[摘要]"隨著老齡化加劇,與身體成分和衰老相關的疾病,如骨質疏松、肌肉減少癥、肥胖等疾病日益增多,而老年人“三病共存”時則導致活動能力下降和不良后果,包括進行性殘疾和死亡率、住院率增加。骨量-肌量減少性肥胖綜合征的概念于2014年首次提出,目前關于骨量-肌量減少性肥胖綜合征的診斷標準及影響因素仍處于探索研究階段。本文就骨量-肌量減少性肥胖綜合征與老年慢性疾病的關系及其治療進行綜述,旨在為老年患者預防及治療骨量-肌量減少性肥胖綜合征提供參考意見,提高老年患者的生活質量。
[關鍵詞]"老年患者;骨質疏松;肌肉減少癥;肥胖;骨量-肌量減少性肥胖綜合征
[中圖分類號]"R592""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.06.031
2014年由Ormsbee[1]等首次提出骨量-肌量減少性肥胖綜合征(osteosarcopenic"obesity"syndrome,OSO)的概念。此病是指骨骼健康受損(骨質減少/骨質疏松癥)、肌肉質量或力量下降(肌肉減少癥)和脂肪沉積增加(肥胖癥)[2]。一項關于OSO全球患病率的研究表明全球中老年人OSO患病率8%,女性患病率9%;男性患病率5%,老年人(≥60歲)OSO患病率13%[3]。一項土耳其社區老年人OSO患病率研究表明OSO"在總人口中的患病率為10.7%;女性和男性分別為11%和9.8%[2]。導致OSO發生的發病機制相互交織,錯綜復雜,可能與慢性炎癥、持續存在超重/肥胖、不良生活方式及某些慢性疾病如癌癥、糖尿病、維生素D缺乏等密切相關[3]。不僅如此,肌纖維細胞在處于運動狀態時表達并釋放3000多種細胞因子和多肽分子,稱為“肌因子”,作用于骨骼肌本身,是介導肌肉、肝臟、骨骼和其他器官之間的通路,并可通過內分泌機制參與調節骨骼、肝臟、心臟和其他器官的代謝活動,而當疾病發生及體力活動減少時,“肌因子”也相應減少[4]。
韓國一項研究表明年齡增長、女性、非華裔種族及酗酒是OSO的危險因素[5]。同時雌激素缺乏有利于促炎細胞因子的釋放,特別是腫瘤壞死因子,導致破骨細胞前體的產生和骨吸收[6];另外,血尿酸水平與促炎細胞因子水平呈正相關,故血尿酸異常可增加OSO的發生率[7]。
1""OSO與相關疾病的關系
1.1""OSO與血脂異常的關系
Xu等[8]研究表明在骨質疏松患者中,高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A和脂蛋白水平呈正相關,而與血清中的維生素D濃度和甘油三酯水平呈負相關。血脂在骨骼、肌肉和身體脂肪中發生異常的可能機制:①低密度脂蛋白膽固醇增高可抑制骨髓基質細胞向成骨細胞的分化,可能導致骨量減少[9];②肌質流失加速骨骼肌群對胰島素的抵抗作用,導致動脈粥樣硬化性血脂異常,肌糖原減少;③脂肪量的增加可升高白細胞介素6和腫瘤壞死因子等炎癥細胞因子的水平,誘導胰島素抵抗和甘油三酯浸潤到肌肉中,影響血脂代謝[10]。一項不同民族之間OSO與血脂之間的研究表明,OSO患者患血脂異常主要在年長組,是年輕組的2倍[11]。所以長期血脂異常,可加重肌糖原的流失及炎癥因子的發生,這一系列異常變化導致OSO的發生,控制血脂,成為預防OSO必要途徑之一。
1.2""OSO與體力活動及心臟代謝疾病的關系
缺乏體力活動是慢性疾病增多的獨立危險因素[12]。韓國一項研究表明隨著體力活動的升高,骨質疏松癥、肌肉減少癥、肥胖癥和肌肉減少性肥胖的患病率下降。與低體力活動相比,中等體力活動以上可有效降低體質量、體脂百分比,同時增加四肢骨骼肌質量及高密度脂蛋白膽固醇水平。此外已知的研究表明體力活動越高,心臟代謝疾病、骨質疏松癥、肌少癥、肥胖癥和肌肉減少性肥胖的患病率越低。Alipouri等[13]研究顯示較高的體力活動可使骨質疏松的患病率下降,而較低的體力活動可隨著血液中維生素D含量的增加而下降。故增強老年人體力活動和增加血液中維生素D含量,可有效降低OSO與心臟代謝疾病的患病率。
1.3""OSO與糖尿病的關系
2型糖尿病(diabetes"mellitus"type"2,T2DM)患者隨著年齡增長,也易出現OSO。OSO在T2DM患者中的發病率高,可歸因于:①與肌肉減少癥相關的胰島素敏感度受損,T2DM患者骨骼肌中胰島素的合成及代謝逐漸喪失,可造成蛋白質的降解增加,從而引起肌肉質量降低,肌肉力量下降[14]。②慢性高血糖也可促使骨骼肌中糖基化終產物(advanced"glycation"end"products,AGEs)在晚期的累積,而AGEs與握力、腿部伸展力量和步態速度的降低有關[15]。Zhang等[16]研究發現AGEs與肌肉減少癥的發生之間存在顯著關聯。其中,骨質疏松癥在其中發揮中介作用,增加骨質疏松發生概率。③馮娜等[17]研究表明老年T2DM患者發生骨質疏松與性別、年齡、血壓、總膽固醇及血清Toll樣受體4(Toll-like"receptors-4,TLR-4)水平升高、體質量指數降低密切相關。由此可見,糖尿病與肌肉減少癥相輔相成,長期糖尿病也可增加骨質疏松的風險,有效控制血糖,有助于OSO的預防。
1.4""OSO與骨折的關系
研究表明年齡≥65歲患有骨肌肉減少癥老年男性患者的骨折風險較大[18];加拿大一項老齡化縱向研究發現與骨質減少/骨質疏松癥男性相比,骨質疏松癥男性的骨折風險更大[19];Scott等[20]報道與骨密度正常但未患肌肉減少癥的男性相比,患有肌肉減少癥的社區男性跌倒和骨折的可能性增加。生長激素/胰島素樣生長因子-1對調節骨骼和肌肉質量的代謝至關重要,其水平的降低可增加骨質疏松癥和肌肉減少癥的患病率[21];同時長期體力活動下降、久坐行為增多,可導致身體虛弱的發生。多方面的研究均表明OSO與骨折之間存在正相關,特別是老年男性;可通過提高老年人的生活質量,多進行體力活動,減少久坐行為減少OSO的發生。
1.5""OSO與慢性阻塞性肺疾病的關系
研究顯示當呼吸系統受損時,老年人的體力活動減少,導致肌肉力量下降,加重肺功能下降[22];另外,脂肪組織在肺功能中起著核心作用,當肥胖發生時,尤其是向心性肥胖,與肺功能較差獨立相關;呼吸功能下降和向心性肥胖可能與阻塞性改變的限制性模式有關[23]。韓國一項針對gt;50歲老年人的研究表明患有OSO人群具有更大的肺功能不良風險[24];表明OSO和異常身體成分可能是導致肺功能不良的惡化因素,故早期識別及預防,有利于改善老年患者的肺功能。
2""OSO的治療
目前關于OSO的治療暫無特效藥及手術治療的研究。老年患者多有多病共存,針對老年OSO患者,有氧運動、抗阻運動及飲食營養均可作為預防和治療的策略。
2.1""低體力活動在OSO治療中的影響
運動可很好地激活肌因子。針對老年人的綜合鍛煉計劃應包括有氧運動、力量、柔韌性和平衡訓練,這對維持身體組成和健康老齡化至關重要,有助于降低跌倒風險、提高功能能力并改善老年人的生活質量、預防或治療OSO,并可能為治療代謝性疾病提供新的見解和潛在的醫學策略。
2.1.1""太極拳運動""太極拳運動強度低、簡單且可行性強,在家中就可輕松進行,對老年人群,特別是絕經婦女的骨骼健康有益。一項對105名久坐的中國老年女性的研究顯示,每天打太極拳、跳舞或散步40min,太極拳組女性的骨密度在12個月后顯著提高[25];另一項針對定期練習太極拳或久坐不動的絕經后女性的橫斷面研究顯示練習太極拳的女性脊柱、大轉子和股骨近端的骨密度顯著較高[26]。以上研究表明,定期練習太極拳可維持骨量,但太極拳對肌肉質量的影響尚未得到廣泛研究。另一項研究將肥胖女性隨機分為兩組,一組為對照組,一組為太極拳運動組,兩組女性同時接受低熱量飲食。結果顯示太極拳運動組女性數周后脂肪量顯著減少[27]。
2.1.2""瑜伽運動""一項比較瑜伽專業人群和非專業人群的研究表明,專業人群的心率和血清白細胞介素6較低[28];另一項針對絕經期女性的研究表明,練習瑜伽的時間與骨骼特異性堿性磷酸酶(骨形成標志物)之間存在顯著直接關系[28]。瑜伽的類型較多,且均包括呼吸和平衡訓練、冥想肌力量訓練[26]。一項研究表明在8周內進行24次瑜伽課程后,年輕人的硬拉力量及下背部、腿筋和肩部柔韌性均有所提高[29]。可見瑜伽可能具有改善骨骼健康的潛力,可為未來OSO治療發展及預防提供新方向。
2.1.3""普拉提運動""目前還無研究調查普拉提對骨骼健康的影響。在一項關于社區老年人進行5周普拉提訓練的研究中,對那些在干預結束后繼續練習普拉提的人(12個月隨訪),腿部力量得以維持[30];另有研究表明每周進行一次普拉提鍛煉,持續8周,可顯著提高步行速度和其他幾項步態參數,從而全面改善跌倒風險指數。功能和力量的改善是骨質疏松癥、肌肉減少癥和肥胖癥的重要臨床終點,老年人群建議做動作簡單且危險性低的動作。
2.2""營養在OSO治療中的作用
2.2.1""蛋白質的攝入""蛋白質攝入量與骨骼健康之間的關系主要集中在較高的蛋白質攝入量與尿鈣流失有關,從而影響骨礦物質狀態。研究顯示蛋白質攝入量較高者3年內肌肉量損失最多減少40%,這表明通過食物補充或增加膳食蛋白質攝入量是減少老年人肌肉量損失營養計劃的第一步[31]。然而,對老年人的高蛋白飲食需注意腎功能。較高的蛋白質攝入量與認知優勢有關,尤其是色氨酸,但隨著年齡的增長,色氨酸可能無法有效通過血-腦脊液屏障而影響認知功能[32];因此腎功能受損患者需根據慢性腎病分期評估所需攝入的蛋白質和能量。在所有認知指標中,只有反應時間隨著蛋白質補充而顯著改善。這表明蛋白質補充是有益的,因為反應時間可能是影響步速等功能指標的重要組成部分,故建議老年人多食用肉類、蛋類、豆類及豆制品、奶制品、堅果類等高蛋白質食物,提高骨質狀態。
2.2.2""維生素的攝入""水果有抗氧化及抗炎特性。研究表明50~64歲女性水果攝入量增加可顯著降低OSO的發病率,同時攝入富含維生素C和鉀的水果可能有助于降低OSO相關身體成分異常的風險,包括低骨量、低肌肉量和肥胖[33]。維生素C在膠原蛋白合成中發揮作用,可參與膠原蛋白生物合成,促進骨骼肌重塑。研究表明鉀離子與肥胖及骨質疏松之間存在關聯[34]。因此老年人日常生活中可食用富含鉀、維生素C的水果,有利于預防OSO的發生。
3"小結與展望
目前OSO的發病機制尚未完全明確,未來的管理路徑可集中在預防和治療上,側重于生物學途徑及診斷方法的改進,如用早期檢測的生物標志物為OSO患者提供較好的治療方法,并建立預測OSO治療反應的敏感措施。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
[參考文獻]
[1] ORMSBEE"M"J,"PRADO"C"M,"ILICH"J"Z,"et"al."Osteosarcopenic"obesity:"The"role"of"bone,"muscle,"and"fat"on"health[J]."J"Cachexia"Sarcopenia"Muscle,"2014,"5(3):"183–192.
[2] KOLBA?"E"N,"DEMIRDA?"F."Prevalence"of"osteosarcopenic"obesity"in"community-dwelling"older"adults:"A"cross-"sectional"retrospective"study[J]."Arch"Osteoporos,"2020,"15(1):"166.
[3] LIU"Y,"SONG"Y,"HAO"Q,"et"al."Global"prevalence"of"osteosarcopenic"obesity"amongst"middle"aged"and"older"adults:"A"systematic"review"and"Meta-analysis[J]."Arch"Osteoporos,"2023,"18(1):"60.
[4] SHAO"M,"WANG"Q,"LV"Q,"et"al."Advances"in"the"research"on"myokine-driven"regulation"of"bone"metabolism[J]."Heliyon,"2024,"10(1):"e22547.
[5] PANG"B"W"J,"WEE"S"L,"CHEN"K"K,"et"al."Coexistence"of"osteoporosis,"sarcopenia"and"obesity"in"community-"dwelling"adults-The"Yishun"Study[J]."Osteoporos"Sarcopenia,"2021,"7(1):"17–23.
[6] NIE"Y"Z,"YAN"Z"Q,"YIN"H,"et"al."Osteosarcopenic"obesity"and"its"components-osteoporosis,"sarcopenia,"and"obesity-are"associated"with"blood"cell"count-derived"inflammation"indices"in"older"Chinese"people[J]."BMC"Geriatr,"2022,"22(1):"532.
[7] BOARDMAN"N"T,"FALCK"A"T,"LUND"T,"et"al."Human"concentrations"of"uric"acid"scavenges"adaptive"and"maladaptive"reactive"oxygen"species"in"isolated"rat"hearts"subjected"to"ischemic"stress[J]."Can"J"Physiol"Pharmacol,"2020,"98(3):"139–146.
[8] XU"S"M,"LU"K,"YANG"X"F,"et"al."Association"of"25-hydroxyvitamin"D"levels"with"lipid"profiles"in"osteoporosis"patients:"A"retrospective"cross-sectional"study[J]."J"Orthop"Surg"Res,"2023,"18(1):"597.
[9] HU"K,"DEYA"EDELEN"E,"ZHUO"W,"et"al."Understanding"the"consequences"of"fatty"bone"and"fatty"muscle:"How"the"osteosarcopenic"adiposity"phenotype"uncovers"the"deterioration"of"body"composition[J]."Metabolites,"2023,"13(10):"1056.
[10] 陳興才,"孔存青,"徐林,"等."骨質疏松性少肌性肥胖綜合征的診斷、治療及相關影響因素[J]."中國組織工程研究,"2020,"24(11):"1777–1782.
[11] MO"D,"HSIEH"P,"YU"H,"et"al."Osteosarcopenic"obesity"and"its"relationship"with"dyslipidemia"in"women"from"different"ethnic"groups"of"China[J]."Arch"Osteoporos,"2018,"13(1):"65.
[12] JANANI"S,"SEDHUNIVAS"R."Effectiveness"of"exercise"interventions"on"muscle"mass"among"older"adults"with"sarcopenic"obesity:"A"scoping"review[J]."Aging"Med"(Milton),"2024,"7(1):"115–120.
[13] ALIPOURI"M,"AMIRI"E,"HOSEINI"R,"et"al."Effects"of"eight"weeks"of"aerobic"exercise"and"vitamin"D"supplementation"on"psychiatric"comorbidities"in"men"with"migraine"and"vitamin"D"insufficiency:"A"randomized"controlled"clinical"trial[J]."J"Affect"Disord,"2023,"334:"12–20.
[14] LI"W"J,"WANG"X"L,"CHU"Y"R,"et"al."Association"of"sarcopenia"and"vitamin"D"deficiency"with"glucocorticoid-"induced"osteoporosis"in"Chinese"patients"with"rheumatoid"arthritis[J]."Clin"Rheumatol,"2024,"43(1):"15–22.
[15] TABARA"Y,"IKEZOE"T,"YAMANAKA"M,"et"al."Advanced"glycation"end"product"accumulation"is"associated"with"low"skeletal"muscle"mass,"weak"muscle"strength,"and"reduced"bone"density:"The"Nagahama"study[J]."J"Gerontol"A"Biol"Sci"Med"Sci,"2019,"74(9):"1446–1453.
[16] ZHANG"X,"CHEN"X,"LI"S,"et"al."Association"between"advanced"glycation"end"products"and"sarcopenia:"The"mediating"role"of"osteoporosis[J]."J"Clin"Endocrinol"Metab,"2024,"109(3):"e1105–e1116.
[17] 馮娜,"王鳳萍,"孫偉,"等."老年2型糖尿病患者血清Toll樣受體4與骨質疏松的相關性分析[J]."國際老年醫學雜志,"2021,"42(1):"1–3,"23.
[18] BEAUCHAMP"M"K,"HAO"Q,"KUSPINAR"A,"et"al."Reliability"and"minimal"detectable"change"values"for"performance-based"measures"of"physical"functioning"in"the"Canadian"longitudinal"study"on"aging[J]."J"Gerontol"A"Biol"Sci"Med"Sci,"2021,"76(11):"2030–2038.
[19] LEE"A,"MCARTHUR"C,"IOANNIDIS"G,"et"al."Associations"between"osteosarcopenia"and"falls,"fractures,"and"frailty"in"older"adults:"Results"from"the"Canadiannbsp;longitudinal"study"on"aging"(CLSA)[J]."J"Am"Med"Dir"Assoc,"2024,"25(1):"167–176.
[20] SCOTT"D,"SEIBEL"M,"CUMMING"R,"et"al."Does"combined"osteopenia/osteoporosis"and"sarcopenia"confer"greater"risk"of"falls"and"fracture"than"either"condition"alone"in"older"men?"The"concord"health"and"ageing"in"men"project[J]."J"Gerontol"A"Biol"Sci"Med"Sci,"2019,"74(6):"827–834.
[21] PERRINI"S,"LAVIOLA"L,"CARREIRA"M"C,"et"al."The"GH/IGF1"axis"and"signaling"pathways"in"the"muscle"and"bone:"Mechanisms"underlying"age-related"skeletal"muscle"wasting"and"osteoporosis[J]."J"Endocrinol,"2010,"205(3):"201–210.
[22] DE"BLASIO"F,"SCALFI"L,"DI"GREGORIO"A,"et"al."Raw"bioelectrical"impedance"analysis"variables"are"independent"predictors"of"early"all-cause"mortality"in"patients"with"COPD[J]."Chest,"2019,"155(6):"1148–1157.
[23] MARTINEZ-ARNAU"F"M,"BUIGUES"C,"FONFRíA-VIVAS"R,"et"al."Respiratory"function"correlates"with"fat"mass"index"and"blood"triglycerides"in"institutionalized"older"individuals[J]."Endocr"Metab"Immune"Disord"Drug"Targets,"2022,"22(10):"1029–1039.
[24] DU"Y,"XU"T,"YIN"Z,"et"al."Associations"of"physical"activity"with"sarcopenia"and"sarcopenic"obesity"in"middle-aged"and"older"adults:"The"Louisiana"osteoporosis"study[J]."BMC"Public"Health,"2022,"22(Issue):"896.
[25] SONG"Q"H,"ZHANG"Q"H,"XU"R"M,"et"al."Effect"of"Tai-chi"exercise"on"lower"limb"muscle"strength,"bone"mineral"density"and"balance"function"of"elderly"women[J]."Int"J"Clin"Exp"Med,"2014,"7(6):"1569–1576.
[26] HSU"W"H,"HSU"R"W,"LIN"Z"R,"et"al."Effects"of"circuit"exercise"and"Tai"Chi"on"body"composition"in"middle-aged"and"older"women[J]."Geriatr"Gerontol"Int,"2015,"15(3):"282–288.
[27] SONG"R,"LEE"E"O,"LAM"P,"et"al."Effects"of"Tai"Chi"exercise"on"pain,"balance,"muscle"strength,"and"perceived"difficulties"in"physical"functioning"in"older"women"with"osteoarthritis:"A"randomized"clinical"trial[J]."J"Rheumatol,"2003,"30(9):"2039–2044.
[28] KELLY"O"J,"GILMAN"J"C."Can"unconventional"exercise"be"helpful"in"the"treatment,"management"and"prevention"of"osteosarcopenic"obesity?[J]."Curr"Aging"Sci,"2017,"10(2):"106–121.
[29] HART"C"E,"TRACY"B"L."Yoga"as"steadiness"training:"Effects"on"motor"variability"in"young"adults[J]."J"Strength"Cond"Res,"2008,"22(5):"1659–1669.
[30] CUDDY"P,"GASKELL"L."How"do"pilates"trained"physiotherapists"utilize"and"value"pilates"exercise"for"MSK"conditions?"A"qualitative"study[J]."Musculoskelet"Care,"2020,"18(3):"315–329.
[31] KELLY"O"J,"GILMAN"J"C,"KIM"Y,"et"al."Macronutrient"intake"and"distribution"in"the"etiology,"prevention"and"treatment"of"osteosarcopenic"obesity[J]."Curr"Aging"Sci,"2017,"10(2):"83–105.
[32] YEH"T"S,"YUAN"C,"ASCHERIO"A,"et"al."Long-term"dietary"protein"intake"and"subjective"cognitive"decline"in"US"men"and"women[J]."Am"J"Clin"Nutr,"2022,"115(1):"199–210.
[33] BAE"Y"J."Fruit"intake"and"osteosarcopenic"obesity"in"Korean"postmenopausal"women"aged"50—64"years[J]."Maturitas,"2020,"134:"41–46.
[34] ABETE"I,"KONIECZNA"J,"ZULET"M"A,"et"al."Association"of"lifestyle"factors"and"inflammation"with"sarcopenic"obesity:"Data"from"the"PREDIMED-Plus"trial[J]."J"Cachexia"Sarcopenia"Muscle,"2019,"10(5):"974–984.
(收稿日期:2024–10–26)
(修回日期:2025–02–12)