徐雪姑 副主任藥師,擅長中老年患者和眼科疾病患者的個體化用藥指導。中華醫學會規范化培訓臨床藥師,浙江省“華東-千紅杯”優秀醫院藥師,溫州市第二屆“誠意杯”優秀臨床藥師,多次參與科普視頻制作。
一、什么是睫狀肌麻痹劑
睫狀肌是位于眼睛內部的一圈平滑肌,它在我們用眼時會改變晶狀體的形狀,幫助眼睛對焦遠處或近處的物體,也就是調節焦距。當我們看向遠處時,睫狀肌會放松,晶狀體變得扁平;而當我們看向近處時,睫狀肌會收縮,晶狀體則會變凸(圖1)。如果長時間專注于看近處的物體,睫狀肌可能會出現痙攣,從而導致近視度數加深。睫狀肌麻痹劑是眼科常用藥物,能夠使睫狀肌放松,解除對晶狀體的調節作用。
二、睫狀肌麻痹劑有哪些
睫狀肌麻痹劑通常為滴眼液或眼膏的形式,常見的有0.5%和1.0%硫酸阿托品、0.5%和1.0%鹽酸環噴托酯、2.0%和5.0%氫溴酸后馬托品、0.25%氫溴酸東莨菪堿,以及0.5%、1.0%和2.0%托品酰胺。這些藥物的起效時間和持續時間各有不同,具體如表1所示:
目前,我國臨床上常用的睫狀肌麻痹劑成品制劑包括1.0%硫酸阿托品眼膏和眼用凝膠、1.0%鹽酸環噴托酯滴眼液、0.5%托品酰胺滴眼液,以及復方托品酰胺滴眼液(0.5%托品酰胺與0.5%鹽酸去氧腎上腺素混合滴眼液)。
三、睫狀肌麻痹劑的作用
睫狀肌麻痹劑通過阻斷神經遞質乙酰膽堿受體,使瞳孔括約肌和睫狀肌放松,晶狀體變扁平,同時引起瞳孔擴大。
1.驗光
睫狀肌麻痹劑在兒童青少年驗光中尤為重要。由于兒童的睫狀肌調節力比成人更強,為了準確檢查出兒童的實際屈光度數,驗光前必須使用強效睫狀肌麻痹劑來消除調節的影響。在睫狀肌充分麻痹的狀態下進行視網膜檢影驗光,這對于矯正內斜視、中度和高度遠視眼、混合性散光以及低齡兒童的屈光不正至關重要。它可以排除調節干擾,獲得準確的屈光度數。
2.治療虹膜睫狀體炎
睫狀肌麻痹劑能夠預防虹膜與晶狀體粘連,減輕炎癥。
3.近視防控
低濃度的阿托品滴眼液已被證實對延緩近視進展有一定效果,可用于近視防控。
四、所有睫狀肌麻痹劑都可以用于近視防控嗎
當前,全球近視患病率呈快速增長趨勢,預計到2050年,全球將有47.58億近視人口,占總人口的49.8%。近年來,近視呈現低齡化和高度化的發展趨勢,病理性近視的患病率也隨之升高,存在不可逆視覺損害的風險。
阿托品滴眼液是唯一經過循證醫學驗證可以有效延緩近視進展的眼用制劑。其近視控制效果與濃度呈正相關,高濃度阿托品滴眼液對近視的控制效果高達60%~96%,但是存在嚴重的畏光、近視力下降等不良反應,以及停藥后的反彈效應。亞洲人群的隨機對照臨床試驗顯示,0.01%阿托品滴眼液具有良好的延緩近視進展效果,且與高濃度阿托品滴眼液相比,不良反應最小,停藥后的反彈效應也最小。其他類似研究也指出,0.01%阿托品滴眼液的近視防控效果可達27%~83%,具有較小的不良反應和停藥后反彈效應,同時對近視的控制具有累積效應。2024年3月,0.01%低濃度硫酸阿托品滴眼液已正式獲得我國國家藥品監督管理局的批準,用于兒童青少年近視防控。目前,關于不同濃度阿托品滴眼液對近視防控作用的研究仍在探索中,包括0.01%、0.02%、0.025%和0.05%。
需要注意的是,低濃度阿托品滴眼液的近視防控效果還受到其他因素的影響,如年齡、近視進展速度等。有研究提示,年齡較小的近視兒童可能需要更高的濃度。關于低濃度阿托品滴眼液對近視的預防效果仍存在爭議,對于尚未近視的兒童青少年是否需要使用低濃度阿托品滴眼液,還需進一步研究。目前,其他睫狀肌麻痹劑尚未被用于近視防控。
五、低濃度阿托品滴眼液可以和其他防控方式聯合應用嗎
眼軸是反映眼球生長的重要指標,通常指眼球的前后徑。隨著年齡增長,眼軸的長度也會增加(圖2)。眼軸過長是近視的主要原因之一,尤其在青少年時期,眼軸生長較快,更容易出現近視問題。
研究表明,與單獨使用角膜塑形鏡(OK鏡)或離焦框架眼鏡相比,聯合使用0.01%阿托品滴眼液可以使眼軸控制效果提升30%~50%。對于年齡較小、近視初始屈光度較高、近視進展速度較快的兒童,建議盡早采取聯合控制方案。
六、如果近視度數控制住了,低濃度阿托品滴眼液可以停藥嗎
對于使用0.01%阿托品滴眼液且應答良好(如第2年幾乎沒有近視進展或進展不超過0.25D)的兒童,可以考慮停藥并密切觀察反彈效應。而對于年齡較小、近視進展較快、應答一般的兒童青少年,建議繼續用藥以維持更好的近視防控效果,但是需要嚴格隨訪,監測用藥后的不良反應與安全性。
阿托品滴眼液停藥后,可能會出現一定的反彈效應,表現為屈光度和眼軸長度的增長速度加快。反彈效應是停藥時機難以確定的主要原因。濃度越低,反彈效應越小,其中0.01%阿托品滴眼液表現出最低的反彈效應。此外,反彈效應還與停藥年齡、用藥期間近視進展率、用藥前近視度數以及眼軸長度有關。停藥年齡較大、用藥期間近視進展率較低、用藥前近視度數較高和眼軸較長的患者,停藥后出現近視反彈效應的可能性越小。
七、睫狀肌麻痹劑使用過程中的注意事項
1.不良反應
(1)1.0%硫酸阿托品眼膏和眼用凝膠:可能出現全身不良反應,如臉紅、發熱、口干、心動過速、惡心、頭暈、譫妄、皮膚紅斑等;局部過敏反應包括結膜炎、眼瞼水腫和皮炎。一旦出現不良反應或過敏反應體征,應立即停藥。
(2)低濃度阿托品滴眼液:使用后可能出現畏光、調節能力減弱和近視力下降,以及相對少見的過敏反應。迄今為止,無論是隨訪長達5年的研究還是停藥10年以上的回訪,均未發現與0.01%阿托品滴眼液使用相關的嚴重全身及眼部不良反應。眼部不良反應癥狀輕微、發生率低,且使用后逐漸耐受。
(3)環噴托酯滴眼液:常見不良反應包括臉紅、口干、困倦、心動過速等;極少數兒童使用1.0%環噴托酯滴眼液后可能出現短暫的中樞神經系統不良反應,如共濟失調、定向力障礙、頭暈、幻覺、語無倫次等。出現不良反應或過敏反應體征時應立即停藥。
(4)托品酰胺滴眼液:睫狀肌麻痹作用開始時間和持續時間較短,很少產生全身不良反應。
2.使用建議
使用睫狀肌麻痹劑滴眼液后,建議用手指壓迫淚囊區(雙眼內側角處)2~3分鐘,減少藥物流入鼻腔,從而減輕全身不良反應。睫狀肌麻痹劑會使瞳孔放大,引起散瞳。對于眼壓異常或窄房角、淺前房的患者,使用后可能會使眼壓升高,存在誘發青光眼的潛在風險。因此,建議患者在醫生或藥師的指導下使用,不建議自行購買散瞳藥。
3.生活注意事項
散瞳期間,患者可能會出現畏光、視物不清等情況。在戶外光線較強時,可佩戴太陽鏡及遮陽帽;行走時需避免碰撞和跌倒。此外,散瞳期間應避免開車。