雷公藤多苷與纈沙坦聯合方案治療慢性腎小球腎炎的效果及對腎功能的影響

【摘要】 目的：分析雷公藤多苷與纈沙坦聯合治療慢性腎小球腎炎的效果及對腎功能的影響。方法：選取2020年9月—2023年10月兗礦新里程總醫院腎內科收治的100例慢性腎小球腎炎患者，按照隨機數字表法分為對照組及研究組，各50例。對照組給予纈沙坦治療，研究組給予雷公藤多苷與纈沙坦聯合方案治療，比較兩組的臨床療效、癥狀緩解時間、細胞免疫功能、腎功能、炎癥指標及不良反應發生率。結果：研究組總有效率高于對照組，蛋白尿轉陰時間及血尿轉陰時間均顯著早于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、腎小球濾過率（GFR）水平均高于治療前，CD8+、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（24 h pro）及尿白蛋白排泄率（UAER）水平均低于治療前，且研究組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+、GFR均高于對照組，CD8+、Scr、BUN、24 h pro及UAER水平均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）均低于治療前，且研究組均低于對照組（Plt;0.05）。結論：慢性腎小球腎炎臨床治療中雷公藤多苷與纈沙坦聯合方案的應用可取得滿意效果，有助于提高患者臨床療效，縮短癥狀緩解時間，并且還能促進其細胞免疫功能及腎功能改善，降低炎癥因子水平。

【關鍵詞】 慢性腎小球腎炎 雷公藤多苷 纈沙坦 腎功能 細胞免疫功能

Effect of Tripterygium Wilfordii Glycosides Combined with Valsartan in the Treatment of Chronic Glomerulonephritis and Its Influence on Renal Function/WANG Ping. //Medical Innovation of China， 2025， 22（08）： 0-029

[Abstract] Objective： To analyze the effect of the combination of Tripterygium Wilfordii Glycosides and Valsartan in the treatment of chronic glomerulonephritis and its impact on renal function. Method： A total of 100 patients with chronic glomerulonephritis admitted to the Department of Nephrology， Yankuang New Journey General Hospital from September 2020 to October 2023 were selected and divided into control group and study group according to random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with Valsartan， and the study group was treated with Tripterygium Wilfordii Glycosides combined with Valsartan. The clinical efficacy， symptom remission time， cellular immune function， renal function， inflammatory indexes and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the time of proteinuria to negative and the time of hematuria to negative were significantly earlier than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ and glomerular filtration rate （GFR） in both groups were higher than those before treatment， and the levels of CD8+， blood creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， 24 h urinary protein quantification （24 h pro） and urinary albumin excretion rate （UAER） were lower than those before treatment; in addition， the levels of CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ and GFR in the study group were higher than those in the control group， and the levels of CD8+， Scr， BUN， 24 h pro and UAER were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） in both groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. Conclusion： The combination of Tripterygium Wilfordii Glycosides and Valsartan in the clinical treatment of chronic glomerulonephritis can achieve satisfactory results， help improve the clinical efficacy of patients， shorten the time of symptom relief， and promote the improvement of their cellular immune function and renal function， reducing the level of inflammatory factors.

[Key words] Chronic glomerulonephritis Tripterygium Wilfordii Glycosides Valsartan Renal function Cellular immune function

First-author's address： Nephrology Department， Yankuang New Journey General Hospital， Zoucheng 273500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.08.006

慢性腎小球腎炎屬于腎內科臨床十分常見的一種疾病類型，好發于青中年男性群體中，起病隱匿，病情發展緩慢，臨床表現為乏力、畏寒、水腫、血尿及蛋白尿等，隨著病情不斷進展，腎功能持續衰退，易發展成慢性腎衰[1-2]。因此，需重視對慢性腎小球腎炎的及時治療。纈沙坦為臨床治療慢性腎小球腎炎的主要藥品之一，屬于血管緊張素轉換酶受體抑制劑類的藥品，具有降壓效果突出、保護腎功能、降低蛋白尿等功效，可一定程度緩解患者病情，但單一用藥效果有限，難以有效調節患者免疫功能[3]。雷公藤多苷屬于中成藥，抗炎能力強，可對體液與細胞免疫產生抑制作用，防止腎臟系膜細胞組織與基質持續增生，達到降低蛋白尿的目標[4]。近年來，兗礦新里程總醫院于慢性腎小球腎炎臨床治療中展開雷公藤多苷與纈沙坦聯合方案，為探討其效果，本研究采取方便抽樣法選取2020年9月—2023年10月本院收治的100例慢性腎小球腎炎患者展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年9月—2023年10月本院腎內科收治的100例慢性腎小球腎炎患者。納入標準：（1）符合文獻[5]《內科學·腎臟內科分冊》中慢性腎小球腎炎診斷標準；（2）年齡≥18歲且≤75歲；（3）病程1年及以上；（4）依從性良好，可配合治療。排除標準：（1）合并免疫系統或內分泌系統疾病；（2）過敏體質；（3）入組前30 d曾接受免疫調節、抗炎等治療；（4）狼瘡性腎炎或紫癜性腎炎所致慢性腎小球腎炎；（5）精神疾病；（6）惡性腫瘤。以隨機數字表法分為對照組及研究組，各50例。本研究經兗礦新里程總醫院醫學倫理委員會通過；患者知曉研究內容，已簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均予以抗感染治療及糾正水電解質及酸堿平衡，控制水腫，結合患者情況予以利尿劑，囑咐患者防止勞累，嚴禁煙酒，低鹽且低脂飲食。同時，對照組給予纈沙坦膠囊[生產廠家：澳美制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20030153，規格：80 mg]治療，口服用藥，80 mg/次，1次/d，晨起溫服，用藥2～4周后，結合患者情況可酌情增加用藥量至160 mg/次，1次/d。研究組在對照組基礎上加用雷公藤多苷片（生產廠家：浙江得恩德制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z33020422，規格：10 mg），口服用藥，20 mg/次，于3餐后分服，連續用藥4周后，結合患者情況，每周降低10%原劑量。所有患者均持續用藥6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：治療6個月后，以文獻[5]中相關標準為依據予以測評。用藥后，乏力、畏寒及水腫等癥狀已完全消失，腎功能指標恢復至正常范圍，尿蛋白的檢測結果為陰性，或24 h尿蛋白定量（24 h pro）lt;0.2 g，即完全緩解；乏力、畏寒及水腫等癥狀已基本消失，腎功能指標基本恢復至正常范圍，24 h pro降低gt;50%，即基本緩解；乏力、畏寒及水腫等癥狀有所改善，腎功能指標相對改善，25%≤24 h pro降低≤50%，即有效；乏力、畏寒及水腫等癥狀、腎功能指標均無改變，甚至加重，即無效[6]；總有效率=（完全緩解+基本緩解+有效）例數/總例數×100%。（2）癥狀緩解時間：對兩組蛋白尿及血尿的轉陰時間進行記錄。（3）細胞免疫功能：治療前、治療6個月后，收集兩組3 mL空腹肘靜脈血，以流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。（4）腎功能：治療前、治療6個月后，收集患者3 mL空腹肘靜脈血，以13.5 cm半徑3 500 r/min×

5 min離心，并取上清液，以全自動生化分析儀（邁瑞，BS-330E型）檢測兩組腎小球濾過率（GFR）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h pro及尿白蛋白排泄率（UAER）水平。（5）炎癥指標：治療前、治療6個月后，收集患者3 mL空腹肘靜脈血，檢測兩組血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，檢測過程按照試劑盒說明書進行。（6）不良反應情況：包括腹痛腹瀉、惡心嘔吐、肌肉酸痛、血小板減少。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，癥狀緩解時間、細胞免疫功能及腎功能指標等計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；臨床療效等計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

對照組中男31例（62.00%），女19例（38.00%）；年齡24～62歲，平均（38.70±5.73）歲；病程1～

10年，平均（5.25±1.15）年；體重42～81 kg，平均（59.70±4.21）kg。研究組中男30例（60.00%），女20例（40.00%）；年齡20～65歲，平均（43.28±5.51）歲；病程1.2～11年，平均（5.31±1.12）年；體重43～82 kg，平均（59.76±4.13）kg。兩組上述基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 臨床療效

治療后，研究組總有效率為92.00%，高于對照組的76.00%（字2=4.762，P=0.029），見表1。

2.3 癥狀緩解時間

研究組蛋白尿轉陰時間、血尿轉陰時間均顯著早于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.4 細胞免疫功能

治療前，兩組細胞免疫功能相關指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平均低于治療前，且研究組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平則低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 腎功能

治療前，兩組腎功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組GFR均高于治療前，Scr、BUN、24 h pro及UAER水平均低于治療前，且研究組GFR高于對照組，Scr、BUN、24 h pro及UAER水平均低于對照組（Plt;0.05）。見表4。

2.6 炎癥因子

治療前，兩組IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IL-6、TNF-α及hs-CRP均低于治療前，且研究組均低于對照組（Plt;0.05）。見表5。

2.7 不良反應

研究組不良反應發生率為8.00%，明顯低于對照組的18.00%，兩組間比較差異無統計學意義（字2=2.210，P=0.137），見表6。

3 討論

近些年，慢性腎小球腎炎發生率逐年升高，該病病程遷延，并伴隨著持續性的蛋白尿癥狀，嚴重影響患者日常工作生活[7-8]。對于慢性腎小球腎炎，現階段缺乏根治療法，治療重點在于抑制疾病進展，緩解病情程度，減少尿蛋白等[9]。纈沙坦在慢性腎小球腎炎患者治療中的應用效果已獲認可，能一定程度緩解患者病情，但單一使用效果有限，且長時間用藥易產生耐藥性，因此探尋安全性高、效果顯著的聯合治療方案是目前研究的重點。

本研究發現，治療后研究組的總有效率較對照組高，且研究組蛋白尿及血尿的轉陰時間均早于對照組（Plt;0.05），提示慢性腎小球腎炎臨床治療中雷公藤多苷與纈沙坦聯合方案的應用有助于提高患者臨床療效，縮短癥狀緩解時間。纈沙坦屬于特異性的血管緊張素Ⅱ受體提起拮抗劑，經口服用藥后，會選擇性地對血管緊張素Ⅱ受體亞型產生作用，抑制血管緊張素Ⅱ受體與血管緊張素受體結合，降低血壓及腎小球內壓力水平，并且對腎小球內細胞組織的增殖進行抑制，緩解患者病情[10]。雷公藤多苷來源于雷公藤，以環氧二萜內酯類化合物作主要成分，有消炎鎮痛及免疫抑制之效，可對基底膜表面的復合物進行充分清除，提高毛細血管壁的陰電荷，對腎小球基底膜蛋白組織產生修復、保護等功效，促進電荷屏障及時恢復正常，有助于腎小球濾過膜的功能有效改善，通透性明顯降低，防止系膜增生，緩解炎性反應程度，降低腎小球受損情況[11-12]。雷公藤多苷與纈沙坦進行聯合治療，兩種藥品產生協同作用，增強療效，進一步緩解患者病情，在提高其有效率的基礎上，促進患者癥狀緩解時間縮短[13-14]。

本研究中，治療后研究組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組，而CD8+水平則比對照組低（Plt;0.05），提示慢性腎小球腎炎臨床治療中雷公藤多苷與纈沙坦聯合方案的應用可促進患者細胞免疫功能改善。纈沙坦可促進腎出球小動脈組織、入球小動脈組織擴張，降低腎小球內部壓力，緩解腎臟纖維化，聯合雷公藤多苷進行治療，通過有效抑制免疫反應及炎癥反應，防止系膜細胞組織增殖，并對機體免疫失衡進行及時糾正，緩解免疫損傷，抑制體液免疫及細胞免疫，防止T細胞組織與免疫細胞組織增殖，促使活化T細胞組織及時凋亡，同時對抗原呈遞細胞組織的活化產生抑制作用，避免抗體大量生成，從而改善細胞免疫功能[15-17]。此外，治療后研究組的GFR高于對照組，而Scr、BUN、24 h pro及UAER水平均比對照組低，同時IL-6、TNF-α及hs-CRP水平也均比對照組低（Plt;0.05），兩組間不良反應發生率比較無統計學差異，表明慢性腎小球腎炎臨床治療中雷公藤多苷與纈沙坦聯合方案的應用可促進患者腎功能改善，降低炎癥因子水平，且無明顯不良反應。纈沙坦經口服用藥后，能使腎小球內壓及其通透性有效降低，防止尿蛋白大量漏出，降低細胞外基質蓄積，對腎臟產生保護作用，再輔以雷公藤多苷治療，可防止巨噬細胞組織在腎臟中持續浸潤與活化，下調血管內皮生長因子的表達，緩解炎癥反應程度，并對足細胞骨架蛋白組織產生保護作用，促進系膜細胞組織加速凋亡，降低腎損傷，從而改善腎功能，降低炎癥因子水平[17-20]。

綜上所述，慢性腎小球腎炎臨床治療中雷公藤多苷與纈沙坦聯合方案的應用可取得滿意效果，有助于提高患者臨床療效，縮短癥狀緩解時間，并且還能促進其細胞免疫功能及腎功能改善，降低炎癥因子水平。但本研究的納入對象局限于單一醫學中心，存在選擇性偏倚，后期工作中需展開大規模研究，從而客觀驗證慢性腎小球腎炎臨床治療中雷公藤多苷與纈沙坦聯合方案的應用價值。

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（收稿日期：2024-07-19） （本文編輯：馬嬌）