富血小板血漿在面部皮膚屏障損傷性皮膚病中的應用

[摘要]皮膚屏障結構和功能受損常貫穿于多種皮膚病的病理生理過程中，將修復屏障作為背景治療可顯著增加相關皮膚病的療效和治愈率。富血小板血漿（Platelet-rich plasma， PRP）具有良好的促組織再生、免疫調節及抗菌效應，可多途徑修復皮膚的滲透、免疫、微生物屏障。近年來，若干研究嘗試性將PRP應用于激素依賴性皮炎、玫瑰痤瘡、敏感性皮膚綜合征、尋常痤瘡、黃褐斑等多種面部皮膚屏障損傷性疾病中并取得了良好的臨床獲益。因此，本文就PRP在面部皮炎治療及皮膚屏障修復中的應用進展進行綜述。

[關鍵詞]富血小板血漿；皮膚屏障；激素依賴性皮炎；玫瑰痤瘡；敏感皮膚

[中圖分類號]R322.99" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）07-0195-04

Application of Platelet-rich Plasma in Barrier-impairment-related

Facial Dermatosis

ZHANG Ruining1， CHEN Weiquan2， CAI Chuanchuan3

（ 1.Department of Dermatological Cosmetology， Shenzhen Nanshan Maternal and Child Health Hospital， Shenzhen 518000， Guangdong， China; 2.Department of Dermatology and Medical Aesthetics， Dongguan Maternal and Child Health Hospital， Dongguan 523000， Guangdong， China; 3.Department of Dermatology and Venereology， the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University， Zhanjiang 524000， Guangdong， China ）

Abstract： Impairment of the structure and function of the cutaneous barrier is comprehensively embedded in the pathophysiology of various dermatological conditions， and restoring the dermal barrier as a background treatment contributes to significantly increasing the efficacy and healing rate of certain dermatoses. Platelet-rich plasma （PRP） provides promising pro-regenerative， immunomodulatory and antibacterial effects， and serves to repair the skin's permeability， immune and microbial barriers in multiple ways. In recent years， several studies have experimentally applied PRP in various facial barrier-damage related diseases such as topical steroid damaged/dependent face， rosacea， sensitive skin， acne vulgaris， and melasma and obtained favorable clinical benefits. Currently， the article reviews the treatment advances including mechanisms and therapeutic protocols of PRP in the treatment of facial dermatitis and restoration of the skin barrier.

Key words： platelet-rich plasma; skin barrier; topical steroid damaged/dependent face; rosacea; sensitive skin

皮膚屏障功能廣義上包含滲透、色素、免疫、微生物屏障及其他諸多方面，狹義的皮膚屏障一般指皮膚物理屏障，即滲透屏障[1]。當屏障功能受損時，輕者可引起皮膚干燥、刺痛、潮紅、反應性增高、毛細血管擴張等亞疾病狀態，重者則參與了相關皮膚病如黃褐斑、痤瘡、玫瑰痤瘡、激素依賴性皮炎及其她部分非特異性皮炎等的發生發展。在臨床工作中，恢復皮膚屏障的完整性可輔助治療相關皮膚病。富血小板血漿（PRP）即離心自體外周血后獲得含高濃度血小板的血漿，近年在臨床嘗試中PRP顯示出良好的修復皮膚屏障效用，也有觀點認為其療效有限。本文回顧文獻綜述此類方案，以期為PRP應用于面部皮炎和皮膚屏障修復治療提供臨床依據。

1" 皮膚屏障的結構與其功能受損

物理、化學或微生物刺激等外因或基因缺陷等遺傳背景，均可造成屏障結構如皮脂膜、角化套膜、結構蛋白、胞間脂質、緊密連接、離子梯度等的不同程度受損。

1.1 皮脂膜與皮膚菌群紊亂：皮脂膜由汗液、皮脂腺分泌及角質形成細胞（Keratinocyte，KC）崩解釋放的脂質乳化形成的薄膜構成，其中的多不飽和脂肪酸可抵抗氧化及形成弱酸性微環境。脂質組學分析示尋常痤瘡患者的皮膚存在過多的飽和游離脂肪酸（NEFA）、單氫過氧化角鯊烯（SqMOOH）[2]，此類皮脂可促KC分泌炎性因子與皮脂腺導管過度角化[3]。同時，脂質紊亂可引起痤瘡丙酸桿菌、糠秕馬拉色菌大量繁殖，菌群多樣性的喪失可激活Toll樣受體2誘導KC和單核細胞產生Th1型炎性因子（IL-1，IL-6，IL-8，TNF-α）[4]。此外，痤瘡丙酸桿菌可不需要IL-23直接誘導Th17細胞產生分化因子（IL-1β，IL-23）或效應因子（IL-17，IFN-γ），最終加劇角化和炎性氧化應激[5]。

1.2 角質層與經皮致敏：角質層由10～15層完全角化的KC與其胞間脂質組成的“磚墻結構”構成。KC的胞膜可廣泛交聯形成角化套膜，這種不溶的堅韌外膜增加了滲透屏障的穩定性，其內含兜甲蛋白、內披蛋白、中間絲相關蛋白和絲聚合蛋白等多種結構蛋白，可維持角質層水合程度[6]。結構脂質相當于“磚墻結構”中的“灰漿”，來自顆粒層KC胞內的板層小體，主要由摩爾比例為3∶1∶1的神經酰胺、游離脂肪酸與膽固醇構成，具有儲水保濕能力[7]。顆粒層KC側壁可表達大量緊密蛋白顆粒，相互連接形成具有分子大小和離子種類選擇性的半透膜，即緊密連接，可封閉胞間間隙，阻止細胞旁水分及其他物質的滲透[8]。既往研究表明，屏障的破壞使外界抗原更易進入真皮，樹突狀細胞接觸抗原后誘導T細胞向Th2分化，可產生大量Th2型細胞因子（IL-4、IL-13和IL-31等），隨后的級聯反應再次加劇屏障損傷，該經皮致敏的路徑可參與如特應性皮炎、濕疹、多形性日光疹、脂溢性皮炎、敏感皮膚綜合征等多種過敏性疾病的病機[1，9]。

1.3 神經敏化與血管反應性增高：屏障結構完整性的破壞可暴露神經末梢，更易激活表達于KC和肥大細胞的辣椒素受體（TRPV1），誘導嗜堿性細胞的募集、成熟、脫顆粒產生包括血管內皮生長因子（VEGF）、內皮素（ET）等多種介質，協同某些致癢Th2型細胞因子（如IL-31），最終引起神經軸突數量增加、神經源性炎癥（P物質、IL-1/8和TNF-α增加）及血管增殖擴張，該神經敏化及血管反應性增高的路徑是敏感皮膚綜合征、激素依賴性皮炎、玫瑰痤瘡、顏面再發性皮炎、黃褐斑[10]等皮膚病的重要發病環節之一[1，11-13]。

綜上，水合程度下降、脂質比例紊亂、血管反應性/神經敏感性增高、級聯炎性反應等一系列改變形成了屏障損傷的臨床表型，而該過程中產生的炎性介質、患者的搔抓進一步加劇了屏障結構破壞，形成惡性循環，加劇了此類皮膚病的發展。然而，不同成分及黏附結構之間仍存在著大量尚未完全闡明的相互調控機制，仍有待進一步探究，恢復皮膚屏障的完整性可輔助治療相關皮膚病。

2" 富血小板血漿

PRP的血小板濃度為外周血基線值的3～7倍。血小板中的α顆粒含轉化生長因子β（TGF-β）、血管內皮生長因子（VEGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）、表皮生長因子（EGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、肝細胞生長因子（HGF）等30余種預包裝式非活性生長因子。該生長因子庫激活后，聯合其它趨化和細胞因子，可加速細胞募集、增殖和分化，調節細胞外基質（ECM），促血管生成正常化[14]，被認為是PRP廣泛運用于臨床的基礎。此外，一些研究顯示PRP可平衡促炎和抗炎效應（如：HGF強烈抑制NF-κB活性和環氧合酶靶基因表達[15]；TGF-β1下調TNF-α、IL-1β、IL-6表達和M1巨噬細胞極化[16-17]）、緩解氧化應激（提高超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽水平[18]），具備一定抗菌效應（血小板釋放如hβD-2等多種抗菌肽[14，19]），為PRP多途徑促進生理屏障正常化提供了理論依據。

3" PRP在屏障功能受損相關皮膚病中的應用

3.1 激素依賴性皮炎（Topical steroid damaged/dependent face，TSDF）：長期外用皮質類固醇（TCs）可破壞滲透和免疫屏障，抑制皮膚ECM合成以及一氧化氮的作用，當TCs撤退后，可表現出皮膚高敏、萎縮、持久性紅斑和血管擴張等癥狀。TSDF常對治療應答不佳，Fan X等[20]嘗試性采用中胚層注射導入PRP治療7例難治性皮質類固醇誘導的酒渣鼻樣皮炎，在2次單獨PRP治療后，患者的燒灼感、皮膚干燥及潮紅等癥狀在隨訪的第60天均明顯改善，并穩定至第210天。Majid I等[21]回顧了34例接受滾輪微針導入PRP治療（1月/次，至少4次）的TSDF患者，大多數患者的灼熱、瘙癢感、充血等癥狀在第2次治療后明顯緩解，并在結束治療后第120天隨訪時約76%、24%的患者分別有良好改善和顯著改善。有研究探討了PRP注射（4周/次，共2次）和0.03%他克莫司軟膏外用對TSDF的療效差別，在第8周時PRP組和他克莫司組的有效率分別為93.33%、76.67%。PRP組主要不良反應為充血和針孔等暫時性術后反應，而對照組則出現戒斷反應，即停藥后部分患者面部再次出現紅斑、丘疹、瘙癢、干燥等[22]。鈣調磷酸酶抑制劑（TCIs）相對于TCs較少引起經皮水分丟失值增加與皮膚萎縮，但也可減少表皮結構脂質生成的關鍵酶HMG-CoA的轉錄和板層小體的分泌，損害滲透屏障[23]。因此，PRP較傳統外用藥物可能為TSDF更有潛力的治療選擇。

3.2 玫瑰痤瘡：屏障受損與神經源性炎癥高度參與了玫瑰痤瘡的發生發展。Ghoz MT等[24]的自體分面對照研究首次報道PRP在玫瑰痤瘡中取得了良好療效，40例玫瑰痤瘡患者在不同側臉接受注射PRP或貧血小板血漿（PPP）治療（2周/次，共6次），在末次治療結束2周后，PRP側一半患者（20/40）獲得75.0%以上的整體（炎癥、紅斑、毛細血管擴張）改善，而PPP側無患者（0/40）達到該改善程度。此外，60%的患者對PRP療效滿意，PPP組僅有15%。主要不良反應為暫時性的紅斑、水腫、瘙癢，大部分可在1 d內消失。病理活檢示PRP治療后真皮內的中性粒細胞和淋巴細胞浸潤較前明顯減少，膠原纖維厚度增加，免疫組化顯示炎細胞中的NF-κb標記顯著下降。該組織學結果與多項研究具有一致性[15，25]，均提示PRP具有良好抗炎效果。

3.3 敏感皮膚綜合征（Sensitive skin，SS）：SS是一組以皮膚高反應為表現的癥候群，一項納入51 783例的Meta分析示SS匯總發病率為71%（95%CI：62%～81%）[26]，指出SS在過去常被低估甚至忽視，但廣泛存在。國內有研究率先采用單獨PRP中胚層注射或聯合IPL治療了109例輕中度SS，在3次治療（4周/次）結束12周后，兩組SS患者的癥狀（緊繃、瘙癢、刺痛、灼熱感）和體征（紅斑、丘疹、干燥脫屑、毛細血管擴張）評分均明顯改善，聯合治療組（82.14%）較單獨PRP組（58.49%）的總有效率更高[27]。同期，有研究對比了單獨IPL和微針導入PRP聯合IPL治療SS的療效，經6次治療（1次/月）后，單獨IPL對SS的總有效率為66.67%（24/36），而聯合組36例SS患者均得到不同程度好轉。此外，聯合組患者的TEWL、角質層含水量、油脂含量較單獨IPL治療改善更明顯[28]。以上臨床實踐提示PRP和IPL均可降低皮膚敏感性、恢復皮膚屏障功能，聯合治療效果更優。

3.4 尋常痤瘡：痤瘡與毛囊皮脂腺局部的Th1/17炎癥密切相關。Ibrahim ZA等[19]首次采用分面對照研究（n=20）比較了注射PRP與2%紅霉素對尋常痤瘡的療效，2周/次，在6次治療后兩組炎性皮損均顯著減少，其中PRP側丘膿皰疹（P=0.001）、結節和囊腫（P=0.015）計數的下降較對照組更顯著，PRP組的滿意度、復發率均優于對照組。其中20例患者的PRP側臉進行了治療前后病理活檢，可見炎性浸潤減少或消失，此與國內學者的痤瘡動物模型研究結果一致[29]。Moftah NF等[30]的隨機自身對照研究中納入了18例痤瘡患者，在4次治療（2次/周）后，病灶處注射PRP與長脈沖1 064 nm Nd：YAG激光療效相近，炎性皮損數量較基線分別下降達58.77% 和55.47%，在末次療程結束8周后，少數患者出現輕微復發。

3.5 黃褐斑：現認為除色素顆粒增多外，基底膜帶功能障礙和黑素細胞形態異常等因素均參與黃褐斑的發病機制[31]。一項納入10項研究共395例黃褐斑患者的Meta分析示，PRP單獨或聯合治療后改良黃褐斑面積和嚴重程度指數（mMASI）降低了1.18分（95%CI 0.89～1.47，P=0.02），由于MASI及mMASI基于全面部進行評分，而該研究中包含了半臉對照研究（即僅對半臉進行評分），故此效應量可能存在誤差。不良反應包括充血、暫時性紅斑、色素沉著，隨訪3個月的平均復發率約為5%[32]。Sirithanabadeekul P等[33]首次采用隨機、安慰劑（生理鹽水）、自體對照方法探究了PRP注射對黃褐斑的療效，治療6周后，PRP側經反射分光光度計測得黑素指數值（MI）和皺紋指數顯著下降，mMASI下降達28.9%，顯著優于安慰劑側。Hofny ERM等[34]對20例黃褐斑患者進行了活檢和組織病理分析，與初始樣本相比，PRP治療后（1月/次，共3次）樣本的表皮無明顯改變，但可見基底層細胞內色素顆粒、真皮色素失禁和毛細血管擴張等特征減少或消失，以及肥大細胞、噬黑素細胞等炎性浸潤消退，組化示TGF-β蛋白標記顯著增加，間接反映了皮膚反應性的下降和屏障的恢復。

3.6 部分常見慢性炎癥性皮膚病：基于PRP的免疫調節和促組織再生的特性，有學者嘗試將其應用于部分炎癥性皮膚病。國內早期有研究對80例難治性濕疹患者采用常規藥物與單次PRP中胚層注射進行療效對比，治療3周后評估示，PRP組有效率明顯高于常規藥物治療組（97.5%比70%）[35]。Yosef A等[36]的自體分側對照研究中納入了44例特應性皮炎患者，結果示PRP注射（3周/次，共4次）PRP聯合NB-UVB比單獨NB-UVB治療可更迅速和更顯著下降EASI（濕疹面積和嚴重程度指數），在治療結束后的第12周，兩者EASI-75達標率分別為52.5%和21.2%，治療過程中主要不良反應為注射后疼痛和瘀斑。臨床有研究報道，PRP（4周/次）聯合甲氨蝶呤（MTX）組比MTX單藥組對斑塊型銀屑病具有更好療效，在第16周時，聯合治療組的所有患者（16例）均達到PASI-50（銀屑病面積嚴重指數改善達50%），62.5%和12.5%患者分別達到PASI-75、PASI-90，而單藥治療組（5例）均未能達到PASI-50[37]。有部分報道PRP可改善放射性皮炎[25]、扁平苔蘚[38]、面部濕疹[39]等炎性皮膚病，但由于上述數據大多在非盲或缺乏安慰對照的條件下得出，不能排除偏倚，仍需未來進一步的驗證。

4" 小結和展望

PRP在許多領域的拓展應用中表現出較高生物相容性和良好的臨床效應。盡管多個研究描述了其在皮膚屏障修復和部分頑固性炎性皮膚病中的潛在效用，但大多數研究中PRP的制備程序不一，以及存在樣本量小、隨訪期短、采用主觀評價等不足，可能導致選擇、報告和發表偏倚，無法確切反映PRP的真實效應量。隨著更多有力的循證證據的涌現，以及未來對制備方案、療程設置、成本控制等的進一步優化，PRP有望成為屏障修復的新型治療手段，并延伸應用至如脂溢性皮炎、神經性皮炎、顏面再發性皮炎、光化性皮炎等面部炎性皮膚病中。

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[收稿日期]2023-11-11

本文引用格式：張銳檸，陳偉權，蔡川川.富血小板血漿在面部皮膚屏障損傷性皮膚病中的應用[J].中國美容醫學，2025，34（7）：195-198.