2017—2023年廣西某兒童醫院新生兒金黃色葡萄球菌的臨床分布及耐藥性分析

中圖分類號：R446.5 文獻標志碼：A DOI： 10.3969/j .issn.1003-1383.2025.06.008

Clinical distribution and drug resistance analysis of neonatal Staphylococcus aureus at a children's hospital in Guangxi from 2O17 to 2023

DENG Rui，LIANG Jiahui，LI Linlin，HU Xuehua， LI Mingyi （DepartmentofClinical Laboratory，MaternalandChild HealthHospital ofGuangxi Zhuang Autonomous Region，Nanning 53ooo3，Guangxi， China）

【Abstract】ObjectiveToanalyzethedistributioncharacteristics，drug resistance status，andclinicalfeaturesof eonatal Staphylococcusaureus（SA），soas toprovideefectivegudanceforclinicaldiagnosisandscientificbasis fortherational selectionofantimicrobialdrugs.MethodsAretrospectiveanalysis wasconductedonthedistributionofSA specimens isolatedfrom 2O17 to 2023at the Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region.WHONET5.6 software wasused toanalyze thedrug resistanceofthe specimens，and SPSS25.O software wasused to compare antimicrobial resistancedataandtheclinical basic informationof the patients.ResultsFrom2O17 to 2O23，atotalof379strains of SA were isolatedfrom various clinical specimens of newbornsinthehospital，withamethicilin-resistant Staphylococcus ureus （MRSA）detection rate of 22.43% . Among the 379 strains of SA，sputum specimens were the most common （accounted for 32.72% ），followed by ocular secretions（accounted for 29. 55% ），nasal secretions（accounted for 13.98% ），wound secretions（accounted for 11.87% ），blood specimens（accounted for 5.54% ），pus（accounted for 3.96% ），and other types of specimens （accounted for 2.38% ）. In addition to being fully resistant to penicillin，the MRSA strains had a resistance rate of 58.8% to erythromycin， 57.6% to azithromycin， 56.5% to both clindamycin and clarithromycin， 22.3% to tetracycline， and less than 10% to other commonly used antibiotics such as chloramphenicol.The resistance rates of MRSA to antimicrobialagentssuchasazithromycin，clindamycin，claritromycin，eryhromycin，andpencilinwereallsignificantlyigran those of MSSA，and difference was statistically significant（ Plt;0.05 ）.Among neonateswith MRSA infections，male infants accounted for 62.4% ，infantsaged15-28 d accounted for 62.4% ，term infants accounted for 90.5% ，inpatients accounted for 71.8% ，and the main types of infections were pneumonia，conjunctivitis，and sinusitis，each with a proportion of more than 16% . In addition，the incidence of pneumonia caused by MRSA infection was significantly higher than that caused by MSSA infection （ Plt;0.05 ）.Conclusion Pneumonia is the main infection in neonatal SA at the hospital，and the detectionrateand proportionofMRSAinneonatesdifersignificantlyfrom previous reports inChina，whichmayberelated tofactorssuchaspatientageandregion.Duetolimitedoptionsforempirictreatmentof MRSA infections，strengthening preventive measures is crucial in reducing the spread of SA，especially MRSA infections.

【Keywords】 Staphylococcus aureus（SA）；neonate；antibiotic； drug resistance

金黃色葡萄球菌（Staphylococcusaureus，SA）是一種廣泛存在的病原菌，適應能力強，可在 25% ～30% 健康人類的鼻咽黏膜和皮膚上定植[1]。SA可通過侵犯人的皮膚黏膜、呼吸系統、血液系統等引起多種感染性疾病[2]。尤其對新生兒而言，其免疫功能尚未發育成熟，機體抵抗力較弱，加之吸痰、氣管插管治療及靜脈置管等侵入性操作，更容易受到SA的侵襲而引發感染[3]。近年來，隨著大量廣譜抗生素的廣泛使用，SA的耐藥率呈上升趨勢，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococ-cusaureus，MRSA）的感染對新生兒的生命構成了巨大的威脅[4]。據報道， 3.4%～17.1% 的新生兒有MRSA定植，其中四分之一的新生兒可發展為MRSA感染[5-7]。此外，也有研究表明新生兒SA菌感染中約有 65% 由MRSA所致[8]。SA和MRSA在不同地區、不同時間的分布以及對不同抗菌藥物的耐藥率存在差異[9]。廣西壯族自治區婦幼保健院作為廣西地區最大的兒童專科醫院，對本院新生兒金黃色葡萄球菌的臨床分布及耐藥性進行系統的分析，具有一定的區域代表性和臨床指導意義。本文通過回顧性分析的方法，對2017—2023年廣西壯族自治區婦幼保健院新生兒標本中分離的SA進行詳細的統計和分析，可為有效治療新生兒SA感染，指導臨床合理用藥，降低抗菌藥物的耐藥率及預防和控制醫院感染提供相關依據。

1 材料與方法

1.1 菌株和資料來源收集2017—2023年從廣西壯族自治區婦幼保健院新生兒患者（出生 0～28d ）送檢標本中所分離的SA，剔除同一患兒相同部位檢出的相同菌株，同一患兒連續檢出同一菌株的只選首次檢出的菌株。同時查閱病歷并收集納入本研究新生兒患者的性別、日齡、胎齡、患者來源、感染類型等臨床資料。

1.2儀器與試劑VITEK-2全自動微生物鑒定藥敏分析系統、Bact/Alert120血培養儀、革蘭陽性菌鑒定卡GP和革蘭陽性菌藥敏卡AST-GP67均購自法國生物梅里埃公司；全自動細菌分析儀（DL-96II）、細菌測定試劑板（DL-96E）、全自動血培養系統（DL-Bt64）均購自珠海迪爾生物工程股份有限公司；分離細菌用血平板和巧克力等培養基分別購自廣州市迪景微生物科技有限公司和鄭州安圖生物工程股份有限公司。

1.3菌株鑒定及藥敏試驗標本的采集和接種遵循《全國臨床檢驗操作規程》第4版的規定；細菌鑒定和藥敏試驗采用VITEK-2全自動微生物鑒定藥敏分析系統（法國生物梅里埃公司）和珠海迪爾細菌測定試劑板（型號DL-96E）藥敏檢測儀器及其配套試劑，操作按照儀器說明進行。兩臺儀器均按要求進行室間質量評價、室內質量控制、儀器間結果比對藥敏結果判讀均嚴格遵循2023年美國臨床和實驗室標準化協會（CLSI）發布的《M100抗微生物藥物敏感性試驗執行標準》，確保檢測方法的標準化和可比性。此外，在日常檢測中，本實驗室主要使用珠海迪爾細菌測定試劑板（DL-96E）進行藥敏試驗。當檢測結果為MRSA時，才進一步使用VITEK-2全自動微生物鑒定藥敏分析系統進行復核。本研究珠海迪爾細菌測定試劑板（DL-96E）檢測數量為379株；VITEK-2全自動微生物鑒定藥敏分析系統檢測數量為85株。

1.4統計學方法藥敏結果采用WHONET5.6軟件和SPSS25.0軟件進行分析。計數資料以例數和百分比 （%） 描述，采用 χ² 檢驗或Fisher確切概率法，檢驗水準： α=0.05 ，雙側檢驗。

2結果

2.12017—2023年新生兒SA和MRSA檢出情況

2017—2023年間，共檢出菌株總數65253株，其中新生兒檢出SA379株，構成比為 0.58% ，MRSA85株，構成比為 0. 13% ，MRSA占SA的比例為22.43% 。七年間，菌株檢出總數呈現逐年上升的趨勢。新生兒SA檢出菌株數總體呈緩慢遞增趨勢，其中2022年達到峰值，檢出78株。MRSA檢出菌株數的構成比及其在SA中的占比均呈現先下降后緩慢上升的趨勢，2020年達到最低點，分別為 0.07% 和 11.11% 。詳見表1。

2.2標本來源379 株 SA中痰標本為首位占32.72% ，其次為眼晴分泌物占 29.55% ，鼻分泌物占13.98% ，傷口分泌物占 11.87% ，血標本占 5.54% ，膿液占 3.96% ，其他標本類型占 2.38% 。具體見表2。

2.3耐藥性分析MRSA菌株除對青霉素全耐藥外，對紅霉素耐藥率為 58.8% ，對阿奇霉素耐藥率為57.6% ，對克林霉素和克拉霉素耐藥率均為 56.5% ，對四環素耐藥率為 22.3% ，對氯霉素等其他常用抗生素耐藥率均低于 10% 。甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（methicillin-sensitive Staphylococcus aureus，MSSA）對青霉素耐藥率為 88.1% ，對紅霉素、阿奇霉素耐藥率分別為 25.5%.25.2% ，對克林霉素和克拉霉素耐藥率分別為 22.8%.23.8% ，對四環素耐藥率為 20.1% ，對氯霉素等其他常用抗生素耐藥率均低于 10% 。MRSA對于阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、紅霉素、青霉素等抗菌藥物的耐藥率均顯著高于MSSA，差異有統計學意義（ Plt;0.05） 。見表3。

2.4MRSA與MSSA人口特征及感染類型比較MRSA感染的新生兒患兒中，男童比女童多，占比為62.4% 15～28d 的患兒比 0～14d 的患兒多，占比為 62.4% ；足月兒比早產兒多，占比為 90.5% ；住院患兒比門診患兒多，占比為 71.8% ；主要的感染類型是肺炎、結膜炎、鼻竇炎，占比均在 16% 以上。在新生兒患者中，MRSA感染所致肺炎的發生率顯著高于MSSA感染所致肺炎的發生率，差異有統計學意義（ Plt;0.05， ），性別、日齡等其他因素的比較差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。見表4。

3討論

SA是一種人體重要的病原菌，可引起從輕度皮膚感染到危及生命的敗血癥等多種感染性疾病，并導致社區相關感染和醫院獲得性感染，給全世界嬰兒帶來沉重的臨床負擔[10]。多項研究指出，在新生兒重癥監護病房（NICU）中發生的SA和MRSA引起的疫情及傳播事件，強調了對新生兒感染SA的臨床分布和耐藥性進行持續監測的重要性，對預防SA的流行暴發具有至關重要的意義[-3]。本研究結果表明，2017—2023年，本院從新生兒各類臨床標本中分離出SA379株，其中MRSA檢出率為 22.43% 。7年間MRSA檢出率除2020年和2022年檢出率分別為 11.11% 和 17.95% ，其余5年均高于 20% ，最高達38.71% ，與肖亞雄等的研究結果相符[14]，但是與2015年至2021年CHINET耐藥數據監測報告中MRSA總體檢出率的 32.9% 相比，本研究所得結果較低[15]。這一差異可能源于CHINET耐藥監測網未對新生兒標本進行單獨統計和報告。提示本研究的數據分析對經驗性制訂本地區新生兒SA感染的抗感染治療方案具有一定的參考價值。

2017一2023年SA檢出菌株數總體呈逐年緩慢遞增趨勢。值得注意的是，2020年新冠疫情暴發導致住院和門診患者數量減少，相較于2019年，SA檢出菌株數有所下降。但到了2022年檢出菌株數卻出現明顯上升的趨勢。根據7年內各標本類型的分布情況觀察，痰、眼睛分泌物、鼻分泌物以及傷口分泌物在SA分離中占比達 87% ，說明本地區臨床分離的SA絕大多數來源于此四類標本，其中最常見的是痰標本，與謝愛香的研究結果一致。而本研究檢出SA的標本類型中，眼睛分泌物排名第二，占比為 29.55% ，顯著高于ZHENG等[17]進行的為期6年的兒科眼部SA感染研究結果，即有約 11.5% 的兒童SA感染與眼部有關。推測可能與本研究的對象為新生兒相關，因新生兒易受垂直傳播、衛生習慣不佳、免疫系統較弱及局部眼部用藥依從性較差等因素影響，再加上SA的高傳染性，導致其更容易發生眼部感染。

針對不同種類的抗菌藥物，SA顯示出了不同的耐藥性。研究結果顯示，本地區2017—2023年MR-SA和MSSA菌株均對青霉素高度耐藥，SA對青霉素的耐藥率最高[15]，提示由SA所致的感染不建議使用青霉素進行治療。相較之下，MRSA和MSSA對萬古霉素和利奈唑胺的敏感性均達到 100% ；而對于慶大霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、利福平及復方新諾明的敏感率均超過 95% ，表明由SA引起的新生兒感染可優先考慮使用糖肽類、氨基糖苷類及惡唑烷酮類抗菌藥物進行治療。此外，MRSA對于阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、青霉素等抗菌藥物的耐藥率均顯著高于MSSA。MRSA主要通過表達mecA耐藥基因編碼青霉素結合蛋白（Penicillinbinding protein 2α ，PBP2a）、質粒介導、靶位改變、降低膜通透性以及產生滅活酶等耐藥機制對 β -內酰胺類抗菌藥物、大環內酯類、喹諾酮類、氨基糖苷類產生不同程度的耐藥[18-20]。目前，糖肽類抗生素仍然被視為MRSA感染治療的首選藥物，然而，在選擇糖肽類抗生素進行治療時，必須考慮新生兒的病理生理學特點，并且在抗生素治療的同時積極提供支持治療同樣不可或缺，

研究表明，在新生兒群體中，感染MRSA的男童數量高于女童；15～28d的患兒多于0～14d的患兒，足月兒多于早產兒，住院患兒多于門診患兒，主要的感染類型包括肺炎、結膜炎、鼻竇炎。其中，感染MRSA導致的肺炎病例顯著高于感染MSSA引起的肺炎病例。說明呼吸道可能是新生兒MRSA感染的重要傳播途徑，尤其那些需要機械通氣或長時間在NICU治療的新生兒，對感染更為敏感。進行機械通氣、氣管插管及其他侵入性呼吸道操作，可能會提高新生兒感染 MRSA 的風險[2I-22]。因此，為了降低新生兒MRSA感染發生率，醫護人員需嚴格執行感染預防措施，具體措施包括：（1）嚴格執行衛生習慣；（2）確保使用干凈、無菌的奶瓶、奶嘴、尿布等物品；（3）維護寶寶周圍環境清潔；（4）避免過度接觸；（5）正確使用抗生素；（6）定期更換呼吸道設備等。

綜上所述，新生兒SA感染中MRSA所占比例較高，尤其以肺炎為主，同時，MRSA對大環內酯類和青霉素類抗生素的耐藥情況較為嚴重，要求在臨床實踐中加強對此類耐藥菌株的監測和管理。針對MRSA感染的治療，應充分考慮抗生素的選擇，避免因耐藥性而影響療效。但本研究對于新生兒SA感染的單中心回顧性觀察分析，具有一定的局限性，可能存在選擇偏倚。未來的研究需要通過更大規模、更多樣化的多中心研究來驗證我們的結果，以確保其更廣泛的普適性。

參考文獻

[1] KWIECINSKIJM，HORSWILL A R.Staphylococcus aureusbloodstream infections：pathogenesisand regulatory mechanisms[J].Curr Opin Microbiol，2O20，53： 51-60.

[2] CHEUNG G Y C，BAE JS，OTTO M. Pathogenicity and virulence of Staphylococcus aureus[J].Virulence， 2021，12（1） ：547-569.

[3] MAHIEU L，ENGELEN A，HENSELSE，et al. Surveillance on meticillin-sensitive Staphylococcus aureus colonization and infectionin a neonatal intensive careunit[J].JHosp Infect，2024，143：195-202.

[4] WUX，WANGC，HEL，etal.Clinicalcharacteristics and antibiotic resistance profile of invasive MRSA infections in newborn inpatients：a retrospective multicenter study from China[J]. BMC Pediatr，2023，23（1） ：264.

[5] KOTEY F C，AWUGAH S A， DAYIE N T，et al. High prevalence of methicilln-resistant Staphylococcus aureus carriage among infants at the Children’s Hospital，Accra，Ghana[J]. J Infect Dev Ctries，2022，16（9） ：1450- 1457.

[6] BONO K，CACEDA JA， ZHAI M， et al. Evaluating methicillin-resistant Staphylococcus aureus polymerase chain reaction nasal screening as a tool for antimicrobial stewardship[J]. J Surg Res，2023，283：1047-1052.

[7] YANGL，DHARMARATNE P，ZHU C，et al.Glbal epidemiology of asymptomatic colonisation of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in the upper respiratory tract of young children：a systematic review and meta-analysis[J]. Arch Dis Child，2024，109（4）： 267- 274.

[8] TUMUHAMYE J， SOMMERFELT H， BWANGA F， et al．Neonatal sepsis at Mulago national referral hospital in Uganda： Etiology，antimicrobial resistance，associated factors and case fatality risk[J]．PLoS One，2020，15 （8） ：e0237085.

[9] 孫肖依.新生兒耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的 臨床分布及耐藥研究[J].智慧健康，2024，10（17）： 32-34，38.

[10] ALLAKKY A，FERGUSON A A，KHAN A I， et al. The potential threat of vertical transmission in methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection： a systematic review 2022[J]. Cureus，2022，14（12） ：e32366.

[11] LAUMAYF，BENCHETRITH，CORVAGLIA AR，et al.The Staphylococcus aureus CC398 lineage：an evolution driven by the acquisition of prophages and other mobile genetic elements[J]．Genes：Basel，2021，12 （11） ：1752.

[12] CHAMBERS H F，FOWLER VG JR. Intertwining clonality and resistance： Staphylococcus aureus in the antibiotic era[J].J Clin Investig，2024，134（19）： e185824.

[13] FERNANDEZ JE，EGLI A，OVERESCH G，et al. Time-calibrated phylogeneticand chromosomal mobilome analyses of Staphylococcus aureus CC398 reveal geographical and host-related evolution[J]. Nat Commun，2024，15（1） ：5526.

[14] 肖亞雄，黃薇，彭宇生，等.某院新生兒科6年間金黃 色葡萄球菌臨床分離株的分布及耐藥情況[J].中國 抗生素雜志，2019，44（9）：1072-1075.

[15] 肖玉玲，康梅，謝軼，等.2015—2021年CHINET臨床 分離葡萄球菌屬細菌耐藥性變遷[J].中國感染與化 療雜志，2024，24（5）：570-580.

[16] 謝愛香.新生兒感染性疾病主要致病菌及誘發感染 的危險因素分析［J].安徽醫藥，2019，23（3）：513- 517.

[17] ZHENGXY，CHOYBNK，ZHOUMM，etal.Antibiotic resistance pattern of Staphylococcus aureus isolated from pediatricswith ocular infections：a 6-year hospital-based studyinChina[J].FrontPediatr，2O21，9： 728634.

[18] MLYNARCZYK-BONIKOWSKAB，KOWALEWSKIC， KROLAK-ULINSKAA，etal.Molecularmechanismsof drugresistance in Staphylococcusaureus[J]. Int JMol Sci，2022，23（15） ：8088.

[19] LAIL-Y，SATISHKUMARN，CARDOZOS，etal. Altered PBP4 and GdpP functions synergistically mediate MRSA-like high-level，broad-spectrum β -lactamresistancein Staphylococcusaureus[J].mBio，2024，15（5）： e0288923.

[20] LIUWT，CHENEZ，YANGL，et al. Emerging resistance mechanisms for4 types ofcommon anti-MRSA antibioticsin Staphylococcusaureus：acomprehensive review[J].MicrobPathog，2021，156：104915.

[21] NURJADID，EICHELVM，TABATABAIP，etal. Surveillance forcolonization，transmission，and infection with methicillin-susceptible Staphylococcus aureus in a neonatal intensive care unit[J].JAMA Netw Open， 2021，4（9） ：e2124938.

[22] SCHUETZCR，HOGANPG，REICHPJ，etal.Factorsassociated with progression to infection in methicillin-resistant Staphylococcus aureus-colonized，critically illneonates[J].JPerinatol，2021，41（6） ：1285-1292.

（收稿日期：2024-11-25 修回日期：2025-03-20）（編輯：潘明志）

編者·讀者·作者

更正

本刊2024年第52卷第4期第319-326頁發表的《非酒精性脂肪性肝病影響因素分析及列線圖預測模型構建》（第一作者李三三）一文中基金項目信息標注有誤，原為“國家自然科學基金（31330201）”，現更正為“中國醫學科學院腫瘤醫院項目子課題：中國主要惡性腫瘤的危險因素監測及控制關鍵技術研究（31330201）”。特此更正！

·本刊編輯部·