中圖分類號：R541.4 文獻標志碼：A DOI ： 10.3969/j .issn.1003-1383.2025.06.003

Study on correlation between adiponectin combined with FGF21 and coronary artery calcification score in hypertensive patients

LI Kela，CEN Tuan， PAN Zheng （Department of Cardiovascular Medicine，Affliated Hospital of Youjiang Medical Universityfor Nationalities，Baise533Ooo，Guangxi，China）

【Abstract】ObjectiveToexplore theexpresioncharacteristicsof serumadiponectinandfibroblastgrowth factor 21 （FGF21）inhypertensioncombined with coronaryarterycalcificationandtheircorelation withcalcificationscore bydetecting theexpressionlevelsof thesetwofactorsinhypertensivepatients withcoronaryarterycalcification.Methods46patients with primaryhypertensioncombinedwithcoronaryarterycalcificationwereselectedasexperimentalgroup，and42patientswith hypertension without coronaryartery calcification wereselectedas control group.Fasting blood was drawn todetectserum homocysteine，lipids，uricacid，C-reactive protein，andfasting bloodglucosebyalargebiochemicaldetector，andcoronary artery calcification wasexaminedandscoredbychest CT.The levelsof serumadiponectinandFGF21 were detected by enzym-linked immunosorbentassy（ELISA），andtheircorrelationwithcoronaryarterycalcificationscorewereanalyzed. ResultsCompared with thecontrol group，the experimental grouphadasignificant decreaseinadiponectin（2.75[2.33， 3.07lmg/L vs 3.01?2.66，3.15?mg/L，P=0.042） ，a significant increase in FGF21（ 102.39?92.28，116.58?pg/mL vs 95.17‰ ，and a significant decrease in the ratio of adiponectin to FGF21 （0.03[0.02，0.03] VS 0.03[0.03，0.04] ， P=0.004 ）.Adiponectin was negatively correlated with coronary artery calcification score （ r=-0.317 P=0.032 ），while FGF21 was positively correlated with coronary artery calcification score （ r=0.349 ， P=0.017 ）. Conclusion AdiponectinandFGF21maybeinvolvedinthepathogenesisofcoronaryarterycalcificationinhypertension，andtheimbalance ofFGF21 maybea driving factorfor coronary artery calcification in hypertension.

高血壓是冠狀動脈鈣化（coronaryarterycalcifi-cation，CAC）的獨立促進因素，而CAC作為動脈粥樣硬化的晚期表現，不僅是斑塊負荷的標志，更是心血管事件和全因死亡的強預測因子[1]。近年研究發現，CAC并非被動沉積過程，而是受代謝-炎癥通路精準調控的“主動血管骨化”，其中脂肪組織分泌的因子可能發揮關鍵作用[2]。脂聯素（adiponectin）與成纖維細胞生長因子21（fibroblast growth factor21，FGF21）作為核心代謝調節激素：脂聯素通過抗炎、抗氧化途徑抑制血管平滑肌細胞（VSMC）成骨轉化;FGF21則通過調節鈣磷代謝和胰島素敏感性影響鈣化進程[3-4]。盡管脂聯素在動物模型中顯示抑制血管鈣化的潛力（如阻斷PI3K/AKT和 Wnt/β catenin信號轉導）[5]，但是臨床研究中低脂聯素水平與CAC嚴重度相關性的結論尚存爭議；FGF21在慢性腎臟病血管鈣化中作用明確，但在高血壓合并CAC人群中的表達模式及意義仍未闡明[]。這種認知缺口限制了代謝性生物標志物在CAC中的應用。本研究聚焦高血壓合并CAC人群，旨在檢測血清脂聯素、FGF21水平，比較其與單純高血壓患者的差異，分析二者與CAC嚴重程度的關聯。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2024年1月至12月期間在我院心內科住院，確診為原發性高血壓合并冠脈鈣化46例（實驗組）及高血壓非冠脈鈣化42例（對照組）的患者，所有研究對象均簽署了知情同意書。

入選標準：依據2010年《中國高血壓防治指南》，高血壓定義為非同日測量三次血壓值：收縮壓（SBP） ≥140mmHg 和（或）舒張壓（DBP） ?90mm. Hg 。實驗組冠脈鈣化積分 ?1 分，對照組冠脈鈣化積分 =0 。排除標準：繼發性高血壓、嚴重心血管疾病、嚴重肝腎功能不全、嚴重感染、惡性腫瘤、嚴重血液系統疾病、目前正在服用影響同型半胱氨酸水平的藥物如葉酸、VitB12等的患者。

1.2 研究方法

1.2.1標本采集和處理患者人院后空腹至少8h ，第2天清晨空腹抽肘靜脈血，經靜置、離心（TGI-16型離心機，轉速 3000r/min ，離心 15min 處理后取部分血清冷藏（ （-20° ）備檢脂聯素和FGF21。另取血清采用全自動生化分析儀測定同型半胱氨酸、血脂、尿酸、C反應蛋白、空腹血糖及血脂等。

1.2.2脂聯素與FGF21檢測脂聯素ELISA試劑盒購自上海優選生物科技有限公司（貨號：YX-E24100），采用雙抗體一步夾心法酶聯免疫吸附試驗檢測。FGF21ELISA試劑盒試劑由Elabscience公司提供（E-EL-H0074），采用雙抗體夾心ELISA法檢測。上述ELISA均使用多功能酶標儀檢測，儀器型號：VICTORNIVO 3F。

1.2.3冠脈鈣化評分（1）冠脈鈣化標準：根據《冠狀動脈鈣化病變診治中國專家共識（2021版）》，鈣化病變在冠狀動脈CT血管造影上表現為白色、高密度影像，一般認為CT值 ?gt;130HU 的病變為鈣化病變。（2）由于本院CT檢查系統缺乏Agatston積分評分系統，根據《冠心病CT檢查和診斷中國專家共識》對CAC的評估采用視覺半定量法[8-9]：通過胸部CT標準縱隔窗識別左主干、左前降支、左回旋支和右冠狀動脈的鈣化累及冠狀動脈長度進行半定量視覺評估：無鈣化（CAC積0分）；上述主要血管鈣化長度 lt;1/3 為輕度鈣化（CAC積1分）； 1/3～2/3 為中度鈣化（CAC積2分）； gt;2/3 為重度鈣化（CAC積3分），最終總評分為每支冠狀動脈鈣化評分的總和，總分為12分。

1.3統計學方法采用 SPSS24.0及Gradph prism軟件對數據進行分析，數據符合正態分布的計量資料采用均數 ± 標準差 表示，兩組比較采用兩獨立樣本的 χ_t 檢驗，不符合正態分布的計量資料以中位數及四分位數 [M（P ₂₅，P ₇₅） ]表示，使用秩和檢驗進行比較。計數資料用病例數及構成百分比表示，不同組別比較采用 χ² 檢驗。檢驗水準： α=0.05 ，雙側檢驗。

2結果

2.1兩組患者一般資料比較兩組患者年齡、身高、體重、BMI、心率、收縮壓、舒張壓、男性、吸煙史、飲酒史及糖尿病資料比較，差異均無統計學意義0 （Pgt;0.05） 。見表1。

2.2兩組患者實驗數據比較實驗組白細胞、中性粒細胞、超敏C-反應蛋白、空腹血糖（FBG）、肌酐水平高于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）；而血小板、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、尿酸、隨機血糖及糖化血紅蛋白兩組比較，差異無統計學意義 （Pgt;0.05） 。見表2。

2.3兩組患者血清脂聯素、FGF21表達水平比較實驗組及對照組血清脂聯素表達水平為2.75（2.33，3.07）mg/L 及 3.01（2.66，3.15）mg/L ，比較差異有統計學意義 （Plt;0.05） ;兩組FGF21血清表達水平分別為102.39（92.28，116.58）及 95.17（89.03，108.76）pg/mL ，比較差異有統計學意義（ Plt;0.05） ；兩組脂聯素與FGF21比值分別是 0.03（0.02，0.03） 及 0.03（0.03，0.04） ，比較差異有統計學意義（ （Plt;0.05） 。見表3。

注：CV值代表批內差異系數

2.4脂聯素、FGF21與冠脈斑塊的相關性實驗組 及對照組脂聯素與冠脈鈣化積分的相關性分析結果 提示脂聯素與冠脈鈣化積分呈負相關（ r=-0.317P=0.032 ）；FGF21與冠脈鈣化積分呈正相關（ r= 0.349， P=0.017 ）。如圖1所示。

注：血清脂聯素表達水平與冠脈鈣化積分的相關性;B.血清FGF21表達水平與冠脈鈣化積分的相關性圖1脂聯素和FGF21表達水平與冠脈鈣化積分的相關性

3討論

本研究以高血壓合并CAC患者為研究對象，通過對比高血壓伴CAC組（實驗組）與高血壓無CAC組（對照組）的血清生物標志物差異，重點探討了脂聯素、FGF21及其比值與冠脈鈣化積分的相關性。研究結果顯示，實驗組存在顯著的炎癥激活（白細胞、中性粒細胞、hs-CRP升高）、糖代謝紊亂（FBG升高）及腎功能損害（肌酐升高），同時伴隨著脂聯素水平顯著降低、FGF21水平升高以及脂聯素/FGF21比值顯著下降。更為重要的是，脂聯素與冠脈鈣化積分呈負相關，而FGF21則呈正相關。這些發現為理解高血壓患者冠脈鈣化的病理機制提供了新的視角。

本研究證實高血壓合并冠脈鈣化患者脂聯素為低表達，脂聯素與冠脈鈣化積分呈負相關。脂聯素可能通過調節AMPK-TSC2-mTOR-S6K1信號通路，減弱VSMCs的成骨細胞分化和鈣化，從而保護心臟[10]這與殷娜等人的研究結果一致[，血液透析患者脂聯素與冠脈鈣化進展有關。有大規模觀察性隊列研究數據聯合孟德爾隨機化分析發現血漿脂聯素水平升高與心力衰竭、心房顫動、主動脈瓣狹窄和心肌梗死的發病風險增加有關[2]。但脂聯素在高血壓合并冠脈鈣化中的研究甚少，本研究確立了脂聯素與高血壓人群中冠脈鈣化的嚴重程度呈負相關。

與脂聯素相反，實驗組FGF21水平顯著升高，且與鈣化積分呈正相關。FGF21傳統上被視為改善糖脂代謝的“有益因子”，但其在心血管疾病中的角色存在爭議：（1）代償假說。FGF21升高反映機體對高血壓性代謝紊亂的代償反應，但其持續高表達可能通過以下途徑促鈣化：FGF21增強血管緊張素Ⅱ對VSMC的作用，促進鈣離子內流及鈣化結節形成[13];FGF21是血液透析患者血管鈣化的促進因子[14]。（2）抵抗假說。持續高水平的 FGF21 可能提示“FGF21抵抗”，即靶器官對其生物效應的敏感性下降。此時FGF21的升高不僅無法發揮保護作用，反而成為血管損傷的標志。有研究發現[15]，衰老的血管內皮細胞會出現FGF21抵抗現象。隨著內皮細胞的衰老，被FGF21調控的基因變少，FGF21對炎癥因子基因的抑制作用和對線粒體核糖體相關基因的促進作用也顯著減弱或消失，進而促進血管衰老。本研究中FGF21與冠脈鈣化積分呈正相關，支持其作為冠脈鈣化積分的生物標志物價值。

本研究發現實驗組與對照組脂聯素/FGF21比值比較差異有統計學意義，其臨床意義可能超越單一因子，脂聯素（血管保護）與FGF21（代謝應激標志）的比值降低，直觀反映血管保護機制減弱與代謝紊亂加劇的失衡狀態，該比值整合了脂肪功能與代謝應激雙重信號，或可成為預測高血壓患者冠脈鈣化風險的敏感指標。血清FGF21/脂聯素比值為糖尿病發生的獨立預測指標，提示FGF21-脂聯素軸紊亂參與糖尿病的病理生理過程[16]。射血分數下降心力衰竭（HFpEF）患者循環中FGF21濃度顯著升高，進一步研究發現FGF21抗HFpEF的心臟保護效應與其促進脂聯素（APN）分泌表達密切相關[17]但目前脂聯素-FGF21軸在高血壓合并冠脈鈣化的研究甚少，值得大樣本研究驗證。

除脂聯素與FGF21外，實驗組的炎癥標志物（hs-CRP）、糖代謝指標（FBG）和腎功能指標（肌酐）均明顯升高，它們三者可能共同構成促鈣化微環境：hs-CRP激活內皮細胞，促進鈣磷沉積于血管壁，高血糖通過晚期糖基化終產物加速血管硬化；腎功能損害則導致磷酸鹽潴留，直接刺激血管鈣化。脂聯素降低、FGF21升高與炎癥/代謝指標異常形成正反饋循環，共同驅動冠脈鈣化進展。

綜上所述，脂聯素與FGF21在高血壓冠脈鈣化進程中起到很重要的作用，但由于實驗條件受限，未區分鈣化斑塊類型（點狀鈣化vs彌漫鈣化），缺乏血管組織學驗證分子機制，未納人非高血壓的CAC人群對照，未來我們將通過動物和細胞研究從分子機制進一步探討。

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（收稿日期：2025-06-07 修回日期：2025-06-20）（編輯：王琳葵 潘明志）

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