肌肽在皮膚抗衰老中的作用及其研究進展

[摘要]皮膚衰老是不可避免的生理過程，隨著生活經濟水平的提高和人口老齡化的加劇，皮膚抗衰活性物質成為研究熱點。肌肽是一種生物活性肽，可有效延緩皮膚衰老，但是其抗衰老的機制尚缺乏系統總結。本綜述通過檢索相關文獻，詳細總結了皮膚衰老的機制、肌肽皮膚抗衰的作用機制，以及肌肽在皮膚抗衰中的臨床應用，并展望了未來的研究方向。肌肽可能通過減緩端粒縮短速度、抗氧化、抗糖基化、調節衰老細胞自噬等機制實現皮膚抗衰。肌肽與其他活性成分的聯合應用可以發揮協同增效作用，從而更好地預防和改善皮膚衰老。

[關鍵詞]肌肽；皮膚衰老；抗氧化；抗糖基化；肌肽應用

[中圖分類號]R339.3+8" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）08-0174-04

The Role of Carnosine in Skin Anti-aging and Its Research Progress

LIANG Chun1，2， HE Tong3， LIU Xiaowen3， LUO Libo1，2， LIU Hui1，2， WEI Yuzhan1， ZHANG Guangliang1， HUA Tianzhen1， WANG Shiwei3， CHEN Youbai1，2

（ 1.Department of Plastic and Reconstructive Surgery， the First Medical Centre of Chinese PLA General Hospital， Beijing 100853， China; 2.Inner Mongolia Medical University， Hohhot 010110， Inner Mongolia， China; 3.Medical Department， Imeik Technology Development Co.， Ltd.， Beijing 100022， China ）

Abstract： Skin aging is an inevitable physiological process. With the improvement of living standards and the aggravation of population aging， skin anti-aging active substances have become a research hotspot. Carnosine is a type of bioactive peptide that can effectively delay skin aging， but systematic review of its anti-aging mechanism is still lacking. This literature review summarizes the mechanism of skin aging， the mechanism of carnosine for skin anti-aging， and the clinical application of carnosine in skin anti-aging. Carnosine may achieve skin anti-aging by slowing down telomere shortening rate， antioxidation， anti-glycosylation， and regulating senescent cell autophagy. The combined application of carnosine with other active ingredients can exert a synergistic effect， thereby better preventing and alleviating skin aging.

Key words： carnosine; skin aging; antioxidant; antiglycosylation; carnosine application

衰老是一個復雜的生物學過程，表現為隨時間推移而發生的功能漸進性退化和內環境穩態失衡。這一過程具有系統性特征，涉及人體各個層級的組織結構，包括細胞、組織和器官等。作為人體最大且最引人關注的器官，皮膚的衰老現象尤為顯著。皮膚衰老主要表現為皮膚變薄、粗糙、干燥、皺紋、松弛下垂、失去彈性、色素沉著等。隨著人口老齡化的不斷加劇，皮膚抗衰化妝品、器械和藥物展示出巨大的潛力，成為美容醫學的研究熱點[1]。

肌肽是由β-丙氨酸和L-組氨酸組成的一種生物活性二肽，廣泛存在于骨骼肌、心肌及大腦的某些特定區域[2]。1994年，McFarland GA等[3]將20 mmol/L的肌肽加入培養基中，發現成纖維細胞的平均群體倍增數和持續分裂時間顯著增加，而50 mmol/L的肌肽使衰老的成纖維細胞年輕化，去除后又恢復衰老表型。由于其抗衰老作用和安全性，肌肽被廣泛用于化妝品中。盡管效果顯著，但肌肽延緩皮膚衰老的機制尚不明確，且缺乏系統總結。本文總結了肌肽在皮膚抗衰中的潛在機制以及相關臨床應用，并展望了肌肽應用于皮膚抗衰的發展前景。

1" 皮膚衰老的機制

皮膚衰老是一種由多因素共同導致的結果，主要可分為細胞分子因素、內源性因素和外源性因素三大類[4]。

1.1 細胞分子因素：端粒是染色體末端重復的DNA序列和蛋白質的復合體，可保護染色體免于降解和融合，維持染色體的穩定[5]。成纖維細胞是構成皮膚的主要細胞之一，通過分泌膠原蛋白等多種細胞外基質（Extracellular matrix，ECM），維持皮膚的厚度和彈性。成纖維細胞的端?？s短導致基因組不穩定，從而誘發細胞功能障礙[6]，是引起皮膚衰老的主要細胞分子因素。Son N等[7]對423 999名歐洲人的面部皮膚數據進行雙樣本孟德爾隨機化分析，發現皮膚成纖維細胞的端?？s短會顯著加速皮膚老化。

1.2 內源性因素：皮膚老化的內源性因素包括遺傳、生物鐘、激素失衡、氧化應激和糖基化等，其中占主導地位的是氧化應激和糖基化。

1.2.1 氧化應激：皮膚的氧化應激是由于細胞內的氧自由基（Reactive oxygen species，ROS）的產生和清除失衡導致。ROS積累增多會進一步加劇線粒體DNA發生突變，電子傳遞障礙，線粒體膜電位降低，氧化磷酸化過程受阻，減少三磷酸腺苷生成，引起細胞供能不足[8]。直接減少ROS的清除，從而形成一個惡性循環，不斷提高細胞內氧化應激水平，加速細胞衰老[9]。ROS還能夠直接激活體內的絲裂原活化蛋白激酶/c-Jun氨基末端激酶通路（MAPK/JNK），刺激活化蛋白-1，進而增加基質金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）的表達[10]。MMPs可以降解膠原蛋白、彈性蛋白、波形蛋白等ECM成分，使皮膚松弛、產生皺紋。ROS還可以使透明質酸等多糖氧化降解，使皮膚喪失水分。此外，皮膚脂質里有大量的不飽和脂肪酸，ROS與這些脂質發生過氧化反應，產生4-羥基壬烯醛、丙烯醛或丙二醛、甲基乙二醛、乙二醛等活性羰基產物，這些羰基產物與ECM蛋白發生氧化反應，發生蛋白質的羰基化，羰基化蛋白很難被溶解，進而在細胞積聚，形成大量的脂褐素和黑色素，導致皮膚色斑、暗沉和粗糙[11，12]。

1.2.2 糖基化：皮膚的糖基化是指葡萄糖等還原糖與皮膚中的蛋白質（如膠原蛋白和彈性蛋白）通過美拉德反應形成初級糖基化產物，再與蛋白質的游離氨基反應通過環化作用、氧化作用及脫水形成更為穩定的晚期糖基化終產物（Advanced glycation end products，AGEs）[13]。皮膚中常見的AGEs包括羧甲基賴氨酸、戊糖素等。AGEs的過度累積，可以與皮膚中的膠原蛋白、彈性纖維、波形蛋白等ECM成分大量結合，蛋白質的交聯和結構發生改變，使其變脆、斷裂且溶解度降低，使組織的通透性和彈性降低，最終導致皮膚松弛、皺紋形成[14]。

1.2.3 外源性因素：引起皮膚老化的外源性因素主要是紫外線。紫外線（UV）主要可分為UVA、UVB以及UVC，其中UVC幾乎完全被臭氧層所吸收，引起皮膚老化的主要是UVA和UVB。UVB（280～320 nm）的能量較高，穿透能力相對較弱，只能穿透表皮，主要影響皮膚角質形成細胞和黑素細胞，導致皮膚色素沉著[15]。而 UVA（320～400 nm）可以穿透更深至真皮層，并通過增加ROS破壞脂質、膠原蛋白和彈力纖維，導致皮膚干燥、松弛下垂以及皺紋[16]。此外，UV還可以激活花生四烯酸途徑，刺激皮膚炎癥反應，破壞膠原蛋白和彈性蛋白，增加皮膚ECM降解，加速皮膚的衰老進程[17]。

2" 肌肽在皮膚抗衰老中的作用機制

2.1 調節端粒長度：肌肽具有激活端粒酶以及調節端粒蛋白復合體的功能，可減緩端?？s短的速度，延長端粒長度，這有助于延緩皮膚細胞的衰老過程。Shao L等[18]將20 mmol/L的肌肽加入成纖維細胞培養基中，通過端粒特異性探針及Southern印跡法檢測端?？s短速率和端粒片段的數量，發現肌肽顯著減緩端粒縮短速率，減少端粒片段的產生。Ait-Ghezala G等[29]發現應用肌肽的人成纖維細胞的端粒酶活性增強，端粒長度增長，證實肌肽可以通過激活端粒酶而延長端粒長度。Sivasangari K等[20]給予懷孕大鼠口服肌肽，發現可有效抑制母體應激對端粒的縮短作用，使端粒酶活性和端粒蛋白復合體的表達增加，維持端粒長度。

2.2 抗氧化

2.2.1 調控線粒體功能，減少ROS產生：Radrezza S等[21]將肌肽應用于由UVA照射構建的裸鼠皮膚光老化模型，蛋白組學檢測顯示肌肽可以調節氧化應激相關蛋白、細胞色素C氧化酶亞基（如COX6B1）和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸泛醌氧化還原酶S8等與線粒體功能相關指標的表達，增強線粒體活性，減少ROS產生。Nrf2可通過調節谷胱甘肽、硫氧還蛋白和還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的生物合成、利用和再生，進而調控線粒體功能和還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，維持細胞氧化還原穩態[22]。Aiello G等[23]將肌肽用于50歲供體的原代真皮成纖維細胞，蛋白組學分析顯示谷胱甘肽S-轉移酶、硫氧還蛋白和超氧化物歧化酶1等與Nrf2抗氧化應激信號通路相關的蛋白發生了上調，絲裂原活化蛋白激酶表達下降，證實了肌肽可通過調節Nrf2信號通路，調控線粒體功能，減少ROS的產生。

2.2.2 螯合金屬離子，減少ROS產生：肌肽的咪唑環能夠螯合Fe2+、Cu2+、Zn2+等游離的金屬離子，形成絡合物并限制其反應活性，阻止其催化產生羥基自由基，起到間接抗氧化的作用。楊國宇等[24]發現，肌肽可通過與Fe2+形成金屬螯合物，切斷ROS產生的源頭，對ROS產生過多所導致的DNA氧化損傷有明顯的保護作用。Ooi TC等[25]將肌肽與Zn2+進行螯合，發現肌肽與Zn2+螯合后可提升細胞中的金屬硫蛋白和超氧化物歧化酶1的表達，進而減少細胞中的ROS含量。

2.2.3 清除已經產生的ROS：肌肽側鏈上的組氨酸殘基的咪唑環存在共軛大π鍵，使其羧基端電子云向咪唑環移動，作為電子供體捕捉羥基自由基、單質氧和過氧化自由基，減輕氧化應激[26]。Decker EA等[27]的研究發現，經過ROS氧化后的β-藻紅蛋白熒光強度減弱，加入不同濃度（0.25 mM和0.5 mM）的肌肽后，熒光強度較ROS氧化后顯著增強，說明肌肽具有良好的ROS清除能力。

2.2.4 競爭性結合氧化應激中間產物，保護ECM：肌肽能夠與4-羥基壬烯醛、丙二醛等氧化應激的中間產物活性羰基物質結合，阻止其對ECM的破壞[28]。Aydin AF等[29]將肌肽給予D-半乳糖誘導的衰老小鼠，發現蛋白質羰基含量下降明顯。Swiader A等[30]將肌肽應用于經UVA照射的光老化小鼠，發現肌肽可以顯著降低被4-羥基壬烯醛等羰基化的波形蛋白含量、衰老細胞數量以及γH2AX細胞衰老標志物的表達，證實肌肽可通過與活性羰基產物4-羥基壬烯醛競爭性結合，阻止其與ECM的結合，減少脂褐素和黑色素的產生。Hipkiss AR等[31]的研究顯示，20 mmol/L的肌肽能保護血管內皮細胞免受活性羰基產物丙二醛所誘導的氧化毒性，提高細胞存活率。Hipkiss AR等[32]的后續研究又進一步證實肌肽能顯著降低由丙二醛和次氯酸鹽導致的蛋白質羰基化和交聯蛋白質的生成，從而延長細胞壽命。

2.3 抗糖基化：蛋白質的非酶糖基化的位點是靠近咪唑的氨基基團和羰基基團，肌肽擁有這些基團，可以競爭性地與游離糖的醛基或酮基結合，保護蛋白不被糖基化。其次，肌肽可通過競爭性結合丙二醛等活性羰基物質，減少糖化中間產物向AGEs的氧化轉化，阻止糖基化蛋白質的進一步交聯，減少AGEs的產生[33]。在一項雙盲隨機對照的臨床試驗中，Houjeghani S等[34]發現，口服肌肽能顯著降低血清中羧甲基賴氨酸、戊糖素等AGEs的水平。Girardi C等[35]構建了模擬日光輻射的離體人體皮膚模型并局部應用0.2%和2%濃度的肌肽，免疫組化染色發現AGEs的含量分別下降46%和73%，證實肌肽可以顯著減少AGEs含量，發揮抗糖基化作用。Narda M等[36]將含肌肽的面霜應用于甲基乙二醛誘導的人類皮膚糖基化模型，發現肌肽可以顯著降低羧甲基賴氨酸和戊糖素等AGEs水平，并且抑制甲基乙二醛與皮膚彈性蛋白及波形蛋白的結合，減輕ECM羰基化，改善皮膚的彈性和色素沉著。

2.4 調節脂質代謝：皮膚的脂質如磷脂、脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、神經酰胺和鞘磷脂等與皮膚屏障功能、炎癥反應、抗氧化能力以及衰老密切相關[37]。肌肽可通過調節上述脂質的代謝，延緩皮膚衰老。Yan S等[38]的研究發現肌肽具有類似超氧化物歧化酶的作用，可以抑制不同的脂質氧化劑，顯著地減緩了脂質的氧化。Zoanni B等[39]將肌肽應用于經UVA照射的裸鼠光老化皮膚模型，脂質組學分析發現神經酰胺的含量增加，皮膚可塑性、水合作用和屏障功能增強；而膽固醇、甘油三酯和脂肪酸（花生四烯酸）含量下降，TNF信號通路下調，從而調節脂質代謝，減輕皮膚的慢性炎癥狀態，改善皮膚的屏障功能，延緩皮膚衰老。

2.5 促進衰老細胞清除

2.5.1 增強巨噬細胞清除衰老細胞的能力：衰老的成纖維細胞可能會加速皮膚老化的過程[40]。巨噬細胞是清除衰老細胞的關鍵，但是巨噬細胞識別和清除衰老細胞的能力隨著年齡的增長而下降，導致衰老細胞在組織中積聚，進而加劇周圍細胞的衰老速度[41]。因此，增強巨噬細胞對衰老細胞的吞噬能力可能是皮膚年輕化的有效策略。Caruso G等[42]將肌肽應用于PAM誘導的巨噬細胞，發現肌肽可以提高巨噬細胞活性、能量代謝、抗氧化應激等功能。Li X等[43]將不同濃度（5/10/30 mM）的肌肽分別應用于過氧化氫誘導的衰老人包皮成纖維細胞及人角質形成細胞與巨噬細胞的共培養模型中，發現巨噬細胞的吞噬作用增強，且共培養的衰老細胞數量發生顯著下降，證實肌肽可通過CD36和RAGE激活AKT2信號通路刺激巨噬細胞清除衰老的皮膚細胞。

2.5.2 調節衰老細胞自噬：肌肽可通過調節細胞中的自噬平衡而避免細胞發生過早的衰老。自噬是細胞內的一種自我調節機制，通過溶酶體介導異常修飾蛋白的降解、蛋白質聚合物的分解以及損壞的細胞器的清除[44]。這一過程可以幫助細胞清除積累的有害物質，維持細胞內環境穩態。衰老細胞的自噬減少，上調衰老細胞自噬后，衰老延緩。然而，過度的自噬反而會加速衰老，所以調控自噬平衡至關重要[45]。肌肽可以通過調節自噬相關信號通路的表達而調節自噬平衡，減少衰老過程中的異常自噬。任毅等[46]將肌肽應用于鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠模型，對大鼠腎臟組織樣本的AKT和mTOR的表達、微管相關輕鏈蛋白3及自噬受體蛋白的數量進行檢測，證實肌肽可以通過Akt/mTOR信號通路調節細胞的自噬。

2.6 其他可能的抗衰老機制

2.6.1 通過上調SIRT1的表達抗衰老：沉默信息調節因子（Sirtuins）是一種煙酰胺二核苷酸（NAD+）依賴性的脫酰酶，其中的SIRT1是哺乳動物細胞中最具特征性的表型，通過穩定染色質結構和去乙酰化組蛋白、轉錄因子和DNA修復蛋白，在預防衰老中起著至關重要的作用[47]。SIRT1可通過對FOXO3a的脫乙?；钚詮亩种瞥衫w維細胞的氧化應激，延緩成纖維細胞的衰老[48]。SIRT1還可通過促進溶酶體形成而激活自噬功能，從而加速對細胞內代謝產物的清除過程。此外，SIRT1可減輕MMP的活性和轉錄表達，減少膠原蛋白的降解，使皮膚的彈性、緊致度上升[49]。Radrezza S[50]和Swiader A等[51]對UVA照射的光老化小鼠模型的SIRT1的含量進行了檢測，發現衰老的成纖維細胞中SIRT1的表達降低，應用肌肽后SIRT1的含量顯著上調。

2.6.2 通過抑制mTORC1的表達抗衰老：雷帕霉素可以通過抑制mTORC1，增加自噬體形成的關鍵調節因子的表達，誘導衰老線粒體自噬[52]。此外，雷帕霉素還可以間接上調4E-BP的表達，上調線粒體電子傳遞鏈蛋白的表達和線粒體活性相關mRNA的表達[53]。肌肽在胃癌細胞模型、腸上皮細胞等表現出與雷帕霉素相似的mTOR抑制作用[54]。有研究認為，肌肽可能有著和雷帕霉素相似的功能，通過調節mTORC1發揮抗衰老作用[55]。

3" 肌肽在皮膚抗衰老中的臨床應用

3.1 含肌肽化妝品：肌肽與其他生物活性物質混合，可以實現保濕、抗氧化、除皺、改善色素沉著等多種功能，是目前抗衰化妝品的重要方向。Garre A等[56]開發了一種含有0.2% L-肌肽、三肽、交替單胞菌發酵提取物、透明質酸的新型面霜，對33名45～65歲女性每天使用面霜兩次，外用8周后發現皮膚彈性增加20%、水合作用增加12%、緊致度增加29%、皮膚紋理減少12%、皮膚色斑減少6%、下頜線下垂減輕7%，患者自身感受及滿意度顯著提升。Granger C等[57]將肌肽與煙酰胺、透明質酸、褪黑激素和蠟菊提取物混合形成一種乳液面霜，外用于不同類型皮膚后，發現其水合作用、皺紋程度和皮膚緊致度及彈性均有改善。唐巧等[58]對80例光老化Glogau評分Ⅱ～Ⅲ級的女性進行了隨機、雙盲、安慰劑平行對照試驗，分別應用于含肌肽、棕櫚酰五肽-4、乙?；?8的復合肽面霜和不含復合肽的基質霜，8周后皮膚鏡光老化量表顯示復合肽面霜組可顯著改善光老化和粉刺。

3.2 含肌肽填充劑：含有肌肽的填充劑可有效實現快速的外觀改善作用與持續的抗衰老作用。Wang S等[59]使用含有肌肽的注射用透明質酸鈉復合溶液治療頸紋，平行注射入頸紋處，術后1個月時WAS評分顯著改善，證實注射填充劑1～1.5 ml可以立即撫平頸部褶皺，而肌肽可促進膠原蛋白再生，恢復皮膚彈性。

4" 小結

皮膚衰老是多種機制共同作用的復雜過程，肌肽可通過減緩端?？s短速度、抗氧化、抗糖基化、調節衰老細胞自噬等機制實現皮膚抗衰。目前，關于肌肽上調SIRT1的表達而發揮成纖維細胞的抗衰老作用已經在光老化小鼠模型上被證實，但對于肌肽調控SIRT1表達的上游機制缺乏深入探究。其次，對于肌肽可能抑制mTORC1而調節下游4EBP及S6K改善線粒體功能和自噬實現皮膚抗衰老的機制，仍需要證據證實。臨床應用提示，肌肽與其他活性成分的聯合應用可以發揮協同增效作用，從而更好地預防和改善皮膚衰老。未來的研究方向可能集中于肌肽抗衰老機制的探索，肌肽的負載、緩釋和靶向遞送，或結合其他聚合物或生物材料以增強其抗衰效果。此外，還需要整形外科、皮膚科醫師牽頭開展更多的臨床實驗，為肌肽皮膚抗衰的臨床有效性和安全性提供更有力的證據。

[參考文獻]

[1]Buondonno I， Sassi F， Cattaneo F， et al.Association between immunosenescence， mitochondrial dysfunction and frailty syndrome in older adults[J]. Cells， 2022，12（1）：44.

[2]Müller L， Di Benedetto S. Aging brain： exploring the interplay between bone marrow aging， immunosenescence， and neuroinflammation[J]. Front Immunol， 2024，15：1393324.

[3]McFarland G A， Holliday R. Retardation of the senescence of cultured human diploid fibroblasts by carnosine[J]. Exp Cell Res， 1994，212（2）：167-175.

[4]Pham T L， Thi T T， Nguyen H T， et al. Anti-aging effects of a serum based on coconut oil combined with deer antler stem cell extract on a mouse model of skin aging[J]. Cells， 2022，11（4）：597.

[5]Lu D， Palmer J R， Rosenberg L， et al. Perceived racism in relation to telomere length among African American women in the black women's health study[J]. Ann Epidemiol， 2019，36：33-39.

[6]徐一鳳，王淳，張梓菁，等.成纖維細胞老化分子機制與皮膚衰老的關系及研究進展[J].中國美容醫學，2023，32（7）：199-202.

[7]Son N， Cui Y， Xi W. Association between telomere length and skin cancer and aging： a mendelian randomization analysis[J]. Front Genet， 2022，13：931785.

[8]Chen Q， Li Z H， Song W Q， et al. Association between single nucleotide polymorphism of rs1937 in TFAM gene and longevity among the elderly Chinese population： based on the CLHLS study[J]. BMC Geriatr， 2022，22（1）：16.

[9]Yuan X， Li H， Lee JS， Lee DH. Role of Mitochondrial Dysfunction in UV-Induced Photoaging and Skin Cancers. Exp Dermatol. 2025 May;34（5）：e70114.

[10]Liu W H， Chen Y J， Chien J H， et al. Amsacrine suppresses matrix metalloproteinase-2 （MMP-2）/MMP-9 expression in human leukemia cells[J]. J Cell Physiol， 2014，229（5）：588-598.

[11]Petkovic I， Bresgen N， Gilardoni E， et al. In vitro aging of human skin fibroblasts： age-dependent changes in 4-hydroxynonenal metabolism[J]. Antioxidants （Basel）， 2020，9（2）：150.

[12]Gu Y， Han J， Jiang C， et al. Biomarkers， oxidative stress and autophagy in skin aging[J]. Ageing Res Rev， 2020，59：101036.

[13]Shigeta T， Sasamoto K， Yamamoto T. Glyceraldehyde-derived advanced glycation end-products having pyrrolopyridinium-based crosslinks[J]. Biochem Biophys Rep， 2021，26：100963.

[14]Zheng W， Li H， Go Y， et al. Research advances on the damage mechanism of skin glycation and related inhibitors[J]. Nutrients， 2022，14（21）：4588.

[15]Park G， Qian W， Zhang M J， et al. Platelet-rich plasma regulating the repair of ultraviolet B-induced acute tissue inflammation： adjusting macrophage polarization through the activin receptor-follistatin system[J]. Bioengineered， 2021，12（1）：3125-3136.

[16]Negre-Salvayre A， Salvayre R. Post-translational modifications evoked by reactive carbonyl species in ultraviolet-a-exposed skin： implication in fibroblast senescence and skin photoaging[J]. Antioxidants （Basel）， 2022，11（11）：2281.

[17]Ansary T M， Hossain M R， Kamiya K， et al. Inflammatory molecules associated with ultraviolet radiation-mediated skin aging[J]. Int J Mol Sci， 2021，22（8）：3974.

[18]Shao L， Li QH， Tan Z. L-carnosine reduces telomere damage and shortening rate in cultured normal ffbroblasts[J]. Biochem Biophys Res Commun， 2004，324（2）：931-936.

[19]Ait-Ghezala G， Hassan S， Tweed M， et al. Identification of telomerase-activating blends from naturally occurring compounds[J]. Altern Ther Health Med， 2016，22（Suppl 2）：6-14.

[20]Sivasangari K， Sivamaruthi B S， Chaiyasut C， et al. Maternal stress-induced changes in adolescent and adult offspring： Neurobehavioural improvement and telomere maintenance[J]. Heliyon， 2023，9（10）：e20385.

[21]Radrezza S， Carini M， Baron G， et al. Study of Carnosine's effect on nude mice skin to prevent UV-A damage[J]. Free Radic Biol Med， 2021，173：97-103.

[22]Yu C， Xiao J H. The Keap1-Nrf2 system： a mediator between oxidative stress and aging[J]. Oxid Med Cell Longev， 2021，2021：6635460.

[23]Aiello G， Rescigno F， Meloni M， et al. The effect of carnosine on uva-induced changes in intracellular signaling of human skin fibroblast spheroids[J]. Antioxidants （Basel）， 2023，12（2）：300.

[24]楊國宇，黃進，李宏基.肌肽在維生素C-亞鐵離子系統中對DNA損傷的保護作用[J].中國生化藥物雜志，2005，26（4）：218-220.

[25]Ooi T C， Chan K M， Sharif R. Zinc L-carnosine protects CCD-18co cells from L-Buthionine sulfoximine-induced oxidative stress via the induction of metallothionein and superoxide dismutase 1 expression[J]. Biol Trace Elem Res， 2020，198（2）：464-471.

[26]Turner M D， Sale C， Garner A C， et al. Anti-cancer actions of carnosine and the restoration of normal cellular homeostasis[J]. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res， 2021，1868（11）：119117.

[27]Decker E A， Livisay S A， Zhou S. A re-evaluation of the antioxidant activity of purified carnosine[J]. Biochemistry （Mosc）， 2000，65（7）：766-770.

[28]Scuto M， Trovato Salinaro A， Modafferi S， et al. Carnosine activates cellular stress response in podocytes and reduces glycative and lipoperoxidative stress[J]. Biomedicines， 2020，8（6）：177.

[29]Ayd?n A F， Kü?ükgergin C， ?oban J， et al. Carnosine prevents testicular oxidative stress and advanced glycation end product formation in D-galactose-induced aged rats[J]. Andrologia， 2018，50（3）：12939.

[30]Swiader A， Camaré C， Guerby P， et al. 4-Hydroxynonenal contributes to fibroblast senescence in skin photoaging evoked by UV-A radiation[J]. Antioxidants （Basel）， 2021，10（3）：365.

[31]Hipkiss A R， Chana H. Carnosine protects proteins against methylglyoxal-mediated modifications[J]. Biochem Biophys Res Commun， 1998，248（1）：28-32.

[32]Hipkiss A R， Cartwright S P， Bromley C， et al. Carnosine： can understanding its actions on energy metabolism and protein homeostasis inform its therapeutic potential？[J]. Chem Cent J， 2013，7（1）：38.

[33]Aldini G， de Courten B， Regazzoni L， et al. Understanding the antioxidant and carbonyl sequestering activity of carnosine： direct and indirect mechanisms[J]. Free Radic Res， 2021，55（4）：321-330.

[34]Houjeghani S， Kheirouri S， Faraji E，et al. l-Carnosine supplementation attenuated fasting glucose， triglycerides， advanced glycation end products， and tumor necrosis factor-α levels in patients with type 2 diabetes： a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial[J]. Nutr Res， 2018，49：96-106.

[35]Girardi C， Benato F， Massironi M， et al. Evaluation of human skin response to solar-simulated radiation in an ex vivo model： Effects and photoprotection of L-Carnosine[J]. Photochem Photobiol， 2023，100（3）：733-745.

[36]Narda M， Peno-Mazzarino L， Krutmann J， et al. Novel facial cream containing carnosine inhibits formation of advanced glycation end-products in human skin[J]. Skin Pharmacol Physiol， 2018，31（6）：324-331.

[37]Gruber F， Marchetti-Deschmann M， Kremslehner C， et al. The skin epilipidome in stress， aging， and inflammation[J]. Front Endocrinol （Lausanne）， 2021，11：607076.

[38]Yan S， Wu B， Lin Z， et al. Metabonomic characterization of aging and investigation on the anti-aging effects of total flavones of Epimedium[J]. Mol Biosyst， 2009，5（10）：1204-1213.

[39]Zoanni B， Aiello G， Negre-Salvayre A， et al. Lipidome investigation of carnosine effect on nude mice skin to prevent UV-A damage[J]. Int J Mol Sci， 2023，24（12）：10009.

[40]Chin T， Lee X E， Ng P Y， et al. The role of cellular senescence in skin aging and age-related skin pathologies[J]. Front Physiol， 2023，14：1297637.

[41]Wallis Z K， Williams K C. Monocytes in HIV and SIV infection and aging： implications for inflamm-aging and accelerated aging[J]. Viruses， 2022，14（2）：409.

[42]Caruso G， Fresta C G， Fidilio A， et al. Carnosine decreases PMA-induced oxidative stress and inflammation in murine macrophages[J]. Antioxidants （Basel）， 2019，8（8）：281.

[43]Li X， Yang K， Gao S， et al. Carnosine stimulates macrophage-mediated clearance of senescent skin cells through activation of the AKT2 signaling pathway by CD36 and RAGE[J]. Front Pharmacol， 2020，11：593832.

[44]Cheng A， Zhang H， Chen B， et al. Modulation of autophagy as a therapeutic strategy for Toxoplasma gondii infection[J]. Front Cell Infect Microbiol， 2022，12：902428.

[45]Liu W， Wang Z， Xia Y， et al. The balance of apoptosis and autophagy via regulation of the AMPK signal pathway in aging rat striatum during regular aerobic exercise[J]. Exp Gerontol， 2019，124：110647.

[46]任毅，盧金瑩，于露，等.肌肽對糖尿病腎病大鼠腎組織AKT/mTOR通路及自噬的影響[J].南方醫科大學學報，2023，43（11）：1965-1970.

[47]Lee S H， Lee J H， Lee H Y， et al. Sirtuin signaling in cellular senescence and aging[J]. BMB Rep， 2019，52（1）：24-34.

[48]Gilbert M M， Mathes S C， Mahajan A S， et al. The role of sirtuins in dermal fibroblast function[J]. Front Med （Lausanne）， 2023，10：1021908.

[49]Negre-Salvayre A， Salvayre R. Post-translational modifications evoked by reactive carbonyl species in Ultraviolet-A-exposed skin： implication in fibroblast senescence and skin photoaging[J]. Antioxidants （Basel）， 2022，11（11）：2281.

[50]Radrezza S， Carini M， Baron G， et al. Study of Carnosine's effect on nude mice skin to prevent UV-A damage[J]. Free Radic Biol Med， 2021，173：97-103.

[51]Swiader A， Camaré C， Guerby P， et al. 4-hydroxynonenal contributes to fibroblast senescence in skin photoaging evoked by UV-A radiation[J]. Antioxidants （Basel）， 2021，10（3）：365.

[52]Wang J， Eming S A， Ding X. Role of mTOR signaling cascade in epidermal morphogenesis and skin barrier formation[J]. Biology （Basel）， 2022，11（6）：931.

[53]Tang Y， Yang S， Qiu Z， et al. Rapamycin attenuates H2O2-induced oxidative stress-related senescence in human skin fibroblasts[J]. Tissue Eng Regen Med， 2024，21（7）：1049-1059.

[54]Zhang Z， Miao L， Wu X， et al. Carnosine inhibits the proliferation of human gastric carcinoma cells by retarding Akt/mTOR/p70S6K signaling[J]. J Cancer， 2014，5（5）：382-389.

[55]Lerner C， Bitto A， Pulliam D， et al. Reduced mammalian target of rapamycin activity facilitates mitochondrial retrograde signaling and increases life span in normal human fibroblasts[J]. Aging Cell， 2013，12（6）：966-977.

[56]Garre A， Martinez-Masana G， Piquero-Casals J， et al. Redefining face contour with a novel anti-aging cosmetic product： an open-label， prospective clinical study[J]. Clin Cosmet Investig Dermatol， 2017，10：473-482.

[57]Granger C， Brown A， Aladren S， et al. Night cream containing melatonin， carnosine and helichrysum italicum extract helps reduce skin reactivity and signs of photodamage： Ex vivo and clinical studies[J]. Dermatol Ther （Heidelb）， 2020，10（6）：1315-1329.

[58]唐巧.一項隨機、雙盲、安慰劑、平行對照復合肽面霜改善皮膚光老化的臨床實驗[D].昆明：昆明醫科大學，2023.

[59]Wang S， Niu H， Liu Y， et al. Clinical efficacy and safety of non-cross-linked hyaluronic acid combined with l-carnosine for horizontal neck wrinkles treatment[J]. Aesthetic Plast Surg， 2021，45（6）：2912-2917.

[收稿日期]2024-07-17

本文引用格式：梁純，赫童，劉曉雯，等.肌肽在皮膚抗衰老中的作用及其研究進展[J].中國美容醫學，2025，34（8）：174-179.