環孢素聯合小牛血去蛋白眼用凝膠治療翼狀胬肉術后干眼癥的效果

【摘要】目的 評價0.05%環孢素滴眼液聯合小牛血去蛋白眼用凝膠對翼狀胬肉術后干眼癥患者的臨床療效，為臨床治療提供參考。方法 選取2023年2月至2024年3月中國人民解放軍北部戰區總醫院收治的83例翼狀胬肉術后干眼癥患者進行回顧性分析。根據治療方法不同分為單一用藥組（43例）和聯合用藥組（40例）。單一用藥組患者采用小牛血去蛋白眼用凝膠治療，聯合用藥組患者在單一用藥組基礎上聯合0.05%環孢素滴眼液治療。比較兩組患者眼表疾病指數（OSDI）、熒光素染色淚膜破裂時間、淚液分泌試驗結果、淚河高度。結果 兩組患者OSDI、熒光素染色淚膜破裂時間、淚液分泌試驗結果、淚液淚河高度均具有時間、組間、交互效應差異（OSDI：F時間=21.304，P時間lt;0.001；F組間=15.624，P組間lt;0.001；F交互效應=3.140，P交互效應=0.002。熒光素染色淚膜破裂時間：F時間=10.359，P時間lt;0.001；F組間=8.176，P組間lt;0.001；F交互效應=2.983，P交互效應=0.004。淚液分泌試驗結果：F時間=9.547，P時間lt;0.001；F組間=11.364，P組間lt;0.001；F交互效應=3.189，P交互效應=0.002。淚液淚河高度：F時間=5.179，P時間lt;0.001；F組間=4.754，P組間lt;0.001；F交互效應=2.562，P交互效應=0.012。）。兩組患者治療前～治療第8周的OSDI均呈現持續降低趨勢，且聯合用藥組治療第4、8周的OSDI均低于單一用藥組；兩組患者治療前～治療第8周的熒光素染色淚膜破裂時間均呈現持續延長趨勢，且聯合用藥組治療第2、4、8周的熒光素染色淚膜破裂時間均長于單一用藥組；兩組患者治療前～治療第8周的淚液分泌試驗結果均呈現持續增加趨勢，且聯合用藥組治療第2、4、8周的淚液分泌試驗結果均大于單一用藥組；兩組患者治療前～治療第8周的淚河高度均呈現持續升高趨勢，且聯合用藥組治療第2、4、8周的淚河高度均大于單一用藥組（均Plt;0.05）。結論 0.05%環孢素滴眼液聯合小牛血去蛋白眼用凝膠治療對翼狀胬肉術后干眼癥患者效果較好，能有效改善患者術后干眼癥癥狀和體征，可為臨床治療提供新的診療思路。

【關鍵詞】環孢素；小牛血去蛋白眼用凝膠；翼狀胬肉；干眼癥

【中圖分類號】R779.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.06.0051.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.016

翼狀胬肉是眼表常見良性增生疾病，其形成受遺傳、營養、淚液分泌、免疫反應、解剖結構等內在因素及風沙、煙塵等外部環境因素的共同影響，易導致結膜血管和角膜組織發生非感染性慢性炎癥及異常增生[1]。翼狀胬肉手術是眼表外科中常見手術之一，有研究發現，翼狀胬肉切除術后患者有干眼癥癥狀比例為63.6%， Sclirmer試驗異常比例為78.1%，術后干眼癥可導致炎癥反應加重，成為影響術后翼狀胬肉復發的危險因素[2]。因此，尋找有效的治療方法緩解翼狀胬肉術后干眼癥癥狀，對提高患者手術效果、改善其術后生活質量有重要意義。環孢素滴眼液是眼科常用滴眼液，能抑制眼部炎癥反應，減輕局部感染[3]。小牛血去蛋白眼用凝膠是一種含有多種生物活性物質的外用藥物，不僅可促進角膜上皮的再生修復，還可優化眼表微環境的平衡狀態，多應用于角膜潰瘍疾病，但對術后干眼癥癥狀影響的研究較少[4]?；诖?，本研究分析環孢素滴眼液聯合小牛血去蛋白眼用凝膠對翼狀胬肉術后干眼癥的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年2月至2024年3月中國人民解放軍北部戰區總醫院收治的83例翼狀胬肉術后干眼癥患者進行回顧性分析。根據治療方法不同分為單一用藥組（43例）和聯合用藥組（40例）。單一用藥組患者中男性16例，女性27例；年齡55～67歲，平均年齡（61.47±5.52）歲；手術部位：左側26例，右側17例。聯合用藥組患者中男性15例，女性25例；年齡57～70歲，平均年齡（63.76±6.24）歲；手術部位：左側19例，右側21例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經中國人民解放軍北部戰區總醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合術后干眼癥的診斷標準[5]（①患者術后眼部出現干澀、異物感、疲勞感、眼紅等主觀癥狀之一；②眼表疾病指數（OSDI）評分[6]≥13分；③淚河高度≤0.20 mm；④淚液分泌試驗結果≤5 mm/5 min；⑤熒光素染色淚膜破裂時間lt;10 s，同時符合①②中≥1項及③④⑤中≥1項即可診斷）；⑵年齡≥50歲；⑶單眼發病；⑷首次行翼狀胬肉手術治療；⑸可接受3個月的隨訪。排除標準：⑴合并面神經麻痹、精神異常、免疫系統疾病、皮脂腺分泌異常疾病、代謝障礙類疾病者；⑵近12個月內接受過其他眼部疾病手術者；⑶近3個月存在絕經后激素治療藥物、抗抑郁藥物、抗組胺藥物、抗雄性激素藥物等藥物用藥史者。

1.2 治療方法 所有患者均于中國人民解放軍北部戰區總醫院行翼狀胬肉切除＋角膜緣干細胞移植+自體結膜瓣移植術。⑴手術準備：使用0.2 mL的0.1%鹽酸利多卡因注射液（國藥集團新疆制藥有限公司，國藥準字H65020295，規格：5 mL∶0.1 g）于翼狀胬肉體部注射進行局部麻醉，聯合鹽酸丙美卡因滴眼液（湖北遠大天天明制藥有限公司，國藥準字H20143168，規格：鹽酸丙美卡因0.5%）間斷點術眼3滴。⑵手術過程：于顯微鏡引導下，沖洗結膜囊，沿胬肉頭部切割至角膜前彈力層淺層，完整分離并切除胬肉組織。從患眼12點位取5 mm×6 mm×7 mm帶自體角膜緣干細胞的結膜瓣，間斷縫合固定于淺層鞏膜上。觀察患者組織固定情況，佩戴繃帶鏡。

所有患者均于術后第1天采用左氧氟沙星滴眼液（山東光明藥業有限公司，國藥準字H20243581，規格：5 mL∶24.4 mg）1～2滴/次、4次/d；醋酸潑尼松眼膏（北京雙吉制藥有限公司，國藥準字H11021244，規格：0.5%）涂抹于術眼，4次/d；妥布霉素地塞米松眼膏（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020496，規格：3 g∶妥布霉素9 mg；地塞米松3 mg）每晚睡前涂抹1次。在此基礎上單一用藥組患者加用小牛血去蛋白眼用凝膠（合肥兆科藥業有限公司，國藥準字H20080261，規格：5 g∶1 g）治療，4次/d。聯合用藥組患者在單一用藥組基礎上聯合0.05%環孢素滴眼液[沈陽興齊眼藥股份有限公司，國藥準字H20070106，規格：0.4 mL∶0.2 mg（0.05%）]治療，2次/d。兩組患者均連續治療8周。

1.3 觀察指標 ⑴OSDI。于治療前及治療第2、 4、 8周，采用OSDI評估患者癥狀恢復情況。 OSDI問卷共12個條目，每個條目按癥狀持續時間進行評分，根據“0分：未出現癥狀”至“4分：癥狀持續存在”進行計分，總分100分。

OSDI≤12分為正常、 12分lt;OSDI≤22分為輕度干眼癥、22分lt;OSDI≤32分為中度干眼癥、 OSDIgt;33分為重度干眼癥。⑵熒光素染色淚膜破裂時間。于治療前及治療第2、 4、 8周，采用無菌1～2滴0.9% NaCl注射液浸濕熒光素紙條尖端，拉起下眼瞼，用熒光素紙條浸濕一端觸碰球結膜1～2 s，使熒光素鈉溶液均勻涂布角膜，使用裂隙燈鈷藍光觀察角膜染色情況。角膜染色最后1次瞬目后睜眼開始計時，直至角膜上出現第1個干燥斑的時間。淚膜穩定：10～45 s；淚膜不穩定：破裂時間5～lt;10 s；干眼癥：首次破裂時間lt;5 s、平均破裂時間lt;7 s。⑶淚液分泌試驗。于治療前及治療第2、 4、 8周，將Schirmer濾紙置于被測者下眼瞼的顳側結膜囊內，囑患者閉眼等待5 min，后取出濾紙并測量其被淚水浸濕的長度。正常值為10～15 mm/5 min。⑷淚河高度。于治療前及治療第2、 4、 8周，采用裂隙燈觀察患者淚河（下眼瞼和角膜表面之間形成的水樣結構），并測量淚河高度。正常值為0.4～1 mm， lt;0.35 mm則提示患者淚液分泌不足。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x）表示，行t檢驗；多組間比較采用重復測量方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者OSDI比較 兩組患者OSDI具有時間、組間、交互效應差異。兩組患者治療前～治療第8周的OSDI均呈現持續降低趨勢，且聯合用藥組治療第4、 8周均低于單一用藥組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者熒光素染色淚膜破裂時間比較 兩組患者熒光素染色淚膜破裂時間具有時間、組間、交互效應差異。兩組患者治療前～治療第8周的熒光素染色淚膜破裂時間均呈現持續延長趨勢，且聯合用藥組治療第2、 4、 8周均長于單一用藥組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者淚液分泌試驗結果比較 兩組患者淚液分泌試驗結果具有時間、組間、交互效應差異。兩組患者治療前～治療第8周的淚液分泌試驗結果均呈現持續增加趨勢，且聯合用藥組治療第2、 4、 8周的淚液分泌試驗結果均大于單一用藥組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者淚河高度比較 兩組患者淚液淚河高度具有時間、組間、交互效應差異。兩組患者治療前～治療第8周的淚河高度均呈現持續升高趨勢，且聯合用藥組治療第2、 4、 8周均大于單一用藥組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

翼狀胬肉會在患者角膜表面形成一個凸起的結構，這種凸起的結構會影響光線在角膜上的折射，導致患者視覺扭曲、模糊；同時，翼狀胬肉在長期發展中表面變得較為粗糙，長期摩擦會破壞眼表穩態，引起淚膜不穩定，改變角膜正常屈光曲率，使散光度數增加[7]。因此，需手術切除翼狀胬肉。然而，由于翼狀胬肉前期角膜受到機械性牽拉導致結膜細胞和淚腺功能受損，同時術后傷口處縫線、炎癥反應及周圍組織充血會進一步加重干眼癥癥狀。環孢素是一種鈣調神經磷酸酶抑制劑，通過阻斷T細胞活化、浸潤和炎癥反應因子釋放，調節免疫功能[8]。小牛血去蛋白眼用凝膠可修復受損角膜，但環孢素聯合小牛血去蛋白眼用凝膠治療術后干眼癥相關癥狀的療效有待進一步研究。

本研究結果顯示，兩組患者OSDI、熒光素染色淚膜破裂時間、淚液分泌試驗結果、淚液淚河高度均具有時間、組間、交互效應差異；兩組患者治療前～治療第8周OSDI均呈現持續降低趨勢，且聯合用藥組治療第4、8周OSDI均低于單一用藥組；兩組患者治療前～治療第8周熒光素染色淚膜破裂時間均呈現持續延長趨勢，且聯合用藥組治療第2、4、8周熒光素染色淚膜破裂時間均長于單一用藥組；兩組患者治療前～治療第8周淚液分泌試驗結果均呈現持續增加趨勢，且聯合用藥組治療第2、4、8周淚液分泌試驗結果均大于單一用藥組；兩組患者治療前～治療第8周淚河高度均呈現持續升高趨勢，且聯合用藥組治療第2、4、8周淚河高度均大于單一用藥組。分析原因如下：⑴環孢素可刺激下丘腦釋放催產素，促進淚液分泌，加快角膜上皮修復、增加黏蛋白合成，有助于保持眼表潤滑和穩定，改善患者干眼癥癥狀[9]。⑵環孢素能選擇性作用于T淋巴細胞，與親環素結合，形成環孢素A-親環復合物，可有效阻斷鈣調神經磷酸酶介導的活化T細胞核因子去磷酸化，下調白細胞介素（IL）-2、IL-4等炎癥因子的表達，從而抑制炎癥反應[10]。術后角膜的修復需角膜上皮細胞的增殖和移行，該過程會消耗大量能量，而小牛血去蛋白眼用凝膠中富含游離氨基酸等多種活性物質，可有效提升眼部組織及細胞對葡萄糖和氧的利用率，優化眼部環境的營養供給和能量代謝，加快缺損部位的愈合過程，有利于角膜結構和功能完整性的恢復。此外，小牛血去蛋白眼用凝膠的主要載體是卡波姆，該物質黏附性較強，可在角膜外層形成防護屏障，并可儲存液體潤滑眼球表面，有效減少眼瞼與角膜間的摩擦，減少新生角膜上皮脫落的風險[11]。

綜上所述，0.05%環孢素滴眼液聯合小牛血去蛋白眼用凝膠治療對翼狀胬肉術后干眼癥患者治療效果較好，能有效改善患者術后干眼癥癥狀和體征，可為臨床治療提供新的診療思路。

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作者簡介：李丹，大學本科，主治醫師，研究方向：臨床眼科疾病的診療。

通信作者：陳穎欣，博士研究生，副主任醫師，研究方向：臨床眼科疾病的診療。E-mail：18909882326@163.com