血清微小RNA-135b、尿微量白蛋白及尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白檢測老年2型糖尿病腎病的價值評估

【摘要】目的 研究老年2型糖尿病腎病（T2DN）患者血清微小RNA（miR）-135b、尿微量白蛋白（mAlb）及尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）聯合檢測的臨床意義，為臨床診療提供參考。方法 選取2020年3月至2024年3月甘肅醫學院附屬醫院收治的72例老年T2DN患者為T2DN組，另納入同期72例老年2型糖尿病（T2DM）患者為T2DM組，進行回顧性分析。比較兩組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平，繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL各項單一檢測及聯合檢測在老年T2DN中的應用價值。結果 T2DN組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于T2DM組，差異均有統計學意義。T2DN組患者中，輕度24例，中度18例，重度14例，極重度16例，極重度組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于輕度組、中度組、重度組，重度組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于輕度組、中度組，中度組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于輕度組（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結果顯示：血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯合檢測診斷T2DN的曲線下面積（AUC）為0.926、敏感度為0.926、特異度為0.676，均高于各項單一檢測（均Plt;0.05）。隨訪3個月內，根據T2DN患者預后結局不同，分為預后良好組（44例）和預后不良組（28例），預后不良組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于預后良好組（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結果顯示：血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯合檢測診斷T2DN患者預后結局的AUC為0.832、敏感度為0.857、特異度為0.794，均高于各項單一檢測（均Plt;0.05）。結論 血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯合檢測在評估老年T2DN患者的病情嚴重程度及預測短期預后結局方面具有較高的價值，能提供較為全面、準確的信息，為臨床醫生制訂個性化的治療方案提供重要依據，值得臨床應用。

【關鍵詞】微小RNA-135b；微量白蛋白；中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白；老年2型糖尿病腎病

【中圖分類號】R587.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.06.0114.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.035

2型糖尿病腎病（T2DN）是2型糖尿病（T2DM）病情進展累及腎臟微血管引發的并發癥，嚴重時可導致腎臟功能衰竭，患者需接受長期維持性血液透析治療，對患者的身體健康構成嚴重威脅[1]。因此，對老年T2DN進行早期診斷和準確的預后評估，對指導臨床治療具有重要意義。微小RNA（miR）是一類內源性非編碼單鏈小分子RNA， miR-135b參與腎間質纖維化過程[2]。尿微量白蛋白（mAlb）作為腎損傷的早期標志物，對判斷腎臟功能具有一定作用[3]。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）在急性腎損傷的識別方面具有較高準確性[4]。基于此，本研究探討miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯合檢測在老年T2DN診斷中的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2024年3月甘肅醫學院附屬醫院收治的72例老年T2DN患者為T2DN組，另納入同期72例老年T2DM患者為T2DM組，進行回顧性分析。 T2DM組患者中男性41例，女性31例；年齡65～76歲，平均年齡（70.34±4.22）歲。 T2DN組患者中男性45例，女性27例；年齡65～78歲，平均年齡（70.21±4.08）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經甘肅醫學院附屬醫院醫學倫理委員會審批通過。納入標準：⑴T2DN組患者符合T2DN的診斷標準[5]；⑵T2DM組患者符合T2DM的診斷標準[6]；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并精神疾病者，如雙相情感障礙等；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并基礎疾病嚴重控制不佳者。

1.2 研究方法 根據《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[5]將T2DN組患者分為輕度組、中度組、重度組、極重度組。于入院第2天清晨（入院時）和出院當天清晨（出院時），采集所有患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉速（離心半徑8 cm）離心12 min，取上層清液，采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應進行檢測，以2-△△CT計算血清miR-135b表達量。于入院時和出院時，收集所有患者晨起中段尿3 mL，以3 000 r/min的轉速（離心半徑8.5 cm）離心10 min，取上層清液，采用免疫散射比濁法檢測尿mAlb水平；采用酶聯免疫吸附試驗檢測尿NGAL水平。

在出院后以電話、網絡及門診復查等形式對T2DN組患者隨訪3個月，將進行維持性血液透析治療的患者納入預后不良組，其他患者納入預后良好組。

1.3 觀察指標 ⑴比較T2DN組與T2DM組患者入院時血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平。⑵比較輕度組、中度組、重度組、極重度組患者入院時血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平。⑶分析血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL各項單一檢測及聯合檢測對老年T2DN的診斷價值。⑷比較預后不良組和預后良好組患者出院時血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平。⑸分析血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL各項單一檢測及聯合檢測對老年T2DN患者預后結局的診斷價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x）描述，采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗；診斷價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 T2DN組與T2DM組患者入院時血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平比較 T2DN組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于T2DM組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 輕度組、中度組、重度組、極重度組患者入院時血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平比較 T2DN組72例患者中，輕度24例，中度18例，重度14例，極重度16例。極重度組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于輕度組、中度組、重度組，重度組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于輕度組、中度組，中度組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于輕度組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL各項單一檢測及聯合檢測對老年T2DN的診斷價值 ROC曲線分析結果顯示：血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯合檢測診斷T2DN的曲線下面積（AUC）為0.926、敏感度為0.926、特異度為0.676，均高于各項單一檢測（均Plt;0.05），見圖1、表3。

2.4 預后不良組和預后良好組患者出院時血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平比較 根據T2DN患者預后結局分為預后良好組（44例）和預后不良組（28例）。預后不良組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于預后良好組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL各項單一檢測及聯合檢測對老年T2DN患者預后結局的診斷價值 ROC曲線分析結果顯示：血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯合檢測診斷T2DN患者預后結局的AUC為0.832、敏感度為0.857、特異度為0.794，均高于各項單一檢測（均Plt;0.05），見圖2、表5。

3 討論

本研究結果顯示，血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯合檢測診斷T2DN及T2DN患者預后結局價值較高。分析原因為，miR-135b參與腎間質纖維化過程，其表達水平的變化能反映腎臟纖維化的程度[7]；尿mAlb是腎損傷早期標記物，可直觀反映腎臟濾過功能的改變[8]；尿NGAL在急性腎損傷的識別中具有較高準確性，其水平對腎臟損傷的急性變化的敏感性較高[9]。三者聯合檢測可從腎臟早期損傷及急性損傷變化等多個維度捕捉疾病的動態信息，更準確地反映疾病的發展趨勢和預后情況。單一指標的檢測結果可能受感染、血紅蛋白水平異常等因素影響，降低單項檢測判斷病情和預后的準確性[10]。聯合檢測可在一定程度上對這些干擾因素進行校正和補充，使整體檢測結果更穩定、可靠，進而提高診斷的敏感度和特異度。

綜上所述，血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯合檢測在評估老年T2DN患者的病情嚴重程度及預測短期預后結局方面具有較高的價值，能提供全面、準確的信息，為臨床醫生制訂個性化的治療方案提供了重要依據，值得臨床應用。

參考文獻

王杰，李冰. 2型糖尿病腎病病理改變與腎臟預后的相關性研究[J].中國中西醫結合腎病雜志， 2021， 22（1）： 85-87.

黃莉，吳瑋，鄭彬.糖尿病腎病患者血清miR-148b-3p、miR-21、miR-135b水平與其病情嚴重程度及預后的關系[J].中國中西醫結合腎病雜志， 2022， 23（9）： 829-832.

馮雪鳳，李愛梅，許守林，等.腎小球濾過率、尿微量白蛋白、血β2-微球蛋白和胱抑素C診斷糖尿病腎病的臨床價值[J].中華核醫學與分子影像雜志， 2017， 37（6）： 331-336.

趙仁淹，鄭瑞強.中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白對感染性休克繼發急性腎損傷患者的早期診斷價值[J].臨床急診雜志， 2018， 19（7）： 443-446.

中華醫學會內分泌學分會.中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識[J].中華內分泌代謝雜志， 2015， 31（5）： 379-385.

中國醫療保健國際交流促進會基層衛生分會.基層2型糖尿病篩查專家共識[J].中國醫學前沿雜志（電子版）， 2019， 11（7）： 79-85.

田霖林，李敏，李華峰，等.血清miR-133b、miR-135b水平對糖尿病腎病患者預后預測價值研究[J].臨床軍醫雜志， 2019， 47（7）： 739-741.

黃有桂，劉志明. 2型糖尿病腎病患者血清GDF-15與hs-CRP、IL-17、Cys-C、mAlb的相關性[J].中國臨床研究， 2019， 32（12）： 1693-1695.

馮艷莉，尹一，吳金銀，等.尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白在糖尿病腎病診斷中的應用價值[J].實用心腦肺血管病雜志， 2024， 32（8）： 127-130.

吳小冬，尹寶枝. 2型糖尿病腎病患者尿液中MALB、紅細胞及血液中鐵蛋白水平與其病程的關系[J].國際泌尿系統雜志， 2021， 41（4）： 677-681.

作者簡介：王娟娟，大學本科，主治醫師，研究方向：腎臟疾病的臨床診療。