納米微針導入氨甲環酸聯合調Q激光治療黃褐斑對患者皮膚生理指標的影響

[摘要]目的：探討納米微針導入氨甲環酸聯合調Q激光對面部黃褐斑患者皮膚生理指標的影響。方法：選取2021年6月-2022年10月筆者醫院114例面部黃褐斑患者，隨機分為觀察組與對照組，每組57例。對照組給予調Q激光治療，觀察組給予納米微針導入氨甲環酸聯合調Q激光治療，比較兩組療效、黃褐斑面積及嚴重程度評分（MASI）、皮膚生理參數、VISIA皮膚圖像分析儀指標以及不良反應發生情況。結果：觀察組治療有效率78.95%，高于對照組的61.40%（P＜0.05）；觀察組治療后MASI評分低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后皮膚黑素指數、經表皮水分丟失量（TEWL）低于對照組，角質層含水量、表皮油脂含量高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后VISIA皮膚圖像分析儀指標斑點、紫外線斑、棕色斑、紅色區評分均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較（P＞0.05）。結論：納米微針導入氨甲環酸聯合調Q激光治療面部黃褐斑效果顯著，可有效去除色斑，降低皮膚黑素指數，增強皮膚屏障功能，安全性較高。

[關鍵詞]黃褐斑；調Q激光；納米微針；美學效果；皮膚生理指標；氨甲環酸

[中圖分類號]R758.4+2" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）02-0115-04

Effects of Nanomicroneedle Injection of Tranexamic Acid Combined with Q-switched Laser on Skin Physiological Indexes in Patients with Melasma

BAI Xue1， MA Tao2， WANG Jing2， LIU Bo1

（ 1. Department of Dermatology， Yan 'an Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yan'an 716000， Shaanxi， China;

2. Department of Dermatology， Yan 'an People's Hospital， Yan 'an 716000， Shaanxi， Chinaa ）

Abstract： Objective" To explore the effects of nanomicroneedle injection of tranexamic acid combined with Q-switched laser on skin physiological indexes in patients with facial melasma. Methods" A total of 114 patients with facial melasma in Yan 'an Hospital of Traditional Chinese Medicine were enrolled and randomly divided into observation group （57 cases， nanomicroneedle injection of tranexamic acid + Q-switched laser） and control group （57 cases， Q-switched laser） between June 2021 and October 2022. The clinical curative effect， score of melasma area and severity index （MASI）， skin physiological parameters， VISIA skin image analyzer indexes and the occurrence of adverse reactions in the two groups were compared. Results" The response rate of treatment was higher in observation group than control group （78.95% vs 61.40%， P＜0.05）. After treatment， MASI score in was lower in observation group than control group （P＜0.05）. After treatment， skin melanin index and transepidermal water loss （TEWL） were lower in observation group than control group， while cuticle water content and epidermal oil content were higher in observation group （P＜0.05）. After treatment， scores of VISIA skin image analyzer indexes （spots， ultraviolet spots， brown spots， red areas） were lower in observation group than control group （P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in the two groups was similar （P＞0.05）. Conclusion" The curative effect of nanomicroneedle implantation of tranexamic acid combined with Q-switched laser is significant in patients with facial melasma， which can effectively remove the stain， reduce skin melanin index and enhance skin barrier function， with high safety.

Key words： melasma; Q-switched laser; nanomicroneedle; cosmetic effect; skin physiological index; tranexamic acid

黃褐斑是一種獲得性色素增加的面部皮膚疾病，其發生與妊娠、日曬、肝功能紊亂等多種因素有關，且女性發病率明顯高于男性[1-2]。調Q激光通過光致爆破，瞬間穿透表皮，達真皮與深層，將色素粉碎后排出，可有效去除黃褐斑、老年斑、雀斑等，同時還具肌膚新生促進作用[3]。納米微針于皮膚表層創造數個細微孔道，打開皮膚通道，將藥物傳遞至真皮層，提高其生物利用度[4]。本研究將納米微針導入氨甲環酸聯合調Q激光應用于面部黃褐斑的治療，并與單純調Q激光比較，闡述聯合應用價值，旨在為臨床疾病治療提供參考，現報道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年6月-2022年10月筆者醫院114例面部黃褐斑患者，隨機分為觀察組與對照組，每組57例患者。觀察組包括男4例，女53例；年齡18～55歲，平均（35.93±8.26）歲；病程2～16年，平均（8.14±2.10）年；皮損分型：蝶形型19例，面中部型25例，泛發型13例；Fitzpatrick光生物學分型：Ⅱ型5例，Ⅲ型31例，Ⅳ型21例。對照組包括男3例，女54例；年齡18～54歲，平均（36.28±8.13）歲；病程1～17年，平均（8.29±2.18）年；皮損分型：蝶形型20例，面中部型26例，泛發型11例；Fitzpatrick光生物學分型：Ⅱ型4例，Ⅲ型33例，Ⅳ型20例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準通過，患者知情同意。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《黃褐斑的臨床診斷和療效標準》診斷[5]；②年齡≥18歲；③入組前3個月內未接受任何激光、化學剝脫或藥物治療；④臨床資料完整。

1.2.2 排除標準：①存在面部畸形；②治療區域過敏性皮炎、痤瘡等；③入組前1個月內存在外傷或日曬傷史；④瘢痕體質；⑤合并其他色素異常疾病；⑥光過敏性疾病；⑦妊娠或哺乳期女性；⑧合并嚴重器質或系統疾病；⑨合并傳染性疾病。

1.3 方法

1.3.1 對照組：對照組給予調Q激光治療，采用飛頓雷霆大Q激光，治療前，以洗面奶清潔皮膚，患者仰臥位，佩戴防護眼罩，選擇1 064 nm波長治療，光斑直徑：8～10 mm，能量密度：0.8～1.0 J/cm2，頻率10 Hz，可依照患者皮膚狀態、皮損部位、顏色深淺進行參數調節。治療過程中，治療頭與患者皮膚距離4 cm左右，垂直于皮損平面掃射，對于耳前、下頜處等隱蔽部位進行測試掃描，觀察2 min后皮膚局部反應，以皮膚微紅為終點全面部掃射1次，光斑重疊率10%左右，對于黃褐斑皮損區則重復進行2～3次掃描。治療結束后，4℃冷藏醫用面膜或冰袋冰敷15 min，治療頻率：每2周1次，以3次為1個療程，共治療2個療程。

1.3.2 觀察組：觀察組給予納米微針導入聯合調Q激光治療，予以納米微針導入0.5%氨甲環酸溶液（長春天誠藥業，國藥準字H20020442），采用納米微針（蘇州納通生物，3DL-D）、納晶促滲儀（蘇州納通生物，SEP-10）導入0.5%氨甲環酸，電動納晶促滲儀垂直接觸皮膚表面，逐點點刺，1次/月，納米微針2周之后進行調Q激光治療，調Q激光治療方式和治療頻率同對照組，以1次納米微針+3次調Q激光治療為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 黃褐斑面積及嚴重程度評分：分別于治療前、治療1個療程、2個療程后，根據黃褐斑面積及嚴重程度評分（Melasma area and severity index，MASI）[6]從顏色深度（D）、均一性（H）、面積占比（A）進行評估，顏色深度、均一性計分方式：從無到重度計0～4分；面積占比計分：0%為0分，1%～9%為1分，10%～29%為2分，30%～49%為3分，50%～69%為4分，70%～89%為5分，≥90%為6分。計算方法為：MASI=前額[0.3A（D+H）]+左顴部[0.3A（D+H）]+右顴部[0.3A（D+H）]+頦部[0.1A（D+H）]。

1.4.2 療效評估：根據2個療程后患者MASI評分相較于治療前下降百分率評估[7]。≥80%為治愈；50%～80%為顯效；10%～50%為好轉；＜10%為無效。治療有效率=（治愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.4.3 皮膚生理參數：于治療前和治療2個療程后，應用皮膚多功能測試儀（德國Courage Khazaka，MPA9）對患者黃褐斑皮損區生理參數進行測評，包括黑素指數、經皮水分丟失（Trans epidermal water loss，TEWL）、角質層含水量、表皮油脂含量。

1.4.4 VISIA皮膚圖像分析儀各項指標變化：于治療前和治療2個療程后分別進行評價，面部清潔，通過VISIA皮膚圖像分析儀（美國Canfield公司）檢測斑點、紫外線斑、棕色斑、紅色區情況。

1.4.5 安全性評價：比較兩組不良反應發生率，包括瘙癢、水腫、紅斑、色素沉著、水皰等。

1.5 統計學分析：采用SPSS 20.0，計量資料組間不同時間點比較采用重復測量方差分析，進一步兩兩比較采用LSD檢驗；計數資料組間采用χ2檢驗和Fisher確切概率分析比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1 兩組療效比較：觀察組治療有效率78.95%，高于對照組61.40%（P＜0.05）。見表1。觀察組典型病例圖片見圖1。

2.2 兩組MASI評分比較：兩組治療前MASI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MASI評分與治療前比較降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組皮膚生理參數比較：兩組治療前皮膚生理參數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后皮膚黑素指數、TEWL水平均較治療前降低且觀察組低于對照組，角質層含水量、表皮油脂含量均較治療前升高且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組VISIA指標比較：兩組治療前VISIA皮膚圖像分析儀指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后斑點、紫外線斑、棕色斑、紅色區評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應發生情況比較：兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

3" 討論

隨著現階段生活質量水平的提高，黃褐斑的治療成為國內外醫家研究熱點之一[8]。調Q激光是黃褐斑治療經典手段，但單純調Q激光治療后，黑素仍不斷在生成，停止治療后，黑素顆粒仍可經樹突傳送到角質，導致色斑反彈；其次若在治療過程中光斑的照射不均勻，光斑重疊處可能因能量較大，反而導致色素沉著[9]。氨甲環酸可減少游離花生四烯酸水平，下調黑素細胞中酪氨酸酶活性，在一定程度上減少黑素蛋白合成[10]。皮膚屏障是人體第一道防線，在機體保護的同時也阻礙了給藥過程中藥物的吸收，通過納米微針導入，可打開皮膚障礙通道，穿透皮膚角質層，加強藥物吸收效果。1998年，Henry等首次將微針應用于透皮給藥，微針可有效促進藥物滲透和局部蓄積，以針刺損傷皮膚組織，刺激組織修復達到治療目的[11]。本研究在調Q激光治療的基礎上，聯合應用氨甲環酸鈉米微針導入治療黃褐斑，效果顯著。

MASI評分是臨床黃褐斑嚴重程度、療效評估經典方法，本研究采用MASI評分評估兩組患者療效差異，結果顯示觀察組治療有效率高于對照組，納米微針導入聯合調Q激光治療面部黃褐斑效果優于單純調Q激光治療，分析原因，聯合治療一方面通過多次光爆破使色素顆粒微小化后排出體外；另一方面通過納米微針建立皮膚微通道，便于氨甲環酸直接深入皮膚深層，兩者發揮協同作用，提高臨床療效。黃褐斑皮損內黑素細胞胞質中粗面內質網、高爾基體、線粒體增多，真皮中可見噬黑素細胞，患者黑素合成能力增強[12]。本研究顯示觀察組治療后黑素指數低于對照組，表明聯合治療可強化調Q激光治療降低黑素指數的效果，酪氨酸酶在黑素生成中發揮重要作用，而氨甲環酸的應用可抑制黑素細胞活化，減少黑素蛋白合成；此外氨甲環酸的應用可在一定程度上抑制黃褐斑血管生成，減少紅斑和血管數量，減少真皮肥大細胞水平，阻礙黑色素生成[13]。

大部分黃褐斑患者表皮偏薄，紫外線抵抗力下降，角質層含水量降低，研究證實[14]，黃褐斑皮損區基礎經皮水分丟失高于非皮損區，皮損區皮膚屏障更易受到破壞。本研究比較兩組治療前后皮膚生理指標變化，結果顯示兩組TEWL水平較治療前降低，角質層含水量、表皮油脂含量較治療前增加，且觀察組效果優于對照組。調Q激光治療后，患者局部微循環改善，促進表皮細胞更新，使細胞凋亡水平逐步接近正常，加快皮膚屏障的修復；納米微針導入氨甲環酸抑制黑色素合成，在藥物、機械刺激作用下，發揮去黑色素作用，快速還原色素，修復皮膚屏障。VISIA系統是一種無創性皮膚病定量分析系統，斑點反映皮膚表淺及深層色素水平；棕色斑代表皮膚基底黑素細胞黑素過量生成，另外血管因素也在黃褐斑的發生發展中具有重要作用。相關研究顯示[15]，黃褐斑患者往往同時伴有毛細血管擴張，且其紅色區域與MASI評分呈正相關。本研究中觀察組治療后斑點、紫外線斑、棕色斑、紅色區評分低于對照組，兩組不良反應發生情況比較無明顯差異，提示聯合治療具有較高的安全性，未增加患者不良反應發生風險。

綜上所述，納米微針導入氨甲環酸聯合調Q激光治療面部黃褐斑效果顯著，可有效去除色斑，降低皮膚黑素指數，增強皮膚屏障功能，安全性較高。

[參考文獻]

[1]Turkmen H， Yoruk S. Risk factors of striae gravidarum and chloasma melasma and their effects on quality of life[J]. J Cosmet Dermatol， 2023，22（2）：603-612.

[2]Yin W， Zhao F， He Y，et al. The mechanism of Croci stigma in the treatment of melasma based on network pharmacology and molecular docking[J]. J Cosmet Dermatol， 2023，22（7）：2105-2114.

[3]Vachiramon V， Leerunyakul K， Kositkuljorn C，et al.Combined isobutylamido thiazolyl resorcinol and low-fluence Q-switched Nd： YAG laser for the treatment of facial hyperpigmentation： A randomized， split-face study[J]. J Cosmet Dermatol， 2021，20（6）：1724-1731.

[4]魏微，趙鋒，馬銀玲，等.基于微針的納米藥物遞送系統研究進展[J].中國藥學雜志，2021，56（10）：785-789.

[5]中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.黃褐斑的臨床診斷和療效標準（2003年修訂稿）[J].中華皮膚科雜志，2004，37（7）：440.

[6]Silpa-Archa N， Kohli I， Al-Jamal M， et al. Automated melasma area and severity index scoring[J]. Br J Dermatol， 2015，172（6）：1476.

[7]中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組，中華醫學會皮膚性病學分會白癜風研究中心，中國醫師協會皮膚科醫師分會色素病工作組.中國黃褐斑治療專家共識（2015）[J].中華皮膚科雜志，2016，49（8）：529-532.

[8]Spierings N M K. Melasma： A critical analysis of clinical trials investigating treatment modalities published in the past 10 years[J]. J Cosmet Dermatol，2020，19（6）：1284-1289.

[9]Debasmita B， Raj C， Ishan A，et al. A prospective randomized controlled trial of Q-switched Nd：YAG laser with topical 3% tranexamic acid （TA） versus microneedling in treatment of melasma[J]. J Cosmet Dermatol， 2022，21（7）：2801-2807.

[10]胡燁蓓，宋秀祖.氨甲環酸治療黃褐斑的研究進展[J].中華皮膚科雜志，2022，55（5）：460-462.

[11]施偉偉，程佳偉，范向華，等.納米微針聯合C6大光斑低能量激光治療老年黃褐斑的療效及安全性[J].中國老年學雜志，2021，41（15）：3247-3249.

[12]Nasimi M， Ghiasi M， Lajevardi V，et al. A split-face comparison of fractional erbium： YAG laser plus Kligman's formula vs. Kligman's formula monotherapy for facial melasma[J]. Arch Dermatol Res， 2022，314（8）：791-797.

[13]魏云，丁高中，朱燕萍，等.氨甲環酸微針導入聯合口服中藥治療黃褐斑的臨床研究[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2023，22（3）：274-276.

[14]Taghavi F， Banihashemi M， Zabolinejad N，et al. Comparison of therapeutic effects of conventional and liposomal form of 4% topical hydroquinone in patients with melasma[J]. J Cosmet Dermatol， 2019，18（3）：870-873.

[15]Manfreda V， Eleonora D M， Luca B. Efficacy and safety of politranexamide liposomal emulsion on facial melasma： A comparative study[J]. J Cosmet Dermatol， 2023，22（6）：1780-1785.

[收稿日期]2023-12-11

本文引用格式：白雪，馬濤，王靜，等.納米微針導入氨甲環酸聯合調Q激光治療黃褐斑對患者皮膚生理指標的影響[J].中國美容醫學，2025，34（2）：115-118.