白蛋白紫杉醇聯合卡培他濱方案二線治療晚期膽系惡性腫瘤的效果分析

摘要：目的 探討白蛋白紫杉醇聯合卡培他濱方案二線治療晚期膽系惡性腫瘤的臨床效果。方法 選取2022年8月至2024年8月醫院收治的52例晚期膽系惡性腫瘤患者為研究對象，隨機分為對照組和干預組各26例。對照組采取白蛋白紫杉醇治療，干預組采取白蛋白紫杉醇聯合卡培他濱方案二線治療，比較兩組臨床療效及毒副反應發生情況。結果 干預組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 白蛋白紫杉醇聯合卡培他濱方案二線治療晚期膽系惡性腫瘤的臨床療效顯著，毒副反應增加不明顯。

關鍵詞：膽系惡性腫瘤；白蛋白紫杉醇；卡培他濱；二線治療；毒副反應

膽系惡性腫瘤是指起源于膽道系統的惡性腫瘤，主要包括膽管癌、膽囊癌等。膽管癌根據其發生部位可以分為肝外膽管癌、肝內膽管癌，膽囊癌，多由膽囊壁上皮細胞惡變所致[1～2]。膽系惡性腫瘤由于其早期癥狀不明顯、解剖位置復雜，患者往往在確診時已進展至晚期，導致治療效果較差，生存率較低；臨床預后通常較差，晚期患者的5年生存率僅為10%～20%。腫瘤細胞的早期轉移和術后高復發率是其不良預后的重要原因[3]。近年來，隨著分子生物學和基因組學研究的深入，膽系惡性腫瘤的分子靶點和相關基因突變譜系逐漸明晰，為開發新的臨床治療方案提供了重要的理論依據。盡管手術切除仍是治療膽系惡性腫瘤的主要手段，但晚期患者因腫瘤浸潤廣泛，已無法實現有效根除。目前，以吉西他濱-順鉑聯合方案為代表的含鉑類藥物仍是膽系惡性腫瘤的一線治療方案。然而，化療往往只能在短期內控制腫瘤的生長，療效有限，且毒副作用較大。尤其是耐藥性問題逐漸突出，導致化療效果下降[4]。因此，臨床亟需探尋新型治療方案以延長晚期膽系惡性腫瘤患者的生存期，提高生活質量。鑒于此，本研究旨在探討白蛋白紫杉醇聯合卡培他濱方案二線治療晚期膽系惡性腫瘤的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年8月～2024年8月醫院收治的

52例晚期膽系惡性腫瘤患者為研究對象，隨機分為對照組和干預組各26例。對照組男16例，女10例；年齡35～78歲，平均年齡（56.32±11.25）歲。干預組男14例，女12例；年齡35～76歲，平均年齡（56.29±11.21）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合晚期膽系惡性腫瘤診斷標準[5]；簽署知情同意書；依從性良好；Karnofsky評分＞70%。排除標準：對白蛋白紫杉醇、卡培他濱或其任何成分存在過敏反應或禁忌證；伴有活動性或晚期的心臟病；處于妊娠期或哺乳期。

1.2 方法

對照組采用白蛋白紫杉醇治療。在治療第一日、第八日給予患者白蛋白紫杉醇，靜脈滴注，

125 mg/m2。干預組實行白蛋白紫杉醇聯合卡培他濱方案二線治療，白蛋白紫杉醇用法用量同對照組，卡培他濱，口服，1000 mg/m2，2次/d，持續用藥14 d。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床療效：腫瘤最大徑減少≥50%，患者腹痛、黃疸、惡心等臨床癥狀有顯著改善或完全消失，為顯效；腫瘤最大徑減少≤50%或增大≤20%，患者的臨床癥狀有所緩解，但未達到完全消失的程度，或癥狀有所穩定，為有效；腫瘤最大徑增大≥20%，患者的臨床癥狀加重，可能伴隨新的癥狀（如黃疸加重、腹水形成等），且對治療無明顯反應，為無效。總有效=顯效+有效。

（2）比較兩組毒副反應發生情況：如惡心嘔吐、骨髓抑制、神經炎、手足綜合征等。

1.4 統計學分析

數據處理采用SPSS21.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床療效比較

干預組治療總有效率為88.46%，高于對照組治療總有效率57.69%，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組毒副反應發生情況比較

兩組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3討論

膽系惡性腫瘤進展到晚期時，往往會發生廣泛轉移，其中肝臟是最常見的轉移部位，其次為腹膜和遠端淋巴結轉移。轉移灶的存在大大增加了疾病的復雜性和臨床治療難度[6]。膽管癌和膽囊癌都具有較強的浸潤性，特別是膽管癌，其腫瘤細胞能夠迅速侵入周圍的組織（如肝臟、胃、十二指腸、胰腺等），導致結構損傷及臨床癥狀惡化。晚期膽系惡性腫瘤因廣泛浸潤和轉移，往往無法進行徹底的手術切除，此時治療的重點轉為腫瘤控制，癥狀緩解及生存期延長。傳統化療藥物（如順鉑、吉西他濱、氟尿嘧啶等）在晚期膽系惡性腫瘤中的療效欠佳。盡管一線化療方案能夠在短期內取得部分療效，但腫瘤細胞易出現耐藥性，導致治療失敗，疾病進展。此種情況可能與化療藥物通常只能殺死迅速分裂的癌細胞，且無法清除體內的微小轉移灶有關，這也是導致癌癥復發的重要原因[7]。化療藥物引發的全身毒性反應是影響患者生活質量的一個重要因素。常見毒副反應包括脫發、惡心嘔吐、骨髓抑制等，不僅限制化療的劑量和周期，還影響其治療依從性。此外，傳統化療藥物對不同患者的療效差異較大，部分患者對常規化療無明顯反應，造成治療方案的個體化缺乏。

膽系惡性腫瘤（膽管癌、膽囊癌）是一類預后較差的癌癥，傳統治療效果有限。隨著近年來白蛋白紫杉醇在膽系惡性腫瘤中的研究逐漸增多，部分研究結果表明，白蛋白紫杉醇作為二線或三線治療藥物在膽管癌、膽囊癌等疾病的治療中可能具有一定的臨床價值。白蛋白紫杉醇是紫杉醇的一種改良型藥物，通過將紫杉醇與人血清白蛋白結合而成。傳統紫杉醇作為一種化療藥物，通常需要借助有機溶劑（聚合物乳液）進行溶解。然而，這些溶劑可能會引發過敏反應并增加藥物毒性[8]。而白蛋白紫杉醇則通過將紫杉醇包裹在人血白蛋白微粒中，從而形成水溶性復合物，不僅有效避免有機溶劑的使用，還顯著提高了藥物的溶解性和生物利用度。在分子結構上，白蛋白紫杉醇由紫杉醇分子和人血清白蛋白結合形成納米顆粒，這些納米顆粒能夠通過內皮細胞介導的轉運機制進入腫瘤細胞。紫杉醇本身的藥理機制在于其特異性結合微管蛋白，抑制微管解聚，阻止細胞分裂，導致細胞周期停滯在G2/M期，從而發揮抗腫瘤作用。白蛋白紫杉醇的作用機制與傳統紫杉醇相似，但由于藥物形式的不同，白蛋白紫杉醇的藥理特性在一定程度上發生了改變[9]。其白蛋白載體能夠通過腫瘤組織中的“高通透性”和“滯留效應”（EPR效應）更有效地將藥物遞送至腫瘤部位。相關研究表明，白蛋白紫杉醇能夠有效改善患者生存期和無進展生存期，尤其適用于無法進行手術切除或傳統治療無效的患者[10]。另有研究表明，白蛋白紫杉醇的毒副作用相對較少，患者耐受性良好，但膽系惡性腫瘤的異質性較大，白蛋白紫杉醇的療效也存在一定的個體差異，因此，仍需要通過更多的臨床研究來進一步驗證其在膽系腫瘤中的效果和安全性[11]。多項臨床試驗顯示，白蛋白紫杉醇在多種惡性腫瘤患者的治療中展現出顯著的臨床療效。尤其是在乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌等領域，白蛋白紫杉醇的使用不僅提高了客觀緩解率，還延長了患者的生存期。

卡培他濱是一種口服化療藥物，屬于氟尿嘧啶類抗代謝藥物的衍生物，其分子結構類似于氟尿嘧啶，但具有更好的生物利用度和選擇性?？ㄅ嗨麨I屬于一種前藥，其本身沒有直接的抗腫瘤活性，必須在體內經酶促代謝轉化為活性成分——5-氟尿嘧啶（5-FU）才能發揮作用。5-FU進一步轉化為5-氟-2-脫氧尿苷單磷酸（5-FdUMP），后者通過結合胸苷酸合成酶（TS），抑制胸苷酸的合成，從而抑制腫瘤細胞DNA復制，發揮抗腫瘤作用。此外，5-FU還可破壞細胞周期的進程，導致腫瘤細胞凋亡或自噬?？ㄅ嗨麨I的選擇性殺傷腫瘤細胞的機制在于其代謝路徑的特異性。該藥物在體內通過多步代謝轉化，首先在肝臟中轉化為去甲基化的中間產物，隨后在腫瘤組織中通過腫瘤細胞的特異性酶（胸腺嘧啶核苷磷酸化酶）進一步代謝成5-FU。腫瘤細胞往往比正常細胞擁有較高的代謝酶活性，尤其是胸腺嘧啶核苷磷酸化酶，因此5-FU主要在腫瘤組織中積聚，造成對腫瘤細胞的選擇性殺傷。與此同時，由于正常組織中這些酶活性較低，使得卡培他濱對正常細胞的毒性相對較小，進而減少了全身性副作用。本研究針對晚期膽系惡性腫瘤患者采取白蛋白紫杉醇聯合卡培他濱方案二線治療，結果顯示，干預組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。白蛋白紫杉醇和卡培他濱的聯合用藥在抗腫瘤治療中展現出協同效應，這種協同作用源于兩者作用機制的不同。白蛋白紫杉醇通過與微管結合并穩定微管結構，抑制其解聚，阻斷腫瘤細胞的有絲分裂進程，導致細胞周期停滯于G2/M期；卡培他濱作為一種前藥，必須在體內經酶轉化為活性代謝物5-FU，才能發揮抗腫瘤作用。這兩種藥物分別靶向細胞周期的不同環節，從而發揮協同抗腫瘤作用。

綜上所述，白蛋白紫杉醇聯合卡培他濱方案二線治療晚期膽系惡性腫瘤的臨床療效顯著，毒副反應增加不明顯。

參考文獻

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