復方黃柏液涂劑聯合益生菌、硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療滴蟲陰道炎的效果

【摘要】 目的：探究復方黃柏液涂劑聯合益生菌、硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療滴蟲陰道炎（TV）的效果。方法：選取2021年6月—2023年6月云霄縣婦幼保健院收治的TV患者98例，按照隨機數字表法分為對照組（接受益生菌+硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療）及研究組（接受硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊+益生菌+復方黃柏液涂劑治療），各49例。對比兩組臨床療效、氧化應激指標水平、炎癥因子水平，以及陰道乳桿菌數量、過氧化氫（H2O2）陽性率及復發率。結果：研究組治療總有效率高于對照組，復發率低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組丙二醛（MDA）、Toll樣受體2（TLR2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-13（IL-13）、H2O2陽性率均降低，研究組均低于對照組，兩組超氧化物歧化酶（SOD）、乳桿菌評分均升高，研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：TV患者采用復方黃柏液涂劑聯合益生菌、硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療，可降低炎癥因子水平，減輕氧化應激反應，改善陰道微生態，降低復發率。

【關鍵詞】 硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊 益生菌 復方黃柏液涂劑 滴蟲陰道炎 炎癥因子

Effect of Compound Huangbai Liquid Coating Combined with Probiotics and Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules in the Treatment of Trichomonas Vaginitis/ZENG Yuan. //Medical Innovation of China， 2025， 22（08）： -138

[Abstract] Objective： To explore the effect of Compound Huangbai Liquid Coating combined with probiotics and Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules in the treatment of trichomonas vaginitis （TV）. Method： A total of 98 patients with TV admitted to Yunxiao County Maternal and Child Health Hospital from June 2021 to June 2023 were selected and divided into control group （treated with probiotics + Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules） and study group （treated with Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules + probiotics + Compound Huangbai Liquid Coating） according to random number table method， with 49 cases in each group. The clinical efficacy， oxidative stress indexes levels， inflammatory factors levels， the quantity of vaginal Lactobacillus， the positive rate of hydrogen peroxide （H2O2） and the recurrence rate were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the study group was higher than that in the control group， and the recurrence rate was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the malondialdehyde （MDA）， Toll-like receptor 2 （TLR2）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-13 （IL-13） and the positive rate of H2O2 were decreased in both groups， and those in the study group were lower than those in the control group， the superoxide dismutase （SOD）， Lactobacillus scores were increased in both groups， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Compound Huangbai Liquid Coating combined with probiotics and Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules in the treatment of patients with TV can reduce the levels of inflammatory factors， alleviate oxidative stress reaction， improve vaginal microecology， and reduce the recurrence rate.

[Key words] Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules Probiotics Compound Huangbai Liquid Coating Trichomonas vaginitis Inflammatory factors

First-author's address： Department of Pharmacy， Yunxiao County Maternal and Child Health Hospital， Yunxiao 363300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.08.031

滴蟲陰道炎（TV）屬于炎癥反應性婦科疾病，由陰道毛滴蟲感染導致，患者主要表現為白帶異常、外陰疼痛及瘙癢等，嚴重可導致子宮內膜炎，甚至不孕不育，影響女性群體的身體健康[1]。當前治療TV尚無標準方案，以抗菌藥物為主，但隨著耐藥情況的日益嚴重，一定程度影響治療效果[2]。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊是一種具有廣譜活性的呋喃衍生物，殺菌能力強，并能改善陰道內微環境[3]。但有研究顯示，使用局部抗菌藥物治療陰道炎，也可能導致陰道微生態失衡[4-5]。因此，重建陰道菌群平衡，是控制TV發展的重要方向，益生菌屬于陰道內優勢菌群，能夠維持陰道自凈能力，抑制厭氧菌生長，增強局部抗菌能力[6]。復方黃柏液涂劑是一種中成藥物，含有黃柏、金銀花、蒲公英等，具有清熱解毒、燥濕止癢功效。基于此，本文擬將硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊、益生菌、復方黃柏液涂劑聯合應用于TV患者中，通過觀察氧化應激指標、陰道灌洗液炎癥因子的變化探討其可能的作用機制，旨在探究聯合治療TV的有效方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2023年6月云霄縣婦幼保健院收治的TV患者98例。納入標準：（1）符合文獻[7]《中華婦產科學》中TV診斷標準；（2）甲硝唑初始治療失敗；（3）單純初發陰道毛滴蟲感染；（4）臨床資料齊全。排除標準：（1）絕經；（2）惡性腫瘤；（3）血液系統疾病；（4）免疫系統疾病；（5）妊娠期、哺乳期女性。按照隨機數字表法將患者分為對照組及研究組，各49例。本研究通過本院醫學倫理委員會審核，患者對研究內容知情。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊+益生菌治療。每晚睡前將硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊（生產廠家：北京金城泰爾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051563，規格：硝呋太爾0.5 g、制霉素200 000單位）置于陰道后穹隆處，每次1粒。每日清晨將陰道用乳桿菌活菌膠囊（生產廠家：內蒙古雙奇藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字S20030005，規格：0.25 g/粒）放置于陰道靠近子宮頸位置，每次1粒。

1.2.2 研究組 在對照組方案基礎上加復方黃柏液涂劑（生產廠家：山東漢方制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z10950097，規格：每1毫升相當于飲片0.2 g）坐浴治療。50 mL復方黃柏液涂劑與溫開水混合至1 500 mL，溫度38 ℃左右，每次坐浴20 min，1次/d。

兩組患者治療期間均禁止同房，經期停止給藥，治療7 d。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）臨床療效。療程結束后，外陰疼痛及瘙癢、白帶異常均消失，鏡檢結果顯示無陰道毛滴蟲，為顯效；外陰疼痛及瘙癢、白帶異常均改善，鏡檢結果顯示陰道毛滴蟲數量減少，為有效；上述癥狀無變化或加重，或鏡檢結果顯示陰道毛滴蟲數量增加，為無效[8]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數。（2）炎癥因子、氧化應激指標。比較兩組陰道灌洗液中Toll樣受體2（TLR2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-13（IL-13）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。方法為：收集患者治療前、治療后陰道上壁灌洗液，應用酶聯免疫吸附試驗檢測TLR2、TNF-α、IL-13；采集患者靜脈血，用硫代巴比妥酸法檢測MDA，用羥基法檢測SOD。（3）乳桿菌數量和過氧化氫（H2O2）陽性率。用厭氧菌采集專用拭子在陰道壁采集分泌物，涂片后行革蘭染色處理，在30倍油鏡下觀察，每個視野下≥100個得3分，10～99個得2分，1～9個得1分，無得0分。用BV三聯檢測試劑盒測定H2O2濃度，陰性不顯色，陽性顯色。（4）觀察兩組治療后3個月復發率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0軟件處理數據。計量資料用（x±s）示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組比較采用配對t檢驗；計數資料用率（%）表示，用字2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組年齡25～54歲，平均（42.14±2.01）歲；病程6～23 d，平均（12.68±1.42）d；已婚30例，未婚19例。研究組年齡23～56歲，平均（42.56±2.09）歲；病程7～25 d，平均（12.81±1.49）d；已婚29例，未婚20例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.333，P=0.021），見表1。

2.3 兩組陰道灌洗液炎癥因子比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組TLR2、TNF-α、IL-13均降低，研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組氧化應激指標水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組MDA均降低，研究組低于對照組，兩組SOD均升高，研究組高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組陰道乳桿菌評分、H2O2陽性率比較

研究組的陰道乳桿菌評分高于對照組，H2O2陽性率低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組復發率比較

研究組復發1例（3.70%），對照組復發9例（42.86%）。兩組復發率比較，差異有統計學意義（字2=10.979，P=0.001）。

3 討論

TV是常見陰道炎癥反應性疾病，感染途徑包括性接觸直接傳播和經浴盆等間接傳播，潛伏期4～28 d，相關研究顯示，滴蟲性陰道炎常與細菌性陰道病、沙眼衣原體感染共存[9-10]。TV主要癥狀為白帶異常、外陰瘙癢疼痛等，高發人群主要包括有多個性伴侶者、患有其他性傳播疾病者和長期使用抗生素或激素類藥物者[11-12]。臨床治療TV以抗菌為主，多通過口服給藥方式治療，而陰道黏膜給藥能夠直達病灶，見效較快，且不經肝臟首過效應，療效較好[13]。

健康狀態下，女性陰道內菌群相互共生和拮抗，形成一個天然生物屏障，阻止病原菌侵襲、繁殖。而隨著耐藥情況日益嚴重，TV患者進行抗生素治療，同樣可能誘發陰道內環境失衡，停藥后復發率高，影響患者預后[14]。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊是一種廣譜抗真菌藥物，可改變呋喃核側鏈，消殺病原菌的同時，并不抑制乳酸桿菌生長，通過陰道給藥治療，既消殺致病微生物，有利于陰道內環境恢復，從而實現治愈疾病目的[15]。益生菌制劑乳桿菌活菌膠囊通過補充乳酸桿菌來抑制病原菌增殖，達到重建陰道微生態環境目的[16]。復方黃柏液涂劑由多種中藥材組成，其中連翹和金銀花可清熱解毒、疏風散熱，黃柏可清熱燥濕、解毒，蒲公英可清熱解毒，蜈蚣可攻毒散結止痛，共奏清熱解毒、燥濕之功。現代藥理研究顯示，金銀花抗炎效果顯著，且可破壞細菌、真菌等病原微生物的結構，發揮良好抗菌效果；蒲公英可抑制陰道黏膜炎癥反應[17]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，提示復方黃柏液涂劑聯合益生菌、硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療TV可快速改善患者臨床癥狀，效果顯著。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊主要成分為硝呋太爾和制霉素，可直接破壞革蘭陽性菌、革蘭陰性菌細胞壁，發揮殺菌效果，同時該藥物還能夠提高陰道自凈能力。此外，該藥屬于復方制劑，成分中制霉素是多烯類抗菌藥物，軟膠囊劑型含量更精準，生物利用度更高。益生菌治療則可補充乳酸桿菌數量，促進陰道微生態環境重建。復方黃柏液涂劑則通過抑制致病菌繁殖，進一步消殺細菌。

臨床研究顯示，陰道感染性疾病的發生與炎癥、氧化應激反應關系密切[18]。TNF-α、IL-13均為常見炎癥介質，其中TNF-α屬于促炎因子，能夠誘導炎癥細胞黏附和聚集，加重炎癥反應，IL-13屬于免疫調節細胞因子，可誘導B細胞增殖和分化，加速B細胞生成[19]。TLR2是TLRs家族成員，能夠破壞輔助性T細胞1和輔助性T細胞2之間的平衡，抑制免疫反應，加重感染程度。SOD是一種抗氧化物酶，可有效清除氧自由基，MDA可反映脂質過氧化程度。本研究結果顯示，研究組治療后TLR2、TNF-α、IL-13、MDA均低于對照組、SOD高于對照組，提示復方黃柏液涂劑聯合益生菌、硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療可降低TV患者炎癥因子，減輕氧化應激。分析原因：硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊不會抑制陰道內乳酸桿菌，可促使陰道微環境重建，恢復免疫環境，減輕氧化應激反應，降低炎癥因子水平。乳桿菌屬于革蘭陽性菌，能夠將糖原分解為乳酸，改善陰道內pH值，使受損微生態得以恢復。復方黃柏液涂劑中含有的金銀花可抑制炎癥信號通路，發揮抗炎效果。同時本研究結果顯示，研究組復發率、H2O2陽性率均低于對照組，陰道乳桿菌評分高于對照組，提示復方黃柏液涂劑聯合益生菌、硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療可改善陰道微環境，降低復發率。主要因硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊進入陰道后，在不影響乳酸桿菌繁殖情況下，抑制厭氧菌生長，改善陰道微生態，與復方黃柏液涂劑聯合使用可起增效作用，提高治療效果，降低復發率。同時，益生菌治療通過補充乳酸桿菌增加陰道內優勢菌數量，調節內環境，并通過乳酸菌活菌生成過氧化氫，進一步發揮抑菌效果。

綜上所述，TV患者采用復方黃柏液涂劑聯合益生菌、硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療，可減輕炎癥反應與氧化應激反應，改善陰道微生態，降低復發率。

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（收稿日期：2024-07-24） （本文編輯：陳韻）