低能量Pixel調Q像束激光聯合米諾環素治療玫瑰痤瘡的臨床效果評價

[摘要]目的：探討玫瑰痤瘡患者采用低能量Pixel調Q像束激光與米諾環素聯合治療后紅斑情況及面部功能改善情況。方法：研究對象選自于2020年3月-2023年7月在上海交通大學醫學院蘇州九龍醫院接受治療的玫瑰痤瘡患者110例，并分為對照組和觀察組，每組例數均為55例，分組方法為隨機數字表法。對照組給予鹽酸米諾環素片，在對照組患者治療的基礎上，采用低能量Pixel調Q像束激光對觀察組患者進行治療。兩組治療時間均為6周。比較兩組臨床療效（治療6周后），玫瑰痤瘡情況、整體病情、p38絲裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen activated protein kinase，p38MAPK）通路蛋白、生活質量、紅斑情況、面部功能、炎性因子（治療前、治療6周后），不良反應（治療期間）。結果：治療6周后，觀察組總有效率高于對照組（76.36%vs.54.55%，P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療6周后的玫瑰痤瘡醫師全球評分（Patient's global assessment，PGA）、整體病情評估（Investigator global assessment，IGA）、皮膚病生活質量量表（Dermatology life quality index，DLQI）評分、紅斑評估量表（Clinician′s erythema assessment，CEA）評分、皮損區紅斑指數（Erythema index，EI）、經皮水分丟失（Trans epidermal water loss，TEWL）、皮膚酸堿度（Pondus Hydrogenii，pH）值、炎性因子及p38MAPK通路蛋白相關因子水平均降低，且相比于對照組，觀察組更低；兩組角質層含水量均升高，且相比于對照組，觀察組更高（P＜0.05）。觀察組和對照組治療期間的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：玫瑰痤瘡患者經低能量Pixel調Q像束激光聯合米諾環素治療后，其相關臨床癥狀可得到有效緩解，炎癥反應得以減輕，并可調節p38MAPK信號通路蛋白的表達，進一步可促進患者紅斑情況及面部功能的改善，進而促使患者生活質量及臨床療效得以提高，且具有良好的安全性。

[關鍵詞]玫瑰痤瘡；米諾環素；低能量Pixel調Q像束激光；紅斑

[中圖分類號]R758.73+3" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）02-0110-05

Clinical Evaluation of Low-energy Pixel Q-switched Laser Combined with Minocycline in Patients with Rosacea

FU Mingjing， ZHAO Sicheng， ZHANG Zhe， ZHAO Yue， WU Tingyan

（ Department of Dermatology， Suzhou Jiulong Hospital， School of Medicine， Shanghai Jiao Tong University， Suzhou 215000， Jiangsu， China ）

Abstract： Objective" To explore the improvement of erythema and facial function in patients with rosacea treated with low-energy Pixel Q-switched laser combined with minocycline. Methods" The research subjects were selected from rose acne patients who received treatment at Suzhou Jiulong Hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medicine from March 2020 to July 2023. A total of 110 cases were included and divided into the control group and the observation group， with 55 cases in each group. The grouping method was random number table method. The control group received minocycline hydrochloride tablets， and on the basis of treatment for the control group patients， low-energy pixel Q-switched laser was used to treat the observation group patients. Both treatment groups had a duration of 6 weeks. The clinical efficacy （after 6 weeks of treatment）， including the condition of rosacea， overall condition， p38 mitogen activated protein kinase （p38MAPK） pathway protein ， quality of life， erythema， facial function， inflammatory factors （before and after 6 weeks of treatment）， and adverse reactions （during treatment） of two groups were compared. Results" After 6 weeks of treatment， the rate of total effective of the observation group was higher than the control group （76.36% vs 54.55%， P＜0.05）. Compared with before treatment， the scores of patient’s global assessment （PGA）， investigator global assessment （IGA）， dermatology life quality index （DLQI）， the score of clinician′s erythema assessment （CEA）， erythema index （EI）， trans epidermal water loss （TEWL）， and skin pondus hydrogenii （pH） values， levels of inflammatory factors and p38MAPK pathway protein related factors in both groups after 6 weeks of treatment decreased， and compared with the control group， the observation group was lower; The water content of the stratum corneum in both groups increased， and compared with the control group， the observation group was higher （P＜0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group during treatment （P＞0.05）. Conclusion" After low-energy pixel Q-switched laser combined with minocycline treatment for rosacea patients， their related clinical symptoms could be effectively relieved， inflammatory reactions could be reduced， and the expression of p38MAPK signaling pathway protein could be regulated， which could further promote the improvement of erythema and facial function in patients， thereby improving their quality of life and clinical efficacy， and had good safety.

Key words： rosacea; minocycline; low-energy pixel q-switched laser; erythema

玫瑰痤瘡主要發生于面中部，是一種慢性炎癥性皮膚病，會影響患者面部皮膚毛囊皮脂腺及血管，但其具體發病機制及原因尚不完全明確，具有反復發作的特點，會影響患者日常生活，并給患者心理狀態帶來嚴重影響[1]。目前臨床常采用藥物治療及光電療法等方法對玫瑰痤瘡患者進行治療。其中藥物治療包括抗生素、抗焦慮藥物等，米諾環素是臨床常采用的抗生素，雖可減輕玫瑰痤瘡的臨床癥狀，但長期使用會出現副作用，且停藥后容易復發[2-3]。低能量Pixel調Q像束激光是一種近紅外非剝脫性像束激光，無氣化效應，具有修復皮膚屏障作用[4]。但目前關于玫瑰痤瘡患者采用低能量Pixel調Q像束激光聯合米諾環素治療的研究仍較少。基于此，本研究研究對象為玫瑰痤瘡患者，以期為玫瑰痤瘡有效治療方案的選擇提供理論基礎，以下為本研究具體內容。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：上海交通大學醫學院蘇州九龍醫院醫學研究倫理委員會已經審核本研究試驗設計，并準許實施本試驗。研究對象選自2020年3月-2023年7月在上海交通大學醫學院蘇州九龍醫院接受治療的玫瑰痤瘡患者，共納入110例，并分為對照組和觀察組，每組例數均為55例，分組方法為隨機數字表法。其中對照組男、女例數分別為3例、52例；病程1～9年，平均（6.02±2.32）年；紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型例數分別為48例、7例；年齡20～55歲，平均（38.65±6.43）歲。觀察組男、女分別為4例、51例；病程0.5～9年，平均（5.98±2.29）年；紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型例數分別為45例、10例；年齡20～56歲，平均（39.01±6.48）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），均衡可比。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：玫瑰痤瘡的診斷參照《中國臨床皮膚病學》[5]中的相關內容；具有較高的依從性，在治療過程中可積極配合，且可遵醫囑按時復診者；知情本研究內容，并簽署了相關文件者。

1.2.2 排除標準：對本研究所使用的藥物或治療不耐受或過敏者；近1個月內有相關治療藥物使用史或面部治療史者；瘢痕體質者；合并自身免疫性疾病者；合并惡性腫瘤疾病者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法：對照組給予鹽酸米諾環素片（規格：50 mg，國藥準字H20044847）口服，生產公司為無錫凱夫制藥有限公司，100 毫克/次，1次/天。觀察組在對照組基礎上給予低能量Pixel調Q像束激光治療，儀器：Pixel調Q像束激光治療頭；大Q激光儀器（型號：大QTM Plus），生產公司為以色列飛頓醫療激光公司。根據患者病變性質、程度及耐受情況、皮膚反應等對治療參數進行合理選擇及設置。參數：治療頻率10 Hz，能量密度0.5～1.0 J/cm2，波長1 064 nm。注意治療時不能使用過大的能量，使用能量應以患者感覺到可耐受的輕微刺痛燒灼感為宜，在治療的過程中，應根據患者紅斑、疼痛感及皮膚耐受性等適當加減能量。每次增加或降低0.1 J/cm2為能量調整幅度。治療時采用激光手柄對患者病灶部位進行垂直照射，照射時應沿著患者病灶皮損部位進行均勻、持續的照射，注意應有20%～30%的光斑間重疊。在進行治療時，激光治療頭應距皮膚約1 cm，均勻垂直照射，照射時按照Z字形進行移動（橫向、斜向、縱向掃描），交替進行，治療時間為持續照射5～10 min。兩次治療間隔時間14 d。兩組均持續治療6周。由于患者在鹽酸米諾環素使用期間可能導致光敏性皮炎，要叮囑患者要格外注意防曬，同時要避免頻繁過度清潔面部、日曬、辛辣刺激飲食及注意保濕等。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效：參照《臨床疾病診斷及療效判定標準》[6]中的相關內容，對兩組臨床療效進行評估，其中治療后患者面部皮膚改善及丘疹、膿皰消退不明顯，且紅斑消退程度小于20%為無效；治療后患者毛細血管擴張消退程度范圍均為20%～50%，紅斑面積消退程度范圍均為20%～50%，且丘疹及膿皰消退程度大于50%，皮膚部分改善為有效；治療后患者毛細血管擴張消退程度范圍均為50%～90%，紅斑面積消退程度范圍均為50%～90%，且基本沒有丘疹膿皰，有明顯的皮膚改善為顯效；治療后患者毛細血管擴張消退程度及紅斑面積消退程度均在90%以上，且丘疹、膿皰均消失，皮膚恢復正常為治愈。總有效率=（顯效+治愈）例數/總例數×100%。評估時間為治療6周后。

1.4.2 玫瑰痤瘡情況、整體病情及生活質量：于治療前、治療6周后，采用玫瑰痤瘡醫師全球評分（PGA）[7]對患者玫瑰痤瘡情況進行評估，分值范圍為0～3分，當患者玫瑰痤瘡情況加重，其分值升高；采用整體病情評估（IGA）[8]評估患者整體病情，分值范圍為0～6分，當患者整體病情加重，其分值對應升高；兩組生活質量采用皮膚病生活質量量表（DLQI）（總分為30分）[9]進行評估，當患者生活質量提高，對應分值升高。

1.4.3 紅斑情況及面部功能：皮損區紅斑指數（EI）采用德國CK公司生產的MPA10型多功能皮膚測試儀進行測量，并采用紅斑評估量表（CEA）[10]評估紅斑情況，分值范圍為0～4分，分值越高，患者紅斑情況越嚴重。面部功能的評估為：做好面部清潔后，在恒溫恒濕環境中待30 min，然后采用湖南弘林科學儀器有限公司生產的CM825型皮膚水分測試儀對角質層含水量進行檢測，采用上海土森視覺科技有限公司生產的TM300型皮膚水分流失測試儀檢測經皮水分丟失（TEWL），采用酸堿度（pH）分析儀（美國哈希公司）測定皮膚pH值。評估時間為治療前、治療6周后。

1.4.4 炎性因子及p38絲裂原活化蛋白激酶（P38 mitogen activated protein kinase，p38MAPK）通路蛋白：3 ml抽取空腹靜脈血后進行血清制備，離心時間為15 min，離心轉速為3 000 r/min，患者血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素2（Interleukin-2，IL-2）、腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）及絲裂原活化細胞外調節激酶2（Mitogen activated extracellular regulated kinase 2，MEK2）、細胞外信號調節激酶2（Extracellular signal regulated kinase 2，ERK2）、絲裂原活化細胞外調節激酶1（Mitogen activated extracellular regulated kinase 1，MEK1）、細胞外信號調節激酶1（Extracellular signal regulated kinase 1，ERK1）水平均采用酶聯免疫吸附試驗進行檢測，試劑盒由上海研一生物科技有限公司提供。評估時間為治療前、治療6周后。

1.4.5 不良反應：對兩組治療期間不良反應發生情況進行觀察并比較，包括面部刺激、紅腫、頭痛頭暈、色素沉著等。

1.5 統計學分析：本研究所使用的數據分析軟件為SPSS 26.0。符合正態分布的計量資料（玫瑰痤瘡情況、整體病情、生活質量、紅斑情況、面部功能、炎性因子及p38MAPK通路蛋白）及計數資料（臨床療效、不良反應）分別表示為[n（%）]、（xˉ±s），計量資料組間比較予以獨立樣本t檢驗，組內比較予以配對t檢驗，計數資料予以χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2" 結果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組治療6周后的總有效率高于對照組（76.36% vs. 54.55%，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組玫瑰痤瘡情況、整體病情及生活質量比較：隨著治療時間的延長，兩組PGA、IGA、DLQI評分逐漸降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組紅斑情況及面部功能比較：兩組治療6周后的EI、CEA評分、TEWL、皮膚pH值均比治療前低，且觀察組低于對照組；兩組角質層含水量均比治療前高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組炎性因子及p38MAPK通路蛋白比較：兩組治療6周后的血清TNF-α、CRP、IL-2及MEK2、MEK1、ERK2、ERK1水平均比治療前低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應比較：觀察組和對照組治療期間的不良反應發生率比較差異無統計學意義（9.09% vs. 7.27%，P＞0.05）。見表5。

2.6 觀察組典型病例：某女，48歲。治療前面部潮紅斑，可見丘疹、膿皰、結痂；治療2個月后面部紅斑消退90%，丘疹膿皰結痂消失。見圖1。

3" 討論

玫瑰痤瘡患者面部存在集中、明顯的充血癥狀，若不及時采取有效措施改善充血癥狀，隨著疾病發展，患者面部會有紅斑出現[11]。米諾環素是臨床治療玫瑰痤瘡的常用藥物，可通過降低基質金屬蛋白酶表達，抑制炎性因子及一氧化氮介導的血管舒張，減少活性氧水平，從而減輕玫瑰痤瘡患者炎癥反應，但其可能導致的不良反應較多[12]。因此，針對玫瑰痤瘡患者，亟需探尋更加安全有效的治療方案。本研究分析玫瑰痤瘡患者采用低能量Pixel調Q像束激光與米諾環素聯合治療后紅斑情況及面部功能的改善情況。

低能量Pixel調Q像束激光的激光像束點通過近百個微型透鏡孔產生，可使激光像束點排列均勻，能夠獲得更加均勻的能量，同時利用溫和的光調作用，使玫瑰痤瘡患者血管及神經的炎癥反應得以減輕，并促進患者皮膚屏障修復，進一步改善患者紅斑情況及面部功能[13-14]。此外，低能量Pixel調Q像束激光具有良好的穿透效果及粉碎性，聯用米諾環素可明顯促進改善玫瑰痤瘡患者皮脂腺及擴張血管，采用低能量模式可減輕患者不良反應，提高患者舒適度，不易激惹癥狀，進而提高患者生活質量[15]。本研究發現，觀察組治療6周后的總有效率及角質層含水量高于對照組；觀察組PGA、IGA、DLQI評分、EI、CEA評分、TEWL、皮膚pH值均低于對照組；而兩組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示低能量Pixel調Q像束激光與米諾環素聯合治療可有效緩解玫瑰痤瘡患者相關臨床癥狀，改善患者紅斑情況及面部功能，使患者生活質量提高，獲得更好的臨床療效，且安全性良好。

玫瑰痤瘡患者皮膚屏障受損，可導致局部炎癥反應，CRP、TNF-α、IL-2均為臨床常見的炎性因子，其水平與患者炎癥反應成正比[16]。此外，細胞外細胞轉導向細胞內的重要通路包括p38MAPK信號通路，p38MAPK信號通路在多種皮膚系統疾病的發展過程中均有參與，若機體受到外源性刺激時，細胞外信號出現變化，將p38MAPK信號通路激活，且活化的p38MAPK可進一步對炎性因子的轉錄與合成發揮促進作用[17]。MEK1為ERK1激活劑，MEK2為ERK2激活劑，在細胞生長及分化的調控中有參與[18]。本研究結果顯示，相比于對照組，觀察組治療6周后的血清CRP、TNF-α、IL-2及MEK1、MEK2、ERK1、ERK2水平均更低，進一步提示了低能量Pixel調Q像束激光聯合米諾環素可有效減輕玫瑰痤瘡患者炎癥反應，并調節p38MAPK信號通路蛋白的表達。分析其原因可能為，低能量Pixel調Q像束激光利用光調作用原理，通過非光熱作用來對細胞活性進行調節，患者細胞功能可在其吸收的能量下被活化，進一步促進細胞遷移、增殖等過程，對患者細胞因子及炎性介質水平進行調控，進而可改善玫瑰痤瘡患者皮膚炎癥反應[19]。低能量Pixel調Q像束激光對p38MAPK通路的調控可能是通過對玫瑰痤瘡患者皮膚組織重新均勻啟動修復程序的刺激得以實現，受到刺激作用后的細胞可將p38MAPK活化（經過中間環節），對患者炎癥反應進行調節[20]。

綜上，玫瑰痤瘡患者經低能量Pixel調Q像束激光聯合米諾環素治療后，其相關臨床癥狀可得到有效緩解，炎癥反應得以減輕，并可調節p38MAPK信號通路蛋白的表達，提高患者生活質量，且具有良好的安全性。

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[收稿日期]2024-01-29

本文引用格式：付明婧，趙思成，張哲，等.低能量Pixel調Q像束激光聯合米諾環素治療玫瑰痤瘡的臨床效果評價[J].中國美容醫學，2025，34（2）：100-114.