泛免疫炎癥值在心血管疾病中的研究進展

【Abstract】Cardiovasculardiseases（CVD）havebecomeamajorpublic health problem worldwideduetotheirincreasing morbidity andmortlityInucendevelopentCDiuedifaatorysponssplaeyoleinepatologicalprs.In recentears，ihsoyflatioas，tatiinliicalactidtiachcd wideaentionAulatigevidenceidicatestattpan-u-iammatioauedemostratessigiicantdagosticalued potentialforriskssmntprogosisiolgdreboasculriseas.isviesysteaticallxploe applicationVincardiovsulardiseasesearchanditspotetialsignificaneiclinicalpractice，imingtprovideaeferefor subsequent studies.

【Keywords】 Pan-immune-inflammation value； Cardiovascular disease； Biomarker；Diagnosis； Prognosis

隨著社會經濟的發展、人口老齡化加速和不健康生活方式流行，中國心血管疾病（cardiovasculardiseases，CVD）的發病率和死亡率持續上升。據《中國心血管健康與疾病報告2023》[1]數據顯示，CVD已成為中國城鄉居民死亡的首要原因。作為CVD的主要病理基礎，動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一個慢性免疫炎癥過程，中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞等免疫細胞在該過程中發揮著重要作用。近年來，基于外周血細胞計數的復合免疫炎癥指標在CVD的診斷、風險分層和治療策略的制定等方面得到了廣泛關注[2]。泛免疫炎癥值（pan-immune-inflammation value，PIV）是于2020年提出的一種新型生物標志物，它通過綜合中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞和血小板計數，可以全面反映機體的免疫和炎癥狀態[3]。PIV 的計算公式為： PIV= 中性粒細胞計數 × 單核細胞計數 × 血小板計數/淋巴細胞計數。作為簡便易得且成本低廉的指標，PIV最初被用于預測腫瘤的不良預后[4]隨著研究的深人，PIV在CVD中的應用價值亦被逐步發掘。本文就目前PIV在CVD中的研究進展進行系統綜述，以期對CVD的預防、診斷、預后評估提供新的思路。

1PIV與冠心病

1.1PIV與冠心病的嚴重程度

冠心病是導致死亡的主要原因，約占全球所有死亡人數的 。隨著治療水平的提高，冠心病死亡率有所下降。然而，冠心病患者再次發生心血管事件的風險仍然較高。目前，炎癥標志物在冠心病的診斷和防治中的作用日益受到重視[67]。近期研究[8]揭示，PIV與非ST段抬高型心肌梗死患者的冠狀動脈病變嚴重程度關系密切。在調整了已知的CVD危險因素后，研究顯示PIV與低密度脂蛋白膽固醇的乘積（ PIV× 低密度脂蛋白膽固醇）與冠狀動脈狹窄程度呈正相關。Demirtola等[10]對409例穩定型心絞痛患者進行的分析，進一步證實了PIV作為冠狀動脈病變嚴重程度預測因子的有效性。以上發現為評估冠狀動脈病變程度提供了新視角，提示PIV在評估冠心病嚴重程度方面具有重要意義。

1.2 PIV與早發冠心病

早發冠心病（premature coronaryarterydisease，PCAD）是指發生在年齡 ？55 歲的男性和年齡 ？65 歲的女性患者中的冠心病。鑒于PCAD的長期預后較差以及初次發病后復發的可能性較高，近年來受到臨床廣泛關注[\"]。AS是PCAD 的主要病理機制，中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞等免疫細胞參與的炎癥反應在AS的發生和發展中扮演著關鍵角色。作為一種反映體內免疫和炎癥狀態的綜合指標，PIV被證實與PCAD的嚴重程度相關。一項隊列研究[2]表明，PIV水平與PCAD患者Gensini評分呈正相關，反映了免疫炎癥反應對PCAD病變程度的影響。此外，該研究基于logistic回歸分析發現PIV作為PCAD的危險因素，可為PCAD提供有效的風險預測。

1.3PIV與ST段抬高型心肌梗死預后

ST段抬高型心肌梗死（ST-segmentelevationmyocardialinfarction，STEMI）被認為是最嚴重的冠心病急性發作類型。隨著靜脈溶栓和經皮冠狀動脈介人治療（percutaneous coronary intervention，PCI）等治療方法的發展和應用，STEMI的死亡率顯著降低，但患者發生心力衰竭（heartfailure，HF）等主要不良心血管事件風險明顯增加[13]。有研究[14]報道，PIV在 STEMI患者的預后評估中具有重要價值。研究學者通過對比不同PIV水平患者的主要不良心血管事件發生率，發現高水平PIV患者的主要不良心血管事件發生率顯著增加。此外，有研究[15-16]發現PCI術后 的PIV水平相較于人院時和出院時，更能有效地預測STEMI患者的長期預后。在一項多中心研究中，Murat等[17]分析了4種新型生物標志物，如中性粒細胞與淋巴細胞比值、血小板與淋巴細胞比值、系統免疫炎癥指數以及PIV對STEMI患者死亡率的預測潛力，結果顯示PIV的預測能力優于其他3種標志物。這一優勢可能源于PIV綜合了中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞和血小板參數，從而更全面地反映了機體的全身炎癥和免疫狀態。這些發現表明PIV可以作為預測STEMI高危患者的有力工具，監測PIV水平有助于指導臨床早期干預，改善患者預后。

1.4PIV與冠狀動脈造影術后并發癥

對比劑腎病（contrast induced nephropathy，CIN）是侵入性心血管操作后嚴重的并發癥之一，已成為導致醫源性急性腎損傷的第三大病因[18]。在冠狀動脈造影患者中，CIN的發生率 gt;9% ，而在接受PCI的患者中，這一比率 。近期研究表明，PIV 與CIN風險密切相關。Akkaya等[20]研究發現，在接受冠狀動脈造影的穩定性冠心病患者中，PIV水平較高及年齡較大的患者CIN的風險顯著增加。值得注意的是，該研究[2還觀察到規律使用抗血小板藥的患者CIN風險較低，這一發現為抗血小板藥在預防CIN方面的潛在作用提供了新的研究方向。另一項研究[21]顯示，CIN患者PCI術前的PIV水平顯著高于非CIN患者。Kurtul等22進一步證實了PIV對急性冠脈綜合征患者PCI術后對比劑相關急性腎損傷的預測價值。因此，對PIV與冠狀動脈造影后并發癥的關系進行更深人和全面的研究是必要的，這有助于完善患者的冠狀動脈造影術前風險評估。

1.5PIV與PCI后冠狀動脈血流受損

PCI是恢復心肌灌注的主要治療手段。然而，PCI后冠狀動脈血流受損（impairedcoronary flow，ICF）仍是一個棘手的臨床問題。慢性炎癥引起的微血管阻力增加被認為是引起ICF的潛在機制之一。炎癥細胞的活化和聚集導致微血管痙攣和內皮功能障礙，從而增加微血管阻力并減少心肌灌注。一項納人687例STEMI患者的隊列研究[23]指出，人院時高水平的PIV與PCI后ICF的風險獨立相關。在與正常冠狀動脈血流患者對比分析后，Kaplangoray等[24證實PIV是冠狀動脈慢血流現象的獨立預測指標，其對冠狀動脈慢血流現象的預測能力優于其他炎癥標志物。Bayramoglu等[25]的研究同樣提示PIV升高是STEMI患者無復流現象的獨立預測因子。以上報道強調了PIV在ICF病理過程中的研究價值，并為在臨床實踐中使用PIV作為評估ICF風險的潛在生物標志物提供了依據。

1.6PIV與慢性冠脈綜合征患者冠狀動脈側支循環

冠狀動脈側支循環（coronarycollateral circulation，CCC）是心肌在慢性缺血狀態下的一種適應機制。目前，介導CCC形成的復雜機制尚不清楚，其中炎癥反應是重要因素之—[26]。一項橫斷面研究[27]探討了PIV與慢性冠脈綜合征患者CCC的相關性，該研究根據Rentrop評分將患者分為CCC形成良好組和不良組，進行對比后發現PIV評分在不良CCC患者中顯著升高，提示系統性炎癥與不良側支循環存在顯著相關性。Zhang等[28]首次探討了PIV與冠狀動脈慢性完全閉塞患者CCC形成之間的關系，結果發現二者之間存在顯著的劑量-反應關系。進一步研究表明，即使調整了包括年齡、性別、吸煙、高血壓和糖尿病等混雜因素后，PIV仍然是不良CCC形成的獨立危險因素。因此，深入探究炎癥調節機制在促進CCC形成的作用中具有重要的研究價值，并可能為冠心病患者的治療提供更精準和有效的治療策略。

2PIV與腹主動脈鈣化

腹主動脈鈣化（abdominal arterial calcification，AAC）是CVD的獨立危險因素，常見于冠心病、糖尿病和老年患者等[29]。研究發現，AAC是由炎癥反應引起腹主動脈壁AS的早期表現。Jin等[30利用美國國家健康和營養調查數據庫，采用加權多變量回歸模型進行橫斷面分析，明確PIV升高與AAC之間的潛在相關性。該研究發現高PIV水平的患者發生AAC的概率顯著增加，表明PIV水平檢測可能有助于患者的AAC風險分層。炎癥反應在動脈鈣化的機制中起著重要作用，巨噬細胞和T細胞通過分泌促炎性細胞因子，如腫瘤壞死因子 和白細胞介素-6，促進血管平滑肌細胞的表型轉換，參與鈣化過程。炎癥反應還與血管內皮損傷和基質降解相關，為鈣鹽沉積提供有利的局部環境。因此，PIV水平檢測可以及早提示AAC的存在，為CVD風險的評估提供了額外信息，臨床上應予以重視。

3 PIV與HF

HF是各種CVD發展的終末階段，嚴重影響患者的健康和生活質量。HF患者體內存在慢性持續炎癥，釋放的炎癥因子通過誘導心肌細胞凋亡、促進心肌重構和影響心臟功能，導致HF的進展。有證據表明，炎癥不僅在HF的發生和發展中起著重要作用，炎癥標志物還能作為預測患者預后的關鍵指標[31]。多項研究已證實PIV對HF患者預后的評估價值。Inan等[32]分析了640例急性HF 患者的臨床數據，發現高PIV水平與HF住院死亡率顯著相關，PIV對HF住院死亡率的預測能力優于傳統的炎癥標志物。在另一項臨床研究[33]中，學者發現PIV值較高的患者具有更高的全因死亡風險，PIV被確定為急性失代償性HF患者長期全因死亡的獨立預測因子。這些發現提示PIV可能作為HF的預后標志物，指導HF的個體化治療和預防。后續仍需進一步研究PIV對不同類型HF患者的預后評估價值，以期為HF的早期干預和管理提供科學依據。

4PIV與高血壓

高血壓是全球導致死亡和殘疾的主要原因。然而，中國高血壓的治療率和控制率仍然相對較低。長期高血壓可引起心、腦、腎等靶器官的損傷，單核細胞、巨噬細胞和T細胞等多種免疫細胞及產生的促炎性細胞因子參與介導了高血壓發生和靶器官損傷的過程。此外，高血壓與氧化應激和血管炎癥增加相關，與血管內皮功能障礙密切相關[34]。在探討PIV 與高血壓相關性的研究[35]中，美國國家健康和營養調查數據庫提供了重要證據：高血壓患者中PIV的升高與腦卒中的發生率呈正相關，這一關聯在男性和吸煙者中尤為顯著，可見PIV不僅與高血壓本身相關，還可能與高血壓相關的心血管并發癥風險增加有關。在高血壓患者中，PIV水平升高反映了機體在高血壓病理過程中的免疫炎癥反應加劇，監測PIV可能有助于高血壓的早期診斷、預后評估以及個體化治療策略的制定，以更有效地控制血壓并降低CVD風險。

5PIV與心房顫動

心房顫動（atrialfibrillation，AF）是臨床上最常見的持續性心律失常之一，尤其以老年患者更為常見。AF的發病機制復雜，涉及多種潛在危險因素，其中炎癥免疫過程在AF的發病機制中扮演著重要角色[36]一項臨床回顧性研究中，Eyiol等[37分析了444例ICU患者的PIV和HALP（血紅蛋白、白蛋白、淋巴細胞和血小板）評分，發現AF患者的PIV評分顯著高于非AF患者，而HALP評分則相反。ROC曲線分析結果顯示，PIV評分的截斷值為1062.7，敏感性和特異性分別為 55.7% 和 55.8% 。該研究表明盡管入院時的PIV評分與患有AF的危重患者之間存在顯著相關性，但其在預測AF患者死亡風險方面的能力不足。由此可見，免疫炎癥標志物在AF中的潛在應用價值仍有待深人探究。

6PIV與急性stanfordA型主動脈夾層

急性 stanfordA型主動脈夾層（acute stanford typeAaorticdissection，ATAAD）是一種嚴重且致命的心血管急癥。在小鼠模型中，研究人員發現熱休克蛋白家族成員之一的HSPB6缺失可促進ATAAD的發展，證實了免疫炎癥反應參與了ATAAD的病變過程[38]。臨床研究表明，高PIV組的ATAAD患者，其術后住院死亡率顯著高于低PIV組。同時，高PIV組患者在術后急性腎損傷、急性肝衰竭、消化道出血的發病率和ICU停留時間等也顯著高于低PIV組。此外，高水平的PIV是ATAAD患者術后住院死亡的獨立危險因素。因此，PIV對ATAAD的預后具有更可靠的預測意義。高PIV水平與ATAAD患者的術后死亡風險獨立相關，提示在術前應重視患者的炎癥狀態，提前做好圍手術期預防措施。

7 小結與展望

免疫和炎癥反應與CVD的發生與發展密不可分，PIV作為可普及性強、操作方便、成本低廉、可行性高的新型生物標志物，在預測CVD的嚴重程度及預后風險評估等方面均具有很好的應用價值。現有證據表明，較高的PIV水平始終是CVD的一個不良預后因素。目前，關于PIV與CVD之間的關聯研究尚處于起步階段，且多數研究為單中心、回顧性設計。其相關性仍需通過大規模多中心的前瞻性研究進行驗證。此外，目前尚未見有關PIV與心臟瓣膜病、心肌病、肺源性心臟病、急性肺栓塞等疾病的研究報道。綜上所述，PIV在CVD臨床研究中的應用前景廣闊，亟待進一步的深入研究和探索。

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