國(guó)產(chǎn)新藥磷酸萘坦司韋膠囊獲批上市，為丙型肝炎治療帶來新希望

2025年2月8日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布消息：一類創(chuàng)新藥磷酸萘坦司韋膠囊正式獲批上市。這款藥物與艾考磷布韋片聯(lián)合使用，可用于治療初治或干擾素經(jīng)治的基因1型、2型、3型、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者，無論患者是否合并代償性肝硬化均適用。

一、成人慢性HCV感染及關(guān)注人群

病毒性肝炎是由病毒引發(fā)的疾病，是我國(guó)傳染病報(bào)告病例數(shù)最多的乙類傳染病。病毒性肝炎主要分為甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等，其中乙型和丙型肝炎病毒感染最為常見。2006年，我國(guó)在全國(guó)乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查后，對(duì)剩余血清標(biāo)本檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，抗HCV陽(yáng)性率為0.43%。從全球范圍來看，我國(guó)屬于丙型肝炎低流行地區(qū)。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的數(shù)據(jù)，截至2024年4月，巴基斯坦是丙型肝炎感染人數(shù)最多的國(guó)家，約880萬人患病；而我國(guó)感染丙型肝炎的人群約有560萬。

HCV是一種小型RNA病毒，它會(huì)使肝臟出現(xiàn)慢性炎癥、壞死和纖維化。從遺傳學(xué)分類來看，HCV可分為不同基因型。部分患者病情會(huì)逐漸發(fā)展，甚至演變成肝硬化、肝細(xì)胞癌（HCC），這也是丙型肝炎患者的主要死因。肝臟的代償能力很強(qiáng)，所以大部分人感染HCV后沒有明顯癥狀，病情發(fā)展也比較緩慢，很多人都是在體檢或者身體出現(xiàn)不適時(shí)才發(fā)現(xiàn)感染了丙型肝炎。

目前，還沒有專門預(yù)防丙型肝炎的藥物，主要防控手段是篩查和預(yù)防傳播。丙型肝炎主要通過血液傳播，很多患者都有1993年以前接受輸血或單采血漿回輸血細(xì)胞的經(jīng)歷。近年來，其主要傳播途徑有以下幾種：一是經(jīng)破損的皮膚和黏膜傳播。共用注射器、不安全注射是新發(fā)感染的主要方式，使用非一次性注射器和針頭、未經(jīng)嚴(yán)格消毒的牙科器械、內(nèi)鏡，以及共用剃須刀、牙刷等行為，都可能讓病毒通過血液傳播。二是母嬰傳播。如果母親患有HCV，她的體液和羊水中可能含有病毒，胎兒在孕期和分娩時(shí)可能會(huì)被感染。三是性接觸傳播。與HCV感染者有性接觸或者有多個(gè)性伴侶的人，感染風(fēng)險(xiǎn)較高；同時(shí)感染HIV的人，感染HCV的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高。需要說明的是，像擁抱、打噴嚏、咳嗽，以及接觸食物、飲水、共用餐具水杯，還有無皮膚破損和血液暴露的接觸，都不會(huì)傳播HCV。

丙型肝炎在全球范圍內(nèi)都有流行，無論男女、老少、何種種族，都可能感染。我國(guó)人口眾多，丙肝感染者的數(shù)量相對(duì)也較多。所以，隨著篩查的普及和醫(yī)保覆蓋范圍的擴(kuò)大，丙肝藥物的臨床應(yīng)用預(yù)計(jì)將會(huì)持續(xù)增長(zhǎng)。

二、成人慢性HCV感染的藥物治療

對(duì)于HCV核糖核酸檢測(cè)呈陽(yáng)性的患者，只要有治療意愿且沒有治療禁忌，都應(yīng)該進(jìn)行抗HCV藥物治療。不同基因分型HCV的治療周期及用藥選擇有所不同。抗病毒治療的目的是治愈丙型肝炎，清除HCV，減輕肝臟損傷，逆轉(zhuǎn)肝纖維化，阻止病情發(fā)展為肝硬化、肝衰竭或肝癌，提高患者的長(zhǎng)期生存率，改善生活質(zhì)量。但是，由于病毒存在地域和種族差異，還有相關(guān)耐受變異（RAVs），丙型肝炎的藥物治療仍面臨著挑戰(zhàn)。

目前，治療慢性丙型肝炎主要依靠直接抗病毒藥物（DAAs）。DAAs能有效清除病毒，修復(fù)肝損傷，讓肝功能恢復(fù)正常。它的優(yōu)點(diǎn)很多，例如持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）率高、治療療程短、不良反應(yīng)發(fā)生率低等。DAAs主要有三類，分別針對(duì)HCV生命周期中關(guān)鍵過程的三種蛋白酶，即非結(jié)構(gòu)蛋白酶3/4A（NS3/4A）、非結(jié)構(gòu)蛋白5A（NS5A）和非結(jié)構(gòu)蛋白5B聚合酶（NS5B）。在臨床上，通常會(huì)聯(lián)合使用不同的抗病毒藥物，以降低耐藥性，提高治療效果，縮短治療時(shí)間。

在DAAs出現(xiàn)之前，丙型肝炎的治療主要是使用聚乙二醇干擾素和廣譜抗病毒藥利巴韋林。不過，這兩種藥物的不良反應(yīng)比較嚴(yán)重，導(dǎo)致很多患者終止治療。例如，干擾素會(huì)引發(fā)流感樣癥狀，利巴韋林可能導(dǎo)致溶血性貧血。

三、磷酸萘坦司韋膠囊的臨床療效及安全性

磷酸萘坦司韋是一種NS5A抑制劑，它能與NS5A形成同源二聚體，從而抑制HCV復(fù)制。艾考磷布韋是NS5B抑制劑，它可以終止核糖核酸鏈延伸，阻止病毒復(fù)制。這兩種藥物聯(lián)合使用，能覆蓋我國(guó)大部分丙型肝炎患者的基因型。

一項(xiàng)關(guān)于萘坦司韋聯(lián)合艾考磷布韋治療成人慢性丙肝的Ⅱ/Ⅲ期隨機(jī)、雙盲臨床研究（CTR20211194），對(duì)磷酸萘坦司韋膠囊的臨床療效和安全性進(jìn)行了驗(yàn)證。該研究招募了514例患者，以治療結(jié)束12周后實(shí)現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的受試者百分比（SVR12）作為衡量指標(biāo)。患者按1∶1的比例，隨機(jī)分配到磷酸萘坦司韋（100 mg）/艾考磷布韋（600 mg）組或磷酸萘坦司韋（200 mg）/艾考磷布韋（600 mg）組，連續(xù)給藥12周，每日1次，停藥后觀察24周。

研究結(jié)果顯示：總體SVR12達(dá)到了96.7%；基因1型、2型、3型和6型受試者的SVR12分別為96.2%、100.0%、83.3%、100.0%。代償期肝硬化和無肝硬化受試者的總體SVR12分別為100%和96.2%。這表明，磷酸萘坦司韋/艾考磷布韋在慢性丙型肝炎受試者中的總體SVR12療效，與維帕他韋/索磷布韋、可洛派韋聯(lián)合索磷布韋方案在泛基因型或基因1型、2型、3型、6型無肝硬化或合并代償性肝硬化患者中的療效相當(dāng)。

在安全性方面，治療期間不良事件（TEAEs）發(fā)生率為55%，33.3%的受試者出現(xiàn)了與試驗(yàn)藥物相關(guān)的TEAEs。不過，這些相關(guān)的TEAEs都為1級(jí)或2級(jí)，主要是高尿酸血癥和高膽固醇血癥。這些癥狀都沒有經(jīng)過藥物干預(yù)，大部分受試者都能恢復(fù)正常。

磷酸萘坦司韋/艾考磷布韋展現(xiàn)出的良好效果和安全性，讓我們看到，隨著我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)實(shí)力的不斷增強(qiáng)，國(guó)產(chǎn)抗HCV新藥已經(jīng)開始在全球抗病毒領(lǐng)域嶄露頭角，為丙型肝炎患者帶來了更多的治療選擇和希望。