下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元對(duì)異氟烷麻醉敏感性及腦電活動(dòng)的調(diào)節(jié)作用

摘要：目的 探究下丘腦室旁核催產(chǎn)素神經(jīng)元調(diào)控異氟烷麻醉敏感性，促進(jìn)皮層腦電覺醒的作用。方法 我們采用 c-Fos 免疫熒光染色觀察下丘腦室旁核神經(jīng)元及催產(chǎn)素能神經(jīng)元在異氟烷麻醉下的活動(dòng)變化。通過化學(xué)遺傳學(xué)激活下丘腦催產(chǎn)素能神經(jīng)元，觀察其對(duì)異氟烷誘導(dǎo)及蘇醒期間行為學(xué)的影響，并進(jìn)一步探究其對(duì)異氟烷麻醉下皮層腦電的影響。結(jié)果 免疫熒光結(jié)果顯示，下丘腦室旁核c-Fos的表達(dá)在異氟烷麻醉狀態(tài)下增高（Plt;0.01），下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元在異氟烷麻醉狀態(tài)下活性降低（Plt;0.05）。行為學(xué)及腦電分析結(jié)果顯示，在異氟烷誘導(dǎo)過程中，化學(xué)遺傳學(xué)特異性激活下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元能夠減少翻正反射恢復(fù)時(shí)間（Plt;0.05），異氟烷麻醉誘導(dǎo)期γ頻段功率明顯升高（Plt;0.01），異氟烷麻醉蘇醒期β頻段功率明顯增加（Plt;0.01），γ頻段功率升高（Plt;0.05）。結(jié)論 下丘腦室旁核催產(chǎn)素神經(jīng)元可調(diào)節(jié)異氟烷麻醉敏感性，激活此神經(jīng)元能夠促進(jìn)異氟烷麻醉下的皮層腦電覺醒。

關(guān)鍵詞：異氟烷；下丘腦室旁核；催產(chǎn)素能神經(jīng)元；全身麻醉

中圖分類號(hào)： R614.1文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼

DOI：10.13880/j.cnki.65-1174/n.2024.22.037

文章編號(hào)：1007-7383（2025）01-0016-06

Effects of oxytocin neurons in hypothalamic paraventricular nucleus on isoflurane anesthesia sensitivity and EEG activity

DU Tongyu^1，2，3，LI" Quntao^1，2，3，YIN" Jieting^1，2，YIN" Jiangwen^1，2，3，LI" Yan^1，2*

（1 Dept of Anesthesiology， The First Afliated Hospital of Shihezi University，Shihezi，Xinjiang 832000，China;

2 NHC Key Laboratory of Prevention and Treatment of Central Asia High Incidence Diseases，Shihezi，Xinjiang 832000，China;

3 Key Laboratory of Xinjiang Endemic and Ethnic Diseases， Shihezi University，Shihezi，Xinjiang 832000，China）

Abstract： Objective To explore the role of hypothalamic paraventricular oxytocin neurons in isoflurane sensitivity and cortical EEG arousal. Methods We used c-Fos immunofluorescence staining to detect the changes of neurons in hypothalamic paraventricular nucleus under isoflurane anesthesia. The hypothalamic oxytocin neurons were activated by chemogenetics to explore their effects on induction and awakening behavior， and to further explore its effects on cortical EEG induced by isoflurane anesthesia. Results The immunofluorescence showed that c-Fos in hypothalamic paraventricular nucleus increased under isoflurane anesthesia （Plt;0.01）， and the activity of oxytocin neurons in hypothalamic paraventricular nucleus under isoflurane anesthesia decreased （Plt;0.05）. The results of behavior and EEG analysis showed that during isoflurane induction， chemical genetics specific activation of oxytocin neurons in hypothalamic paraventricular nucleus could significantly shorten the recovery time of isoflurane righting reflex （Plt;0.05）. During isoflurane anesthesia induction， γ-band power increased significantly （Plt;0.01）， β-band power increased significantly （Plt;0.01）， γ-band power increased （Plt;0.05）. Conclusion Oxytocin neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus can regulate isoflurane anesthesia sensitivity and activate this neuron to promote cortical EEG arousal induced by isoflurane anesthesia.

Key words： isoflurane;hypothalamic paraventricular nucleus;oxytocin neuron;general anesthesia

全身麻醉是指通過呼吸道吸入或靜脈注射麻醉藥，產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)的暫時(shí)抑制，出現(xiàn)可逆性的意識(shí)喪失，痛覺消失的狀態(tài)。目前全麻誘導(dǎo)意識(shí)轉(zhuǎn)換的作用機(jī)制尚不完全清楚，其與全身麻醉藥物對(duì)大腦核團(tuán)的作用有關(guān)，且主要與大腦皮層之間的連接中斷或皮層與丘腦間關(guān)聯(lián)缺失有關(guān)^［1］。其中，吸入麻醉由于其在意識(shí)狀態(tài)轉(zhuǎn)換中的易調(diào)控性與可監(jiān)測(cè)性且能維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定等特性，在臨床上被廣泛使用。

下丘腦室旁核（PVH）位于第三腦室附近的腹側(cè)間腦^［2］，超過90%的PVH由表達(dá)囊泡谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（Vglut2）的谷氨酸能神經(jīng)元（PVHvglut2）組成，而GABA能神經(jīng)元?jiǎng)t較少^［3-5］。同時(shí)，該區(qū)域由豐富、多樣和功能不同的神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)元構(gòu)成，包括促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素能神經(jīng)元、催產(chǎn)素能神經(jīng)元（PVHOXT）和前強(qiáng)啡肽能神經(jīng)元等^［6-8］。研究發(fā)現(xiàn)，小鼠活動(dòng)期下丘腦室旁核谷氨酸能神經(jīng)元及其共表達(dá)的PVHOXT神經(jīng)元激活后可誘導(dǎo)行為及腦電覺醒^［9］。在麻醉狀態(tài)下，下丘腦室旁核神經(jīng)元活性改變，提示下丘腦室旁核參與麻醉過程^［10］。但下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元與異氟烷麻醉意識(shí)調(diào)控的關(guān)系尚未明確，有待進(jìn)一步研究。本研究主要采用化學(xué)遺傳學(xué)激活PVH催產(chǎn)素能神經(jīng)元，探究其對(duì)異氟烷麻醉下行為學(xué)和皮層腦電的影響。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組

本實(shí)驗(yàn)使用小鼠品系為雄性C57BL/6J小鼠（18～25g），由河南斯克貝斯生物科技股份有限公司購(gòu)買（許可證編號(hào)：SCXK2020-0005，中國(guó)河南）。實(shí)驗(yàn)小鼠飼養(yǎng)于石河子大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，保持穩(wěn)定的環(huán)境溫度（22～25℃）和晝夜節(jié)律周期（早上7：00開燈，晚上7：00關(guān)燈），充足的食物和水供小鼠自由攝入。所有實(shí)驗(yàn)程序均已獲得石河子大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：A2022-179-01），所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格遵守石河子大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)要求。實(shí)驗(yàn)分組如下，為觀察異氟烷對(duì)下丘腦室旁核c-Fos水平的影響，將6只小鼠隨機(jī)分成異氟烷組（ISO）與對(duì)照組（Control）；為觀察異氟烷對(duì)下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元的影響，將6只小鼠隨機(jī)分成異氟烷處理組（Narcosis）與正常組（Normal）；為觀察下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元對(duì)異氟烷麻醉敏感性的影響，將小鼠隨機(jī)分為 4 組，即化學(xué)遺傳學(xué)激活組（hM4Dq+CNO）、 化學(xué)遺傳學(xué)空載組（mCherry+CNO）、化學(xué)遺傳學(xué)對(duì)照組（hM4Dq+Saline）以及化學(xué)遺傳學(xué)空載對(duì)照組（mCherry+Saline），每組6只；為觀察下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元對(duì)異氟烷麻醉下腦電活動(dòng)的影響，將小鼠隨機(jī)分為激活組（hM4Dq組）和空載組（Vehicle組），每組5只。

1.2 主要試劑和儀器

異氟烷從瑞沃德生命科技有限公司購(gòu)買（貨號(hào)：R510-22）；單克隆小鼠來源c-Fos抗體與單克隆兔來源OXT抗體購(gòu)自美國(guó)Abcam（貨號(hào)：ab302667；ab212193）；驢抗兔IgG二抗（貨號(hào)：ab150075）；FITC標(biāo)記山羊抗小鼠二抗（貨號(hào)：ZF0312）；氯氮平N-氧化物（CNO）購(gòu)自美國(guó)ApexBio公司；標(biāo)記催產(chǎn)素能神經(jīng)元的腺相關(guān)病毒rAAV2/9-EF1α-DIO-hM3Dq-mCherry與rAAV2/9-mOXT-CRE等購(gòu)自武漢樞密科技有限公司；高速離心機(jī)（北京Scilogex公司，型號(hào)：S1010E）；激光共聚焦顯微鏡（型號(hào)：LSM880，德國(guó) CarlZeiss公司）；數(shù)顯小鼠腦立體定位儀（型號(hào)：ZS-FD）；微量注射泵購(gòu)自深圳瑞沃德生命科技有限公司。

1.3 化學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)

化學(xué)遺傳學(xué)即利用改造后的G 蛋白偶聯(lián)受體由氯氮平N-氧化物（CNO）激活。將化學(xué)遺傳病毒注入小鼠的目標(biāo)腦區(qū)，待病毒轉(zhuǎn)染表達(dá)。四周后開始行為學(xué)實(shí)驗(yàn)，于行為學(xué)測(cè)試開始前1 h，對(duì)于表達(dá)hM3Dq的實(shí)驗(yàn)組小鼠和表達(dá)mCherry空載病毒的小鼠，分別腹腔給予等量的CNO和生理鹽水。對(duì)于化學(xué)遺傳學(xué)激活組、化學(xué)遺傳學(xué)對(duì)照組以及激活組采用腺相關(guān)病毒rAAV2/9-EF1α-DIO-hM3Dq-mCherry與rAAV2/9-mOXT-CRE；對(duì)于化學(xué)遺傳學(xué)空載組、化學(xué)遺傳學(xué)空載對(duì)照組以及空載組采用腺相關(guān)病毒rAAV2/9-EF1α-DIO-mCherry與rAAV2/9-mOXT-CRE。

1.4 腦立體定位注射

將小鼠用40 mg·kg^-1戊巴比妥鈉麻醉，固定于腦立體定位儀，暴露顱骨表面。將前囟作為顱骨定位的坐標(biāo)原點(diǎn)。然后進(jìn)行前后調(diào)平，左右調(diào)平。根據(jù)小鼠腦圖譜，在目標(biāo)核團(tuán)上方用顱骨鉆一個(gè)小孔，以35 nL·min^-1的速度緩慢地將病毒注入下丘腦室旁核（前后：-0.55 mm，左右：±0.2 mm，深度：-4.5 mm），每側(cè)注入量為150nL（具體病毒使用如上所述）。注射后，玻璃微電極在小鼠腦中再停留10 min，使病毒液體能夠充分?jǐn)U散，然后慢慢退針。將皮膚縫合，于耳朵處標(biāo)記，等待病毒轉(zhuǎn)染后進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

1.5 麻醉行為學(xué)實(shí)驗(yàn)

在腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)染21 d后，進(jìn)行麻醉行為學(xué)實(shí)驗(yàn)。將小鼠放置于相連有異氟烷蒸發(fā)器和異氟烷濃度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的圓柱筒中。在異氟烷麻醉過程中，小鼠用1.5%的異氟烷麻醉（2 L·min^-1），維持30 min。用翻正反射消失時(shí)間LORR）和翻正反射恢復(fù)時(shí)間（RORR）來評(píng)價(jià)小鼠的誘導(dǎo)時(shí)間和蘇醒時(shí)間。為了評(píng)估翻正反射，每15 s將行為箱翻轉(zhuǎn)90°觀測(cè)小鼠反應(yīng)。

1.6 腦電電極置入實(shí)驗(yàn)

待小鼠麻醉意識(shí)消失后，將小鼠放置于腦立體定位儀中。碘伏消毒小鼠頭皮并暴露顱骨，在小鼠顱骨表面鉆孔后，置入4個(gè)顱釘。顱釘分布的位置為：前囟十字縫中心向前1.5mm，向后2mm，左右2mm各1顆，共4顆。使用牙科水泥固定，將四根導(dǎo)絲，連接至腦電極上，注意保證導(dǎo)絲之間相互絕緣。將置入電極的小鼠放在37℃復(fù)蘇箱中復(fù)蘇以進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

1.7 在體腦電記錄與分析

腦電電極置入后的小鼠恢復(fù)7 d，將實(shí)驗(yàn)小鼠放入采集裝置中，可自由活動(dòng)不受阻礙。實(shí)驗(yàn)中使用Pinnacle 8200記錄系統(tǒng)采集腦電信號(hào)。腦電采集設(shè)備包括數(shù)據(jù)整合和采集單元、前置放大器、換向器和安裝板，采樣率為400 Hz。采集的腦電信號(hào)在0.1～300 Hz范圍內(nèi)進(jìn)行濾波。實(shí)驗(yàn)時(shí)注意保持腦電記錄期間環(huán)境溫度濕度適宜，將小鼠頭部電極固定器連接電纜線，記錄實(shí)驗(yàn)?zāi)X電和肌電數(shù)據(jù)。腦電數(shù)據(jù)采用Lunion Stage軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。通過對(duì)每個(gè)頻段（δ：0.5～4 Hz，θ：4～8 Hz，α：8～13 Hz，β：13～25 Hz，γ：25～50 Hz）的信號(hào)功率取平均值，計(jì)算不同頻段的相對(duì)功率，然后除以總功率0.5～50 Hz。頻譜圖以0.1～50 Hz的頻率帶通濾波。

1.8 免疫熒光染色

將小鼠腦組織灌注取出后制備冰凍切片，用PBS磷酸鹽緩沖液漂洗3次，清洗腦片上的雜質(zhì)。室溫下用10%牛血清白蛋白封閉1 h，用一抗于4℃冰箱孵育16 h。用PBS緩慢洗滌3次，加入二抗并放置于37℃水浴鍋中孵育2 h。清洗后滴加DAPI，封片后用熒光顯微鏡成像，使用ImageJ軟件測(cè)定熒光強(qiáng)度。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)

所有統(tǒng)計(jì)分析均使用 GraphPad Prism 軟件進(jìn)行。數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)后，采用非配對(duì)t檢驗(yàn)以及單因素方差分析，多重比較采用Tukey法。數(shù)據(jù)均用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 異氟烷麻醉對(duì)下丘腦室旁核c-Fos水平的影響

為了探究異氟烷麻醉與下丘腦室旁核神經(jīng)元的相關(guān)性，本研究通過c-Fos免疫熒光染色檢測(cè)下丘腦室旁核神經(jīng)元在異氟烷麻醉下的變化。異氟烷組（ISO）使用1.5％異氟烷吸入麻醉，對(duì)照組（Control）不給予吸入麻醉。與對(duì)照組相比，PVH神經(jīng)元在異氟烷麻醉下c-Fos的表達(dá)明顯增加（ISO vs Control：13.86±4.00 vs 8.36±3.78，Plt;0.001），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示PVH神經(jīng)元可能參與異氟烷麻醉的調(diào)節(jié)過程（圖1）。

2.2 下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元在異氟烷麻醉中表達(dá)變化

通過免疫熒光c-Fos染色檢測(cè)下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元在異氟烷麻醉下的活性變化，異氟烷處理組（Narcosis）使用 1.5％（1MAC）異氟烷吸入麻醉，正常組（Normal）不給予吸入麻醉。與正常組相比，PVH催產(chǎn)素能神經(jīng)元在異氟烷麻醉下 c-Fos 的表達(dá)明顯減少（Narcosis vs Normal：61.33±13.43 vs 87.67±3.21，Plt;0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示異氟烷麻醉可抑制 PVH催產(chǎn)素能神經(jīng)元活性（圖2）。

2.3 激活下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元引起異氟烷麻醉敏感性改變

為了探索 PVH 催產(chǎn)素能神經(jīng)元在異氟烷麻醉過程中的作用，通過化學(xué)遺傳學(xué)激活PVH 催產(chǎn)素能神經(jīng)元，觀察其對(duì)麻醉誘導(dǎo)時(shí)間及蘇醒時(shí)間的影響。

結(jié)果顯示，在異氟烷誘導(dǎo)過程中，與其他對(duì)照組分別相比，化學(xué)遺傳學(xué)特異性激活PVH催產(chǎn)素能神經(jīng)元（hM4Dq+CNO組）麻醉翻正反射消失時(shí)間沒有" 明顯改變（Pgt;0.05）。

在異氟烷麻醉蘇醒期間，與對(duì)照組分別相比，hM4Dq+CNO 組可顯著減短翻正反射恢復(fù)時(shí)間（hM4Dq+CNO vs mCherry+CNO vs hM4Dq+Saline vs mCherry+Saline：352.5±71.97 vs 458.8±41.22 vs 444.8±41.06 vs 453.0±29.73，Plt;0.05）。這些結(jié)果表明PVH 催產(chǎn)素能神經(jīng)元可調(diào)控異氟烷麻醉敏感性（圖3）。

2.4 激活下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元影響異氟烷麻醉皮層腦電活動(dòng)

激活下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元影響異氟烷麻醉皮層腦電活動(dòng)，見圖4。在異氟烷麻醉誘導(dǎo)期及蘇醒期皮層腦電發(fā)生改變，皮層腦電高頻波段相對(duì)功率增加。

為了進(jìn)一步探究PVH催產(chǎn)素能神經(jīng)元對(duì)異氟烷麻醉皮層腦電的影響，本研究記錄了激活組（hM4Dq組）和空載組（Vehicle組）在異氟烷麻醉下的腦電信號(hào)，相比于Vehicle組，hM4Dq組在麻醉誘導(dǎo)期γ頻段相對(duì)功率顯著增加（hM4Dq vs Vehicle：2.80±1.64 vs 0.20±0.44，Plt;0.01），且在異氟烷麻醉蘇醒期β頻段相對(duì)功率顯著升高（hM4Dq vs Vehicle：13.00±3.74 vs 6.80±1.64，Plt;0.01），γ頻段相對(duì)功率增加（hM4Dq vs Vehicle：12.40±3.78 vs 7.00±2.12，Plt;0.05）。這表明激活PVH催產(chǎn)素能神經(jīng)元可顯著增加異氟烷麻醉誘導(dǎo)及蘇醒期高頻快波，提示激活 PVH 催產(chǎn)素能神經(jīng)元可增快大腦皮層腦電覺醒，能加速異氟烷麻醉恢復(fù)過程。

3 討論

自成功實(shí)施乙醚麻醉手術(shù)以來，全身麻醉在世界范圍內(nèi)得到了廣泛的應(yīng)用和發(fā)展。全身麻醉可以確保手術(shù)正常進(jìn)行，避免出現(xiàn)不良應(yīng)激，同時(shí)又能給患者提供及時(shí)調(diào)控的可能性。隨著全麻手術(shù)的開拓發(fā)展，全麻藥物也不斷隨之更新，全麻機(jī)制的原理得到廣泛的研究與探討。然而全麻藥物如何作用于大腦導(dǎo)致意識(shí)消失以及如何安全可控的調(diào)節(jié)意識(shí)恢復(fù)，此機(jī)制尚未明確。近年來，全麻機(jī)制理論不斷發(fā)展延伸，神經(jīng)遞質(zhì)、核團(tuán)及其相關(guān)環(huán)路參與全麻意識(shí)調(diào)控，調(diào)節(jié)皮層腦電活動(dòng)的理念逐漸獲得更多的認(rèn)同。

本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了下丘腦室旁核神經(jīng)元可直接參與異氟烷麻醉的調(diào)控。c-Fos反映了神經(jīng)元的激活狀態(tài)，因此我們采用其來研究全身麻醉-覺醒行為下特定腦區(qū)各類神經(jīng)元的活動(dòng)變化。本研究結(jié)果顯示下丘腦室旁核在異氟烷麻醉下c-Fos表達(dá)增多，表明在異氟烷麻醉下PVH腦區(qū)神經(jīng)元被明顯激活。然而，通過特異性標(biāo)記下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于異氟烷處理組，意識(shí)覺醒狀態(tài)下該神經(jīng)元與c-Fos共標(biāo)占比更高，這提示下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元與清醒狀態(tài)相關(guān)。由此可見，下丘腦室旁核是異氟烷麻醉意識(shí)調(diào)控的關(guān)鍵核團(tuán)，但其具有異質(zhì)性，不同亞型神經(jīng)元在異氟烷麻醉意識(shí)轉(zhuǎn)換中功能不盡相同。

另外，進(jìn)一步通過化學(xué)遺傳學(xué)特異性激活PVH催產(chǎn)素能神經(jīng)元，可縮短異氟烷蘇醒時(shí)間，調(diào)控異氟烷麻醉敏感性。高頻率波段在全身麻醉蘇醒中至關(guān)重要，α、β和γ這類頻率更快的腦電波代表大腦皮層處于活躍狀態(tài)，是從異氟烷麻醉中蘇醒的最可靠的腦電指標(biāo)。本研究皮層腦電結(jié)果顯示，激活PVH催產(chǎn)素能神經(jīng)元可使異氟烷麻醉誘導(dǎo)期γ頻段功率明顯升高，異氟烷麻醉蘇醒期β與γ頻段功率增加，能加快異氟烷麻醉蘇醒期皮層覺醒。由此表明，PVH催產(chǎn)素能神經(jīng)元參與調(diào)控異氟烷蘇醒過程，并發(fā)揮了重要作用。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PVH 催產(chǎn)素能神經(jīng)元參與了異氟烷麻醉蘇醒的過程，且 PVH 催產(chǎn)素能神經(jīng)元與異氟烷的促皮層覺醒效應(yīng)有關(guān)。同時(shí)，有研究指出，PVH 催產(chǎn)素能神經(jīng)元存在亞型，可能存在功能差異^［11］。催產(chǎn)素系統(tǒng)功能作用具有異質(zhì)性，其可能存在具有劑量依賴性^［12-15］。在意識(shí)調(diào)節(jié)方面，該神經(jīng)元可能存在雙重機(jī)制。由于催產(chǎn)素可以增強(qiáng)對(duì)環(huán)境引起的社會(huì)和恐懼意識(shí)，從而促進(jìn)覺醒的出現(xiàn)。然而，催產(chǎn)素同樣可以緩解壓力進(jìn)而幫助大腦恢復(fù)^［16］。另外，催產(chǎn)素拮抗劑能夠輕微但持續(xù)增加覺醒，這意味著內(nèi)源性大腦催產(chǎn)素促進(jìn)睡眠。然而，急性腦室注射催產(chǎn)素導(dǎo)致非快速動(dòng)眼睡眠和快速動(dòng)眼睡眠的一過性下降，這表明腦室注射催產(chǎn)素可以誘導(dǎo)覺醒^［17］。此外，對(duì)于PVH催產(chǎn)素能神經(jīng)元的活動(dòng)變化，研究發(fā)現(xiàn)其活動(dòng)在麻醉過程中降低，與麻醉時(shí)催產(chǎn)素處于抑制狀態(tài)這一結(jié)論相似^［18］。然而，有研究發(fā)現(xiàn)天然催產(chǎn)素導(dǎo)致腦電趨向同步變化^［19］，而合成催產(chǎn)素卻無法產(chǎn)生此種效果。因此，對(duì)于下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元在麻醉狀態(tài)下的意識(shí)調(diào)節(jié)有待進(jìn)一步研究。

總而言之，下丘腦室旁核催產(chǎn)素能神經(jīng)元可調(diào)節(jié)異氟烷麻醉敏感性，明顯縮短異氟烷麻醉翻正反射恢復(fù)的時(shí)間，能夠促進(jìn)異氟烷麻醉下皮層腦電覺醒。上述研究的闡明，為異氟烷麻醉意識(shí)轉(zhuǎn)換的發(fā)生發(fā)展提供新的理論依據(jù)，同時(shí)為調(diào)控全麻藥物的作用提供可能的靶點(diǎn)。

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（責(zé)任編輯：編輯唐慧）

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（82360242）

作者簡(jiǎn)介：杜桐宇（1997—），女，碩士研究生，專業(yè)方向?yàn)槁樽韺W(xué)。

通信作者：李燕（1977—），女，教授，主任醫(yī)師，從事麻醉外科學(xué)方面的研究，e-mail： 1249623003@qq.com。