fēng)格

為使不同知識水平的使用者都盡可能讀懂內(nèi)容，包裝說明書的語言表達(dá)要求偏向口語化，盡量使用簡短的單詞，避免使用長句，如處方藥特別警示為“該藥品是專門為你開的，請不要給他人使用。這可能會傷害他，即使他與你癥狀相同”。此外，專業(yè)術(shù)語應(yīng)轉(zhuǎn)化為使用者容易理解的表述，如適應(yīng)證一項的標(biāo)題，通常表述為“該藥品用于什么（癥狀）”[10]。

2.3.4 可讀性測試

《歐盟人用藥品指令》要求包裝說明書參考目標(biāo)患者群體的意見，以確保易讀、清晰、方便使用。可讀性測試是檢測目標(biāo)患者包裝說明書閱讀體驗的最常用方法。必須進(jìn)行可讀性測試的藥品包括：（1）首次批準(zhǔn)的具有新活性物質(zhì)的藥品；（2）法律地位發(fā)生變化的藥品（如處方藥變?yōu)榉翘幏剿帲唬?）變更新包裝的藥品；（4）具有特殊重大安全問題的藥品。可讀性測試結(jié)果以摘要形式提交給主管機(jī)關(guān)，結(jié)果應(yīng)體現(xiàn)測試后對包裝說明書的修改情況。歐盟《人用藥品標(biāo)簽和包裝說明書可讀性指南》第三章給出了可讀性測試的建議操作程序——可讀性測試參與者至少需要20人，一般選擇目標(biāo)患者或其家屬，應(yīng)盡量包括老年人、剛開始使用該藥品的人群、很少閱讀書面文件的人群等藥品信息閱讀理解能力較差的群體；測試采用對話方式，向參與者詢問用藥相關(guān)問題，參與者找出包裝說明書中對應(yīng)的信息，并用自己的話表述；測試通過的標(biāo)準(zhǔn)為：對于每個問題，都有90%的參與者能夠在包裝說明書中找到目標(biāo)信息，并且找到目標(biāo)信息的人中有90%的人能正確理解該信息。企業(yè)根據(jù)測試結(jié)果判斷包裝說明書哪些部分存在不足，并做相應(yīng)的修改[11]。

2.4 信息可及性管理要求

《歐盟人用藥品指令》規(guī)定，歐盟及各成員國藥品主管部門應(yīng)及時在其官方網(wǎng)站公開上市藥品信息及信息變更情況。通過集中審批程序上市的藥品信息由EMA進(jìn)行公開與維護(hù)。除了在其官方網(wǎng)站進(jìn)行公示外，EMA還采取發(fā)布新聞、郵件以及藥品電子說明書試點等措施，以進(jìn)一步提升藥品最新信息的可及性。

2.4.1 藥品說明書信息公開管理

通過集中審批程序上市的藥品包裝說明書均附有EMA官方網(wǎng)站的網(wǎng)址，并提示患者可在該網(wǎng)站查詢該藥品的更多詳細(xì)信息。在EMA官方網(wǎng)站藥品數(shù)據(jù)庫模塊中，用戶可以根據(jù)藥物商品名、活性組分、通用名等關(guān)鍵詞檢索到藥品的詳細(xì)注冊信息與相關(guān)文件，包括EPAR、包裝說明書、SmPC與標(biāo)簽等。藥品說明書信息變更后，EMA會及時修改官方網(wǎng)站的相關(guān)公開數(shù)據(jù)。歐盟《藥物警戒實踐指南》（GuidelineonGoodPharmacovigilancePractices）的安全溝通模塊明確規(guī)定，MAH有義務(wù)向醫(yī)療保健人員發(fā)起醫(yī)療專業(yè)溝通，告知藥物安全信息變化以及可采取的應(yīng)對措施。同時，EMA也會發(fā)布藥品安全通訊月刊，定期告知患者、消費者和醫(yī)療保健人員藥品的信息變更情況。若出現(xiàn)重大的安全性信息變更，EMA還會通過新聞稿、公開聲明等方式向公眾發(fā)出警示[12]。

2.4.2 患者藥品說明書電子化

歐盟正在開展采用半結(jié)構(gòu)化格式創(chuàng)建電子產(chǎn)品信息（electronicproductinformation，ePI）的試點工作。2020年1月，EMA與歐盟委員會聯(lián)合發(fā)布《歐盟實施人用藥品電子說明書的關(guān)鍵性原則》（ElectronicProductInformationforHumanMedicinesintheEuropeanUnionkeyPrinciples），規(guī)定藥品ePI應(yīng)與現(xiàn)有的立法框架保持一致，ePI可以作為紙質(zhì)藥品說明書的補充，但不能代替紙質(zhì)文件。目前設(shè)想的ePI運行模式包括：（1）由監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供免費的、經(jīng)過驗證的ePI創(chuàng)建工具；（2）MAH可以使用該工具創(chuàng)建ePI并提交審評申請，也可以在傳統(tǒng)形式審評通過后再創(chuàng)建ePI；（3）可以從歐盟及各成員國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)網(wǎng)站訪問ePI；（4）ePI可以與電子處方系統(tǒng)及電子健康記錄系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)交互；（5）ePI數(shù)據(jù)可以從第三方應(yīng)用程序或網(wǎng)站訪問[13]。紙質(zhì)版包裝說明書的更新需要隨著藥品庫存周轉(zhuǎn)而逐步進(jìn)行，而電子藥品說明書可以根據(jù)最新授權(quán)信息進(jìn)行即時更新與發(fā)布，保證了臨床用藥參照藥品信息的時效性。與可攜帶文件格式（portabledocumentformat，PDF）等非結(jié)構(gòu)化格式的電子藥品說明書不同，ePI能夠通過電子方式處理并被機(jī)器讀取，因此ePI信息可以流向其他系統(tǒng)，如電子處方系統(tǒng)與電子健康記錄系統(tǒng)等，患者可以在這些系統(tǒng)中實時獲取所需的藥品信息，促進(jìn)了公眾在藥物治療中的知情決策。同時，ePI還為患者藥品說明書自動發(fā)布更新通知、訪問支持性視頻或音頻內(nèi)容，以及在線不良反應(yīng)報告等功能的后續(xù)開發(fā)創(chuàng)造了可能性。

3 我國患者藥品說明書管理實踐現(xiàn)狀

3.1 我國患者藥品說明書試點措施

近年來，我國開始探索建立患者藥品說明書，致力于促進(jìn)患者更加便捷、有效地獲取用藥信息。2023年10月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品說明書適老化及無障礙改革試點工作方案》（以下簡稱“《方案》”），對常用的口服、外用藥品制劑開展試點，確定上海、江蘇等8個試點省份，鼓勵MAH提供藥品說明書（大字版）、藥品說明書（簡化版）以及電子藥品說明書（完整版）；次月發(fā)布《藥品說明書（簡化版）及藥品說明書（大字版）編寫指南》《電子藥品說明書（完整版）格式要求》，對3種藥品說明書的內(nèi)容、格式作出進(jìn)一步規(guī)定（見表1）。

為便于患者看清藥品說明書內(nèi)容，藥品說明書（大字版）對重要項目的字體進(jìn)行放大或加粗，電子藥品說明書可由患者在電子設(shè)備上自行縮放，有效避免紙質(zhì)藥品說明書（完整版）字體較小的問題。在放大字體、優(yōu)化格式的基礎(chǔ)上，藥品說明書（簡化版）將專業(yè)性過強(qiáng)的項目刪除，僅保留適應(yīng)證、禁忌證、用法用量等最核心的、患者最需要知曉的項目，以便患者更快、更精確地找到需要的信息。藥品說明書（簡化版）的設(shè)計考慮了患者專業(yè)知識水平與實際使用需求，是我國對患者藥品說明書的探索與實踐。另外，針對藥品說明書信息時效性問題，《方案》要求電子藥品說明書（完整版）的內(nèi)容與藥品監(jiān)管部門核準(zhǔn)的最新版本藥品說明書一致。藥品說明書版本更新時，電子藥品說明書可以有效避免紙質(zhì)版藥品說明書更新周期長的問題。

3.2 我國患者藥品說明書管理的主要問題

3.2.1 缺少藥品說明書分類管理路徑

我國藥品監(jiān)管部門對患者藥品說明書進(jìn)行了初步探索實踐，但尚未出臺法律法規(guī)對患者藥品說明書與專業(yè)人士藥品說明書分別進(jìn)行定義、規(guī)定適用對象以及明確分類管理的要求；同時，缺少相關(guān)文件的支撐，患者藥品說明書難以形成基于“以患者為中心”理念的一系列管理措施，如獨立的編寫要求、審評標(biāo)準(zhǔn)、變更程序及信息公開方式等。試點中的藥品說明書（簡化版）主要供患者使用，但其主體內(nèi)容直接引用自藥品說明書（完整版），科學(xué)規(guī)范的藥品說明書分類管理體系還有待建立。

3.2.2 患者藥品說明書可讀性不足

《方案》提出的藥品說明書（簡化版）內(nèi)容與格式的撰寫要求有待細(xì)化、完善。內(nèi)容方面，《方案》要求藥品說明書（簡化版）使用藥品說明書（完整版）的原文表達(dá)，對專業(yè)性過強(qiáng)、不易理解的詞句，并未使用患者容易理解的表述進(jìn)行修改簡化，可讀性仍需提升；格式方面，《方案》要求藥品說明書（簡化版）“采用適合患者閱讀的格式”，但并未闡明“適合閱讀”的具體含義與衡量標(biāo)準(zhǔn)，對于試點企業(yè)缺少可操作性。此外，《方案》未明確提出相關(guān)患者意見收集與反饋途徑，無法檢驗用藥信息是否做到了有效傳達(dá)。綜上，藥品說明書（簡化版）可讀性仍有提升空間，與真正的患者藥品說明書還有較大差距。

3.2.3 藥品說明書信息時效性有待提升我國尚未建立官方統(tǒng)一的藥品說明書信息公開平臺，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官方網(wǎng)站“信息公開”欄目下的“上市藥品信息”模塊與“化學(xué)藥品目錄集”模塊發(fā)布有部分藥品說明書，但并未全部更新至最新版本。目前試點中的電子藥品說明書也缺少負(fù)責(zé)長期維護(hù)、更新的統(tǒng)一管理平臺。此外，我國未對藥品說明書安全性信息變更通知作出明確要求，進(jìn)而導(dǎo)致醫(yī)療保健人員與患者無法獲得最新的藥品信息，給臨床用藥帶來風(fēng)險[14]。

4 歐盟患者藥品說明書管理經(jīng)驗對我國的啟示與建議

4.1 明確患者藥品說明書法律地位

《歐盟人用藥品指令》明確了包裝說明書的定義、適用對象與基本管理要求，EMA基于指令發(fā)布了大量相關(guān)指導(dǎo)性文件，對包裝說明書的審評審批、撰寫模板、可讀性、信息可及性提出了具體管理要求。我國試點的藥品說明書（簡化版）與歐盟包裝說明書存在較大差距，尚未形成真正的患者藥品說明書管理體系。因此，建議在試點經(jīng)驗基礎(chǔ)上，以法律形式明確患者藥品說明書與專業(yè)版藥品說明書的定義、基本管理理念與相應(yīng)的監(jiān)管要求，為藥品說明書分類管理機(jī)制的建立提供依據(jù)；建議藥品監(jiān)督管理部門在廣泛調(diào)研的基礎(chǔ)上，不斷細(xì)化與完善患者藥品說明書管理規(guī)范，構(gòu)建涵蓋患者藥品說明書內(nèi)容和格式、審批與變更，以及信息公開等多方面、多維度的指導(dǎo)原則體系，推動患者藥品說明書管理制度的建立與成熟。

4.2 增強(qiáng)患者藥品說明書內(nèi)容可讀性

患者藥品說明書應(yīng)保證患者獲取并能理解安全合理用藥所需的信息。為此，監(jiān)管部門需制定科學(xué)詳細(xì)的患者藥品說明書撰寫要求，以及可讀性衡量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范；生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)規(guī)范，加強(qiáng)與目標(biāo)患者的溝通交流。結(jié)合歐盟實踐經(jīng)驗，首先建議監(jiān)管部門根據(jù)患者需求進(jìn)一步優(yōu)化患者藥品說明書項目構(gòu)成，注意項目排序的邏輯性，如將禁忌證等用前須知信息書寫在藥品用法用量之前；細(xì)化患者藥品說明書撰寫規(guī)范，提供與患者閱讀理解能力適配的文字表述與格式排版示例；同時，要求生產(chǎn)企業(yè)在藥品上市前開展患者藥品說明書可讀性測試，根據(jù)測試結(jié)果優(yōu)化說明書存在的不足；藥品上市后，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)持續(xù)收集目標(biāo)患者的反饋意見，定期進(jìn)行意見匯總、評估，適時對患者藥品說明書進(jìn)行更新，以便患者理解說明書信息，降低用藥錯誤的風(fēng)險。

4.3 提升患者獲取的用藥信息時效性

歐盟依托EMA官方網(wǎng)站對藥品說明書進(jìn)行公開與及時修改，且多渠道進(jìn)行藥品說明書信息變更通知，有利于醫(yī)生和患者掌握最新的藥品信息，保障安全用藥。建議我國借鑒歐盟經(jīng)驗，在短期內(nèi)依托電子藥品說明書試點，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門建立統(tǒng)一的、官方權(quán)威的藥品說明書公開平臺，以PDF形式對藥品說明書內(nèi)容進(jìn)行公開，同時及時對平臺信息進(jìn)行維護(hù)與更新，并在重要安全性信息發(fā)生變更時，及時向醫(yī)療保健人員與患者發(fā)送通知。

從長遠(yuǎn)來看，建議借鑒歐盟的ePI運行模式，建立結(jié)構(gòu)化或半結(jié)構(gòu)化格式的電子藥品說明書管理系統(tǒng)，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門制定相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則及電子數(shù)據(jù)創(chuàng)建標(biāo)準(zhǔn)，運用信息技術(shù)手段進(jìn)行系統(tǒng)性管理，并負(fù)責(zé)藥品說明書信息的審核；由MAH構(gòu)建電子藥品說明書，并進(jìn)行實時維護(hù)與更新；逐步實現(xiàn)電子藥品說明書數(shù)據(jù)與醫(yī)院處方系統(tǒng)、患者應(yīng)用程序以及藥品監(jiān)管部門網(wǎng)站等平臺數(shù)據(jù)的互聯(lián)互通，保障患者隨時獲取最新的藥品說明書信息、報告不良反應(yīng)或反饋其他意見，最終實現(xiàn)電子藥品說明書信息的共建共享。

5 結(jié)語

藥品說明書是指導(dǎo)公眾合理用藥的法定文件，藥品說明書可讀性不足是我國亟須解決的問題。歐盟對一般公眾采用患者藥品說明書，并通過《歐盟人用藥品指令》和一系列指導(dǎo)性文件，從管理部門、審批變更程序、內(nèi)容可讀性、信息可及性等方面，建立了成熟規(guī)范的患者藥品說明書管理體系。借鑒歐盟患者藥品說明書的管理經(jīng)驗，我國在藥品說明書（簡化版）試點工作基礎(chǔ)上，還需打通患者藥品說明書與專業(yè)人士藥品說明書分類管理路徑，明確患者藥品說明書的法律地位；引導(dǎo)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門、MAH、患者等多方共同參與患者藥品說明書設(shè)計，以增強(qiáng)可讀性；完善藥品說明書信息公開機(jī)制與電子藥品說明書管理系統(tǒng)，以提升患者獲取用藥信息的時效性，從而更好地保障患者用藥安全和健康權(quán)益。