中晚期肝癌患者經動脈化療栓塞治療后短期效果及長期預后的影響因素分析

【摘要】目的 探討中晚期肝癌患者經動脈化療栓塞（TACE）治療后短期效果及長期預后的影響因素，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年5月于百色市人民醫院接受TACE治療的256例中晚期肝癌患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據治療3個月后的臨床療效情況分為短期有效組（72例）和短期無效組（184例）。比較兩組患者臨床資料，采用多因素Logistic 回歸模型分析影響中晚期肝癌患者TACE治療后短期療效的影響因素；治療結束后隨訪至2024年5月，利用COX回歸模型分析影響中晚期肝癌患者TACE治療后總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）的因素。結果 兩組患者性別、年齡、乙肝病毒感染占比、肝外轉移占比、巴塞羅那（BCLC）分期、甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/ml占比、腫瘤最大直徑、血管侵犯占比、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（NEUT）、血小板計數（PLT）、白蛋白（Alb）水平、總膽紅素（TBIL）水平、谷丙轉氨酶（ALT）水平、血肌酐（Scr）水平、凝血酶原時間（PT）比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。短期無效組患者術前Child-Pugh評分、瘤體多發占比、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平、以TACE為中心的聯合療法占比均高于短期有效組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示：瘤體多發是影響中晚期肝癌患者TACE治療后短期療效的獨立危險因素，以TACE為中心的聯合療法是影響中晚期肝癌患者TACE治療后短期療效的保護因素（均Plt;0.05）。256例患者的中位無進展生存期（mPFS）為254 d（約8.5個月）。單因素COX回歸分析結果顯示：肝外轉移、以TACE為中心的聯合療法、術前Child-Pugh評分、PT均與中晚期肝癌患者TACE治療后PFS密切相關（均Plt;0.05）。多因素COX回歸分析結果顯示：PT、肝外轉移均為中晚期肝癌患者TACE治療后PFS的獨立危險因素，以TACE為中心的聯合療法為影響中晚期肝癌患者TACE治療后PFS的保護因素（均Plt;0.05）。256例患者的中位生存期（mOS）為509 d（約17個月）。單因素COX回歸分析結果顯示：以TACE為中心的聯合療法、術前Child-Pugh評分、PT均與中晚期肝癌患者TACE治療后OS密切相關（均Plt;0.05）。多因素COX回歸分析結果顯示：PT是影響中晚期肝癌患者TACE治療后OS的獨立危險因素，以TACE為中心的聯合療法是影響中晚期肝癌患者TACE治療后OS的保護因素（均Plt;0.05）。結論 瘤體多發是影響中晚期肝癌患者TACE治療后短期效果的獨立危險因素，PT為影響中晚期肝癌患者TACE治療后PFS和OS的獨立危險因素，肝外轉移是影響中晚期肝癌患者TACE治療后PFS的獨立危險因素，而以TACE為中心的聯合療法為影響中晚期肝癌患者TACE治療后短期效果及長期預后的保護因素，臨床針對上述因素應予以關注。

【關鍵詞】中晚期肝癌；經動脈化療栓塞治療；短期療效；長期預后

【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.06.0027.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.009

肝癌是一種高發且病情復雜的惡性腫瘤，大多數肝癌患者確診時已處于中晚期，通常無法適應外科手術治療。經動脈栓塞化療（transcatheter arterial chemoembolization， TACE）是臨床治療中晚期肝癌常用的方法之一，其可阻斷腫瘤血供，抑制腫瘤生長。然而，與手術治療相比，TACE取得的療效較有限，影響因素更復雜多變，因此提高接受TACE治療的中晚期肝癌患者的生存質量和總生存期成為亟待解決的重要課題。 TACE治療中晚期肝癌的臨床療效不僅受疾病本身特點（如病理類型、生物學行為、臨床分期）的影響，還受患者個體差異、綜合治療方案選擇的限制[1-2]。目前，國內關于中晚期肝癌患者接受某一治療方案的臨床療效影響因素研究較多，但于短期療效、長期預后兩個方面綜合分析的報道較少[3-4]。基于此，本研究從多維度探討可能影響TACE治療中晚期肝癌患者短期效果和長期預后的相關因素，以期為臨床醫生提供更精確的治療決策依據，為患者制訂個性化的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年5月于百色市人民醫院接受TACE治療的256例中晚期肝癌患者，收集其臨床資料，進行回顧性分析。根據治療3個月后的臨床療效情況分為短期有效組（72例）和短期無效組（184例）。兩組患者一般資料比較，見表1。本研究經百色市人民醫院倫理委員會審批通過。納入標準：⑴符合《原發性肝癌診療規范（2019年版）》[5]中肝癌的診斷標準，且經CT、 MRI等影像學檢查、病理組織活檢確診；⑵中國肝癌（CNLC）分期Ⅱb-Ⅲa[5]；⑶臨床資料、影像資料、隨訪資料完整；⑷年齡≥18周歲；⑸既往未接受過肝癌的系統治療。排除標準：⑴合并嚴重呼吸系統、循環系統、血液系統疾病者；⑵合并其他惡性腫瘤者。

1.2 研究方法 收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、乙肝病毒感染占比、肝外轉移占比、術前Child-Pugh評分、巴塞羅那（BCLC）分期（A/B/C）、甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/ml占比、瘤體多發占比、腫瘤最大直徑、血管侵犯占比、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（NEUT）、血小板計數（PLT）、白蛋白（Alb）水平、總膽紅素（TBIL）水平、谷丙轉氨酶（ALT）水平、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平、血肌酐（Scr）水平、凝血酶原時間（PT）、以TACE為中心的聯合療法占比。

所有患者均由經驗豐富的醫師根據其個體情況制定合適的TACE治療方案及執行，告知患者定期復查，并加強隨訪，隨訪期間根據患者的病情發展情況給予對應的補充/聯合治療。于治療前清晨，采集患者空腹靜脈血液5 mL，靜置20 min，以3 500 r/min的轉速（離心半徑10 cm）離心10 min，分離血清，于-20 ℃環境保存，后平衡至室溫后用于檢測。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定TBIL、ALT、AST、Alb水平；采用全自動化學發光免疫分析儀（貝克曼-庫爾特，型號：DXI 800）測定AFP；采用苦味酸法檢測Scr水平；采用自動化凝血分析儀（邁瑞醫療國際股份有限公司，型號：C3510）的凝固法檢測PT；另采集患者空腹靜脈血5 ml做抗凝處理，隨后進行適當的稀釋，將稀釋后的血液樣本放入血細胞計數儀（邁瑞醫療國際股份有限公司，型號：BC-5000）中，根據脈沖信號的高度和數量計算WBC、NEUT、PLT。

根據患者治療后3個月的CT或MRI復查結果及WHO實體瘤療效評價標準（RECIST）[6]進行療效評價。評價標準：完全緩解（CR）：所有目標病灶消失；部分緩解（PR）：基線病灶最大徑之和減少≥30%；疾病穩定（SD）：基線病灶最大徑之和介于PR和疾病進展（PD）之間，則病灶最大直徑減少lt;30%，增加lt;20%；PD：基線病灶最大徑之和增加≥ 20% 或新發病灶出現。將CR和PR定義為短期有效，將SD和PD定義為短期無效。

總生存期（OS）：開始對腫瘤進行治療當天至（因任何原因）死亡或末次隨訪的時間。疾病無進展生存期（PFS）：開始對腫瘤進行治療當天起至疾病進展或死亡的生存時間。

于患者出院后通過門診復查、電話等形式統計OS及PFS，治療后前3個月每2周隨訪一次，隨后每間隔3個月進行1次隨訪，隨訪時間截止至2024年5月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床資料，多因素 Logistic 回歸分析影響中晚期肝癌患者TACE治療后短期療效的獨立危險因素。⑵利用COX回歸模型分析影響中晚期肝癌患者TACE治療后OS和PFS的影響因素。

1.4 統計學分析 利用E-xcel進行數據整理，應用SPSS 23.0統計軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以（x）表示，不符合正態分布的計量資料以M（P25， P75）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗或非參數秩檢驗；計量資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；獨立危險因素采用Logistic回歸模型分析；篩選影響因素采用COX回歸分析模型。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中晚期肝癌患者TACE治療后短期療效的影響因素分析

2.1.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、乙肝病毒感染占比、肝外轉移占比、 BCLC分期、 AFP≥400 ng/ml占比、腫瘤最大直徑、血管侵犯占比、 WBC、 NEUT、 PLT、 Alb水平、 TBIL水平、 ALT、 Scr水平、 PT比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。短期無效組患者術前Child-Pugh評分、瘤體多發占比、 AST水平、以TACE為中心的聯合療法占比均高于短期有效組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.1.2 影響中晚期肝癌患者TACE治療后短期療效的多因素Logistic回歸分析 以中晚期肝癌患者TACE治療后短期療效為因變量（0=短期有效， 1=短期無效），以表1中差異有統計學意義的因素為自變量[瘤體多發（0=單發， 1=多發）、以TACE為中心的聯合療法（0=單純TACE治療， 1=以TACE為中心的聯合療法），術前Child-Pugh評分（原值輸入）、 AST（原值輸入）]，進行量化賦值，納入多因素Logistic回歸模型。多因素Logistic回歸分析結果顯示：瘤體多發是影響中晚期肝癌患者TACE治療后短期療效的獨立危險因素，以TACE為中心的聯合療法是影響中晚期肝癌患者TACE治療后短期療效的保護因素（均Plt;0.05），見表2。

2.2 影響中晚期肝癌患者TACE治療后PFS的可能因素

2.2.1 患者PFS的生存曲線分析 256例患者的中位無進展生存期（mPFS）為254 d（約8.5個月），見圖2。

2.2.2 影響中晚期肝癌患者TACE治療后PFS的單因素COX回歸分析 單因素COX回歸分析結果顯示：肝外轉移、以TACE為中心的聯合療法、術前Child-Pugh評分、 PT均與中晚期肝癌患者TACE治療后PFS密切相關（均Plt;0.05），見表3。

2.2.3 影響中晚期肝癌患者TACE治療后PFS的多因素COX回歸分析 多因素COX回歸分析結果顯示： PT、肝外轉移均為中晚期肝癌患者TACE治療后PFS的獨立危險因素，以TACE為中心的聯合療法為影響中晚期肝癌患者TACE治療后PFS的保護因素（均Plt;0.05），見表4。

2.3 影響中晚期肝癌患者TACE治療后OS的可能因素

2.3.1 患者OS的生存曲線分析 256例患者的中位總生存期（mOS）為509 d（約17個月），見圖2。

2.3.2 影響中晚期肝癌患者TACE治療后OS的單因素COX回歸分析 單因素COX回歸分析結果顯示：以TACE為中心的聯合療法、術前Child-Pugh評分、 PT均與TACE治療中晚期肝癌患者的OS密切相關（均Plt;0.05），見表5。

2.3.3 影響中晚期肝癌患者TACE治療后OS的多因素COX回歸分析 多因素COX回歸分析結果顯示： PT是影響中晚期肝癌患者TACE治療后OS的危險因素，以TACE為中心的聯合療法是影響中晚期肝癌患者TACE治療后OS的保護因素（Plt;0.05），見表6。

3 結論

臨床證實，TACE治療中晚期肝癌的臨床療效主要與患者的肝功能狀態、腫瘤的生物學特性、治療的適應證與禁忌證、操作技術、術后管理等因素有關，但其具體機制尚未明確。因此，本研究擬探討TACE治療中晚期肝癌患者短期效果和長期預后的相關因素。

本研究結果顯示，瘤體多發是影響中晚期肝癌患者TACE治療后短期療效的獨立危險因素，與Yamakado等[7]報道一致。這表明瘤體數量與中晚期肝癌患者TACE治療后短期預后獨立相關，且瘤體多發可導致患者短期療效不佳。分析原因如下：⑴腫瘤的數量可預測肝內擴散的程度，肝內擴散程度越嚴重治療的難度和復雜性也越大[8]。

⑵多發性腫瘤可能表現出更高的異質性，即：不同腫瘤病灶可能具有不同的生物學特性和基因表達模式，這種異質性可能導致腫瘤對治療的反應不一致，影響整體療效[9]。

⑶腫瘤微環境在腫瘤發展和治療反應中起重要作用，多發性腫瘤可能改變局部微環境，如增加炎癥反應、促進血管生成等，這些變化可能影響腫瘤對治療的敏感性[10]。

進一步分析結果顯示：PT、肝外轉移均為影響中晚期肝癌患者TACE治療后PFS的獨立危險因素，PT也是影響中晚期肝癌患者TACE治療后OS的獨立危險因素，與戴文聰等[3]研究具有一致性。分析原因為，高水平的PT表明凝血功能異常，凝血功能異常可能增加出血和其他并發癥的發生風險，這些風險可直接影響患者的生存質量[11]。另外，PT延長提示患者的全身狀況較差，這可能影響患者對治療的耐受性和反應，進而影響OS和PFS。晚期肝癌細胞往往具有更強高度浸潤和侵襲性，其可通過血管和淋巴系統進入其他器官，從而引起遠處轉移。在肝外轉移后，腫瘤細胞在新的器官中繼續增殖和擴散，導致治療后病情復發惡化，進而影響PFS。另外，肝外轉移的患者對治療的響應性可能降低，由于腫瘤已經擴散到多個部位，可能導致基因突變和耐藥性的產生，使治療效果大幅下降，縮短患者的PFS。

本研究結果還顯示，以TACE為影響中心的聯合療法是中晚期肝癌患者TACE治療后短期療效、OS、PFS的保護因素。分析原因為，臨床治療方案的選擇對中晚期肝癌的治療效果具有決定性影響。中晚期肝癌患者由于病情復雜往往需要采用綜合治療模式，以最大程度地提高治療效果。多項研究證實，兩種及以上治療方法聯合治療中晚期肝癌的客觀有效率、臨床獲益率和局部控制率都高于單一方法治療[12-13]。基于此，在患者的具體病情、腫瘤特征、肝功能狀態以及患者的整體健康狀況適應條件下，應采用以TACE為中心的聯合療法，如聯合使用靶向治療和免疫治療，以提高治療效果，延長患者的生存期。

綜上所述，瘤體多發是影響中晚期肝癌患者TACE治療后短期效果的獨立危險因素，PT為影響中晚期肝癌患者TACE治療后PFS和OS的獨立危險因素，肝外轉移是影響中晚期肝癌患者TACE治療后PFS的危險因素，而以TACE為中心的聯合療法為影響中晚期肝癌患者TACE治療后短期效果及長期預后的保護因素，臨床針對上述因素應予以關注。

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基金項目：百色市科學研究與技術開發計劃課題（編號：百科20220909）

作者簡介：許海明，大學本科，副主任醫師，研究方向：肝臟疾病的診療。

通信作者：胡永奎，大學本科，主治醫師，研究方向：血管腔內技術的介入診療。E-mail：645339234@qq.com