葛根芩連湯輔助西藥治療特應性皮炎對患者血清神經生長因子及NT-4水平的影響

[摘要]目的：觀察葛根芩連湯輔助0.1%糠酸莫米松乳膏及鹽酸西替利嗪片治療特應性皮炎（Atopic dermatitis，AD）患者的臨床療效以及血清中神經生長因子（Nerve growth factor，NGF）和神經營養因子4（Neurotrophin-4，NT-4）水平的影響。方法：選取2021年5月-2023年5月收入筆者醫院的AD患者60例，根據治療方案的差異隨機分為對照組（西藥治療）、觀察組（西藥治療+中藥輔助治療）每組30例。對照組采用外用糠酸莫米松乳膏，口服鹽酸西替利嗪進行干預治療，觀察組在對照組基礎上采用葛根芩連湯輔助進行治療。觀察兩組患者治療前、后血清中NGF、NT-4水平、瘙癢視覺模擬評分（Visual analogue scale，VAS）、濕疹面積及嚴重指數（Eczema area and severity index，EASI）評分，治療后臨床療效及不良反應發生率。結果：治療前兩組患者血清中NGF、NT-4水平、VAS評分、EASI評分相比差異無統計學意義（P＞0.05），經治療后兩組患者血清中NGF、NT-4水平、VAS評分、EASI評分均較同組治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組優于對照組（P＜0.05）；經治療后，觀察組患者臨床療效總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。結論：葛根芩連湯輔助西藥治療AD可下調患者血清中NGF、NT-4水平，減輕瘙癢癥狀及皮損程度，改善臨床癥狀，降低不良事件的發生率，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]葛根芩連湯；特應性皮炎；神經生長因子；神經營養因子4

[中圖分類號]R758.2" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）02-0096-04

Effect of Gegen Qinlian Decoction on Serum Nerve Growth Factor and Nerve Growth Factor 4 Levels in Patients with Atopic Dermatitis

QU Jing， HE Dawei， WU Zhe， YANG Xin， XIE Xiaoli

（ Department of Dermatology， Affiliated Hospital of Hunan Academy of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410006， Hunan， China ）

Abstract： Objective" This study evaluated the efficacy of Gegen Qinlian Decoction combined with 0.1% mometasone furoate cream and cetirizine hydrochloride tablets in treating atopic dermatitis （AD） and its impact on serum nerve growth factor （NGF） and neurotrophin-4 （NT-4） levels. Methods" A total of 60 AD patients admitted to the author's hospital from May 2021 to May 2023 were randomly divided into a control group （ 0.1% mometasone furoate cream + cetirizine hydrochloride tablets ） and an observation group （western medicine treatment+Gegen Qinlian decoction） according to the difference in treatment regimens， with 30 cases in each group. The control group was treated with topical mometasone furoate cream and oral cetirizine hydrochloride for intervention， and the observation group was treated with Gegen Qinlian decoction on the basis of the control group. The serum NGF and NT-4 levels， visual analogue scale （VAS）， eczema area and severity index （EASI） scores were observed before and after treatment in the two groups. Clinical efficacy and incidence of adverse reactions after treatment. Results" There was no significant difference in serum NGF， NT-4 levels， VAS score and EASI score between the two groups before treatment （P＞0.05）. After treatment， the serum NGF， NT-4 levels， VAS score and EASI score in the two groups were significantly lower than those before treatment （P＜0.05）. The observation group was better than the control group （P＜0.05）. After treatment， the total effective rate of clinical efficacy in the observation group was higher than that in the control group， and the incidence of adverse reactions was lower than that in the control group （P＜0.05）. Conclusion" Gegen Qinlian Decoction combined with Western medicine reduces serum NGF and NT-4 levels， relieves pruritus and skin lesions， and improves clinical outcomes in AD patients， with fewer adverse reactions. It is suitable for clinical application.

Key words： Gegen Qinlian Decoction; specific dermatitis; nerve growth factor; nerve growth factor 4

特應性皮炎（AD）是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，其主要癥狀包括皮膚干燥、出現不同程度的皮疹以及伴有劇烈瘙癢，具有病程長、易反復、難以根治等特點，對患者的生活質量產生極大影響[1]。AD病因及病機十分復雜，可能與免疫因素、環境因素、心理因素、遺傳易感性、皮膚菌群紊亂、皮膚屏障功能異常等有關[2-4]，但AD確切的發病機制仍未完全明確。目前針對AD治療多采用抗組胺類藥物、糖皮質激素、鈣調神經磷酸酶抑制劑等藥物治療[5]或者紫外線照射等非藥物治療[6]。糠酸莫米松乳膏屬于糖皮質激素（TCS）類藥物具有抗炎、止癢、收縮血管減少滲出的作用，可快速有效控制炎癥減輕癥狀。外用TCS是治療AD的一線療法，但是大面積、長時間使用TCS具有加重皮病的風險[7]。鹽酸西替利嗪屬于非鎮靜性抗組胺藥物，作為緩解AD瘙癢癥狀的常見藥物，具有抑制多種炎性介質的釋放，阻斷因瘙癢引發搔抓而使病情進一步惡化的作用[8]，且作為二代抗組胺藥物，對中樞抑制作用較一代抗組胺藥物輕，不良反應較一代藥物少，但長期使用仍然易產生依賴性，影響藥物療效。近年來研究表明，中醫藥治療AD具有一定優勢，不僅提高臨床療效、延緩復發且更具安全性[9]。

AD屬于中醫學中“濕瘡”“四彎風”的范疇[10]，其發病多是因先天稟賦不耐、脾虛不運、肺衛不固，外加感受風濕熱邪，致使皮毛、腠理、肌肉失養[11]。多項研究表明脾虛是AD形成的關鍵因素[12]。《金匱翼·咳嗽統論》“皮毛者肺之合，皮毛受邪，必內合于肺”[13]，外邪束膚而傳肺，肺之宣發肅降功能遭到破壞，搏結腠理、氣血瘀結于肌膚而不行，故生各類皮損。由此可見AD的發生與肺脾兩臟息息相關。《傷寒論》葛根芩連湯具有外解表熱、內清濕熱之功，具有解表清里之功效。現代研究顯示，葛根芩連湯具有一定的抑制炎癥[14]，抗感染[15]的作用，多用于肺系疾病及胃腸道疾病中。因此本研究旨在觀察葛根芩連湯輔助西藥治療AD患者的臨床療效及血清中NGF及NT-4水平的含量。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年5月-2023年5月筆者醫院皮膚科門診就診的60例患者，均進行臨床診斷或生化實驗檢查確診為AD，隨機分為對照組及觀察組，每組30例。對照組男16例，女14例，年齡18～60歲，平均年齡（41.20±2.45）歲。觀察組男17例，女13例，年齡18～60歲，平均年齡（38.72±4.64）歲。兩組患者在一般資料方面差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經湖南省中醫藥研究院附屬醫院倫理委員會審批和批準，全部患者均知情同意。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①患者均符合《中國特應性皮炎診療指南》[16]；②SCORAD評分＜50分，病情分級屬于輕中度患者；③中醫辨證為風濕熱蘊證，發病快，以紅色丘疹為主，伴有水皰或丘皰疹、糜爛、明顯瘙癢，舌紅，苔黃，脈浮數或浮緩慢[17]；④患者了解研究詳情并同意配合醫護人員完成相應的研究；⑤患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①合并嚴重心腦血管系統疾病或自身免疫性疾病；②入組前2個月內使用過抗組胺類藥物、TCS、鈣調神經磷酸酶抑制劑等藥物；③對藥物過敏者或過敏體質者；④妊娠、哺乳期及近期有生育計劃的女性。

1.3 方法

1.3.1 對照組：患者外用0.1%糠酸莫米松乳膏（上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準字H19991418）2次/天，口服10 mg鹽酸西替利嗪片，1片/天，進行干預治療14 d。

1.3.2 觀察組：患者在對照組治療基礎上口服葛根芩連湯（藥物組成：葛根24 g、炙甘草6 g、黃芩9 g、黃連9 g、黃芪6 g、白術6 g、防風9 g；若患者濕熱蘊結癥狀明顯，可加大黃芩、黃連的用量，若患者表現為皮膚干燥、脫屑、瘙癢難忍等血虛風燥癥狀，可加入當歸、生地、白芍），日1劑，早晚溫服200 ml，進行干預治療14 d。全部患者均知情同意，并經我院倫理委員會批準。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清NGF、NT-4水平：治療前與治療后14 d分別在兩組患者清晨空腹時抽取靜脈血5 ml，在4℃條件下1 000×g離心10 min，使用酶聯吸附法（ELISA）檢測血清中NGF、NT-4（用完后降低NE-4）水平含量，人神經生長因子受體ELISA試劑盒（批號：SEKH-0269）、人神經營養因子4檢測試劑盒（批號：SEKH-0274）均購于北京索萊寶科技有限公司。參照說明書完成操作后在450 nm波長處，通過測量OD值計算出標準曲線并計算出NGF、NT-4的相應濃度。

1.4.2 瘙癢程度評分：治療前、后使用VAS評分[18]評估兩組患者瘙癢程度。0～3分為輕度瘙癢，患者感覺輕微瘙癢，但不影響日常生活；4～6分為中度瘙癢，患者感覺到明顯瘙癢，可能影響生活，不影響睡眠；7～9分為重度瘙癢，患者感受到劇烈瘙癢，可能會影響日常生活及睡眠；10分嚴重瘙癢，患者感受到無法忍受的瘙癢，可能會導致情緒及行為異常。

1.4.3 皮損程度評分：治療前后使用EASI評分[19]評估兩組患者病情嚴重程度，分值越低病情越輕。

1.4.4 療效判定標準：根據治療前后患者瘙癢程度、皮損情況進行判定，癥狀積分下降指數（SSRI）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%[20]。瘙癢程度：0表示“無瘙癢”，10表示“極度瘙癢”，分數越高瘙癢程度越強；皮膚干燥程度，皮膚紅斑程度，丘疹、浸潤肥厚程度均采用4級評分法進行評估，無（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）。見表1。

1.4.5 不良反應：記錄治療期間兩組患者的不良反應，包括局部燒灼、刺激感、皮膚萎縮、色素沉著、嗜睡等。

1.5 統計學分析：采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[例（%）]表示，采用校正卡方或χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2" 結果

2.1 兩組血清中NGF、NT-4水平比較：治療前兩組患者血清中NGF、NT-4水平比較無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清中NGF、NT-4水平均較同組治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組血清中NGF、NT-4水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者VAS評分、EASI評分比較：治療前兩組患者VAS評分、EASI評比較無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者VAS評分、EASI評均較同組治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組VAS評分、EASI評分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者臨床療效比較：對照組臨床療效總有效率為70%，觀察組臨床療效總有效率為93.33%，觀察組臨床療效總有效率顯著優于對照組（P＜0.05）。見表4。觀察組典型病例見圖1～2。

2.4 兩組患者不良反應率比較：對照組不良反應發生率為56.67%，觀察組不良反應發生率為26.67%，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表5。

3" 討論

AD作為皮膚炎癥性疾病，其發病與遺傳、免疫、環境、皮膚狀態等因素有關，其中劇烈瘙癢和濕疹樣皮疹是AD的重要特征。瘙癢是由皮膚角化細胞、皮神經纖維、致癢分子以及外周和中樞神經系統之間相互作用引起的，特應性瘙癢的感覺是由表皮屏障功能障礙、上調免疫級聯和中樞神經系統結構激活之間的相互作用介導的[20]。搔抓行為不僅降低皮膚屏障功能，導致病菌侵入表皮、增加微生物定植、皮膚菌群失調，并且還可直接啟動損傷機制增加濕疹面積，促使炎性因子釋放影響皮膚屏障關聯蛋白合成，進一步加劇AD的臨床表現。

NGF作為神經營養因子家族中的一員，對中樞神經系統外周交感神經元、感覺神經元和膽堿能神經元的存活、發育、分化和功能起著至關重要的作用。NGF還可在皮膚中充當神經營養因子，通過刺激神經纖維軸突促進皮膚細胞生長，從而調節神經肽合成，因此被認為是神經源性反應的主要調控分子。Deng J等[21]的研究發現，NGF易聚集在炎癥部位，對T淋巴細胞、肥大細胞、Th2、Th14有較強趨化作用，同時促炎細胞因子的聚集又刺激NGF產生，使病情進入惡性循環，并且血清中NGF水平和疾病的嚴重程度呈正相關。NT-4由角質形成細胞分泌而來，具有激活皮膚神經纖維和觸覺小體特異受體TrkB的作用。Manti S[22]發現在AD瘙癢性皮損中NT-4含量增多，提示NT-4可能參與AD皮膚的免疫-神經反應，產生瘙癢感。此外神經營養因子還能刺激支氣管內嗜酸性細胞引發哮喘，故AD患者常伴有過敏性哮喘、過敏性鼻炎等癥狀[23]。本研究發現，經治療后兩組患者血清中NGF、NT-4水平、VAS評分、EASI評分均較同組治療前降低，與文獻研究一致。

中醫認為，當脾氣不足時，水谷精微運化出現障礙，則為脾不散精，脾失健運，濕熱內蘊，外感風濕熱邪，浸淫肌膚，故發為紅斑、滲液。因此《外科正宗》認為：“外科尤以調理脾胃為要”。肺主一身之皮毛，肺氣不足、宣發失調，故風濕熱邪易擾肌膚而發病[24]，可見肺與皮毛關系密切。《素問·經脈別論》中提及：“肺朝百脈，輸精于皮毛”，《靈樞·經脈》亦云：“手太陰氣絕則皮發焦”闡明肺氣對皮毛健康的重要性。葛根芩連湯出自張仲景的《傷寒論》，方中重用辛涼之葛根，既可透泄疹毒，還可升脾胃之陽氣；黃芩、黃連性寒味苦，專清中焦脾胃之熱，《神農本草經》中記載“黃芩主諸熱黃疸……惡瘡疽蝕火瘍”，兩者合用可增加清熱利濕之效；外加黃芪、白術、防風，鼓舞肺氣，共奏祛風驅邪之效；甘草甘緩扶中，如此則清熱燥濕、補肺健脾。本研究發現觀察組的臨床治療療效優于對照組，且不良反應發生率低于對照組。

綜上所述，葛根芩連湯輔助糠酸莫米松乳膏及鹽酸西替利嗪片治療AD可下調血清中NGF、NT-4水平，減輕瘙癢癥狀及皮損程度，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]Nemeth Z， Verga E， Verdolini R. Topical treatment of eczematous external otitis involving the ear canal： long-term results of a trial comparing pimecrolimus 1 percent versus clobetasone butyrate 0.05 percent[J]. J Laryngol Otol， 2022，136（7）：635-638.

[2]陳麗潔，梁景耀，劉玉梅，等.特應性皮炎轉錄組學及靶點治療研究進展[J].中華皮膚科雜志，2018，51（2）：157-159.

[3]蘇峰，魯勝男，李慶，等.新型特應性皮炎治療藥物的臨床研究進展[J].中南藥學，2021，19（5）：937-943.

[4]宋志強，王歡.特應性皮炎的治療進展：新藥物、新手段、新模式[J].中華皮膚科雜志，2021，54（2）：161-164.

[5]中華醫學會皮膚性病學分會免疫學組，特應性皮炎協作研究中心.中國特應性皮炎診療指南（2020版）[J].中華皮膚科雜志，2020，53（2）：81-88.

[6]王丹，羅曉燕.特應性進程的機制及治療進展[J].中國實用兒科雜志，2021，36（9）：665-672.

[7]于偉，王娟，肖春才.雷公藤多苷聯合莫匹羅星軟膏、糖皮質激素對特異性皮炎患者臨床療效、T淋巴細胞亞群及EOS、IgE水平的影響[J].航空航天醫學雜志，2023，34（12）：1469-1471.

[8]羅瑞靜，李淑，劉杰，等.健脾祛風湯對特應性皮炎患兒腸道菌群生物多樣性的影響[J].世界中西醫結合雜志，2023，18（5）：944-947，953.

[9]世界中醫藥學會聯合會皮膚科專業委員會.國際中醫臨床實踐指南特應性皮炎[J].世界中醫藥，2021，16（16）：2367-2370.

[10]羅浩，陳娜，鐘江，等.不同證型特應性皮炎患者皮損中TNF-α、IL-6、eNOS及iNOS的表達研究[J].時珍國醫國藥，2020，31（3）：737-740.

[11]孫坤坤，韓學超，孫孝鳳，等.中醫藥防治特應性皮炎研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2022，28（5）：266-273.

[12]金秋百，任飛鴻，李佳琦，等.基于《脾胃論》思想論治特應性皮炎[J].中醫雜志，2023，64（11）：1165-1170.

[13]魏芬，陳宏翔，張頌.用基礎研究解釋中醫“肺主皮毛”理論--對特應性皮炎和過敏性哮喘的新認識[J].中國皮膚性病學雜志，2022，36（2）：235-238，243.

[14]劉婷婷，雷華，董紅艷，等.葛根芩連湯對脂多糖誘導的急性肺損傷大鼠MAPK/NF-κB信號通路的調節及肺組織保護作用[J].西部醫學，2022，34（1）：40-44，50.

[15]楊婧，楊麗珍，王亞賢，等.不同制備工藝葛根芩連湯抗炎抑菌作用比較[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（1）：224-226.

[16]Liu P， Zhao Y， Mu Z L， et al. Clinical features of adult/adolescent atopic dermatitis and chinese criteria for atopic dermatitis[J]. Chin Med J （Engl）， 2016，129（7）：757-762.

[17]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2010：1254.

[18]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：245-246.

[19]趙辨.濕疹面積及嚴重度指數評分法[J].中華皮膚科雜志，2004，

37（1）：3-4.

[20]Mollanazar N K， Smith P K， Yosipovitch G. Mediators of chronic pruritus in atopic dermatitis： getting the itch out？[J]. Clin Rev Allergy Immunol， 2016，51（3）：263-292.

[21]Deng J， Parthasarathy V， Marani M， et al. Extracellular matrix and dermal nerve growth factor dysregulation in prurigo nodularis compared

to atopic dermatitis[J]. Front Med （Lausanne）， 2022，9：1022889.

[22]Manti S， Brown P， Perez M K， et al. The role of neurotrophins in inflammation and allergy[J]. Vitam Horm， 2017，104（1）：313-341.

[23]王陳忠，周茹，周靜，等.酮替芬聯合普米克令舒對哮喘患兒血清神經營養因子3和嗜酸性粒細胞CC趨化因子水平的影響[J].中國婦幼保健，2023，38（13）：2375-2378.

[24]孫占學，朱慧婷，郎娜，等.論特應性皮炎的中醫治則治法[J].北京中醫藥，2021，40（11）：1200-1203.

[收稿日期]2023-10-17

本文引用格式：曲靖，何大偉，吳哲，等.葛根芩連湯輔助西藥治療特應性皮炎對患者血清神經生長因子及NT-4水平的影響[J].中國美容醫學，2025，34（2）：96-100.