丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉、纖溶酶治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清D-二聚體水平的影響

中圖分類號(hào)：R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1006-1959（2025）15-0067-05

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.15.013

Efficacy of Butylphthalide Combined with Edaravoneand Fibrinogenase in the Treatment ofAcute Cerebral Infarctionand itsEffect on SerumD-dimerLevel

WANGXiaoyan

（DepartmentofNeurology，TianjinXiqingHospital，Tianjin3Oo38o，China）

Abstract：ObjectieToinvestigatetefcyofthtalidecoinedwithdaravoeandfrinogenaseinthtreamentofcutebal infarcionditsetorDelevelMedstotaloftitsicuteralifatioeeediospialfrol 2022toAprl4ereseleedsteseachjectscodngoeadoumbetableetodeyeredividdtootrlgoud experimentalgoithatitsichop.Thotrolouastreateditsptecoatedbestoastatiaablets andtheexperimetalouasratedwitutylphaidomidwitaavoedogeseTelicalcyeactiote （CRP）level，el dimer）wereomparedetetetgrouResultseotalfetiatefreaetitexpeetalopasgertanate control group （ Pe O.05）.Aftertreatment，televelsofseruminflammatoyindexesintheexperimentalgroupwerelowerthantoseintheontolgroup （ P lt;0.05）.Theneurolgicalfuctioofteeperietalgouseerthantatofthotrolgoup（OO5）.Thoagatiofuctiofe experimental group wasbetter than that of the control group（ Plt;0.05 .Conclusion Butylphthalidecombined with edaravoneand fibrinogenasehas a definiteialiatfutealriueveatoslcal functionfpatintseaileitaetielyglateoalatiouctioeftitschistofcalatio

KeyWords：Butylphthalide;Edaravone;Fibrinogenase;Acutecerebral infarction;D-dimer

急性腦梗死（acutecerebralinfarction）是一種迅速惡化且病情復(fù)雜的腦血管疾病，近年來(lái)其患病率在臨床中顯著增加[。該病癥的核心在于腦血流中斷，導(dǎo)致局灶性腦組織因缺血和缺氧而發(fā)生壞死，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)功能障礙。其發(fā)病往往與腦動(dòng)脈粥樣硬化等引起的血管狹窄或閉塞緊密相關(guān)。對(duì)于急性腦梗死患者，早期迅速的治療至關(guān)重要，因?yàn)槌跗诘哪X損傷具備一定的可逆性，通過(guò)有效的藥物溶栓和腦保護(hù)措施，能減輕損害并促進(jìn)康復(fù)[34。以往治療急性腦梗死主要依賴單一藥物療法，盡管有一定療效，但其效果往往有限，無(wú)法充分滿足臨床治療的需求[5。因此，探討聯(lián)合用藥策略成為提高患者康復(fù)效果和預(yù)后的關(guān)鍵[6。鑒于此，本研究選取2022年4月-2024年4月我院接收的急性腦梗死患者200例作為研究對(duì)象，旨在探究丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉、纖溶酶治療急性腦梗死療效及對(duì)血清D-二聚體水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2022年4月-2024年4月天津市西青醫(yī)院接收的急性腦梗死患者200例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組100例。對(duì)照組中，男60例，女40例；年齡在50～85歲，平均年齡為（ 68.23±9.61 ）歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū)52例，腦干22例，顳枕葉15例，額頂葉11例。試驗(yàn)組中，男60例，女40例；年齡在50～85歲，平均年齡為（ 68.16±9.23， 歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū)51例，腦干15例，顳枕葉19例，額頂葉15例。兩組患者性別、年齡及梗死部位比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1 （Pgt;0.05） ，研究具有可比性。患者及家屬對(duì)本次研究?jī)?nèi)容了解并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)各類主要腦血管病診斷要點(diǎn)2019》中診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；發(fā)病時(shí)長(zhǎng) lt;72h ；患者及家屬理解能力良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦出血者；合并血液系統(tǒng)疾病或存在出血傾向者；既往有精神疾病史者；患者依從性較低或家屬不配合；中途退出本次研究者；合并其他器質(zhì)性疾病。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組采用阿司匹林腸溶片 + 阿托伐他汀鈣片治療。阿司匹林腸溶片（拜阿司匹靈）拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080332，規(guī)格： 0.1g 治療，口服劑量1片/次·d）。阿托伐他汀鈣片（齊魯制藥lt;海南 gt; 有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193143，規(guī)格：20mg 治療，口服劑量 20mg/ （次·d）。 4～6ml 血塞通注射液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z23020787，規(guī)格： 100mg;2ml）+250ml0.9% 氯化鈉溶液，1次/d，緩慢靜脈滴注。治療 14d_? 0

1.3.2試驗(yàn)組應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉、纖溶酶治療。首先使用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格： 加人 0.9% 氯化鈉注射液 250ml 靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在 30min 內(nèi)，2次/d;依達(dá)拉奉右莰醇注射液（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格： 10mg：2.5mg）15ml 加入 0.9% 氯化鈉注射液 100ml 靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在30min 內(nèi)，每天治療2次。將300U的注射用纖溶酶（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022110，規(guī)格： 1ml：100U ）與 500ml 的 0.9% 氯化鈉注射液進(jìn)行混勻，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。治療 14d

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效采用NIHSS評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度及評(píng)價(jià)療效。 ① 基本治愈：NIHSS評(píng)分比治療前減少 90%～100% ； ② 顯效：NIHSS評(píng)分減少46%～89% ； ③ 有效：NIHSS評(píng)分減少 28%～45% ：④ 無(wú)效：NIHSS評(píng)分減少 lt;28% 。總有效率 （基本治愈 + 顯效 + 有效）/總例數(shù) ×100%^[7] 。

1.4.2血清CRP水平治療前后抽取患者空腹靜脈血，通過(guò)免疫學(xué)檢測(cè)法檢測(cè)其血清中的C反應(yīng)蛋白（CRP）水平[8]。

1.4.3神經(jīng)功能評(píng)估時(shí)間為治療前、治療1周及治療2周，評(píng)估量表為改良Rankin量表（ mRS ）、NIHSS量表，詳細(xì)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：mRS評(píng)分范圍為0～5分，評(píng)分越低則代表患者的神經(jīng)功能越好；NIHSS總分為42分，正常為0～1分，輕度為2～4分，中度為 5～ 14分，中重度為15～20分，重度為21～42分。

1.4.4凝血功能指標(biāo)包括凝血酶原時(shí)間、凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原、D-二聚體[10]

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)都采用SPSS21.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以 表示，進(jìn)行 Φ_t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以 [n（%） 表示，用 χ² 檢驗(yàn)，以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 χ²=6.547，P=0.000 ，見表1。

2.2兩組血清CRP水平比較兩組治療后血清炎性指標(biāo)水平均低于治療前，且試驗(yàn)組血清炎性指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ，見表2。

2.3兩組神經(jīng)功能比較治療后1周以及2周，兩組神經(jīng)功能均優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組神經(jīng)功能優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ，見表3。

2.4兩組凝血功能比較兩組治療后凝血功能均優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組凝血功能優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ，見表4。

表1兩組臨床療效比較 [n（%）]

表2兩組血清CRP水平比較 （x±s，mg/L）

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05 Ω

表3兩組神經(jīng)功能比較 分）

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05 。

表4兩組凝血功能比較（x±s）

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05 Ω

3討論

對(duì)于急性腦梗死患者通常應(yīng)用藥物治療，發(fā)病早期通過(guò)藥物促進(jìn)血管再通并改善血液循環(huán)情況，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損情況，因此在臨床中通常應(yīng)用靜脈溶栓治療方案。但臨床調(diào)查顯示，在為患者應(yīng)用靜脈溶栓治療時(shí)所受到的時(shí)間窗制約較為嚴(yán)格。纖溶酶作為腦梗死的治療藥物，其作用在于降低纖維蛋白原水平，防止纖維蛋白過(guò)度凝聚，以保持血液凝固和纖溶系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡，從而有助于提升患者的凝血機(jī)能，恢復(fù)正常血液流動(dòng)特性，對(duì)患者的康復(fù)具有積極作用。但是長(zhǎng)期用藥可增加腦出血發(fā)生幾率，因此部分患者的治療效果并不理想，為了有效提高患者的預(yù)后效果與恢復(fù)質(zhì)量，必須探究治療效果更佳的臨床方案。單一應(yīng)用藥物治療的效果與理想效果具有一定差距，可恰當(dāng)選擇聯(lián)合治療。依達(dá)拉奉對(duì)于改善腦水腫有一定效果，聯(lián)合干預(yù)對(duì)急性腦梗死的臨床效果良好，但是對(duì)急性腦梗死患者治療還需要注意出血性轉(zhuǎn)化情況，改善患者的預(yù)后[13]。丁苯酞能有效阻斷多種由缺血性腦卒中引發(fā)的病理生理過(guò)程，改善腦部能量代謝及改善缺血區(qū)域的腦微循環(huán)和血液供應(yīng)狀況[4]。這三種藥物協(xié)同使用，能從多個(gè)層面綜合作用于病灶，最大程度地改善和保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，恢復(fù)神經(jīng)功能，優(yōu)化患者的心理狀態(tài)，進(jìn)而取得顯著的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（ Plt;0.05） ，提示丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉、纖溶酶治療的臨床療效確切。分析認(rèn)為，纖溶酶可以使纖維蛋白溶解酶原激活為有活性的纖溶蛋白溶解酶，以降解血栓中的纖維蛋白，發(fā)揮溶栓作用，早期用藥能幫助患者恢復(fù)局部血流，避免患者腦組織發(fā)生不可逆的壞死，顯著改善臨床癥狀，提升臨床治療效果[5]。丁苯酞是一種三萜皂苷鈉鹽類藥物，其可發(fā)揮抗炎作用，促進(jìn)心血管生長(zhǎng)，改善患者的靜脈微血管以及血管通透性，使得血液更好的吸收，清除自由基，以此保護(hù)神經(jīng)。依拉達(dá)奉可清除自由基，抑制神經(jīng)細(xì)胞損傷，從而對(duì)梗死的面積進(jìn)行控制。且依達(dá)拉奉能夠提高細(xì)胞的活性，患者接受依拉達(dá)奉治療后，其腦水腫能夠快速的被抑制，延緩患者的神經(jīng)功能損傷[7]。

三者聯(lián)合使用，可起到協(xié)同作用，以此促進(jìn)療效的提高。此外，試驗(yàn)組血清CRP水平均低于對(duì)照組（ Plt; 0.05），表明丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉、纖溶酶治療能夠減輕患者炎癥指標(biāo)水平。主要是因?yàn)椋w溶酶與丁苯酞聯(lián)合治療可以快速實(shí)現(xiàn)缺血細(xì)胞的再次灌注，促使細(xì)胞缺血缺氧的狀況得到改善，從而使微循環(huán)得到恢復(fù)，進(jìn)而降低機(jī)體炎癥因子的產(chǎn)生，改善血清炎癥因子水平。依達(dá)拉奉為羥自由基清除劑，其結(jié)構(gòu)中存在親脂性基團(tuán)，通過(guò)相關(guān)作用的發(fā)揮，可提升血腦屏障通透性，用藥過(guò)程中通過(guò)靜脈注射可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用，其會(huì)通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，可有效抑制炎癥介質(zhì)釋放，而且可較好地清除自由基，防止病情進(jìn)展，避免腦水腫的發(fā)生[18。因此，聯(lián)合用藥后能夠有效的清除腦內(nèi)自由基，調(diào)節(jié)腦細(xì)胞內(nèi)線粒體的濃度，從而減輕血清中炎性因子水平、抑制其炎性反應(yīng)。同時(shí)，試驗(yàn)組神經(jīng)功能優(yōu)于對(duì)照組（ Plt; 0.05），說(shuō)明丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉、纖溶酶治療可以改善患者神經(jīng)功能。分析其原因?yàn)椋w溶酶可有效減少側(cè)支循環(huán)的阻力，抑制血小板的聚集，改善患者的血液黏稠度，促進(jìn)血液微循環(huán)，促進(jìn)缺血缺氧繼發(fā)導(dǎo)致?lián)p傷的腦組織半暗帶的腦細(xì)胞功能快速恢復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能改善。依達(dá)拉奉是新型的大腦保護(hù)劑、自由基清除劑以及抗氧化劑，經(jīng)靜脈注射后可快速穿透人體腦血屏障進(jìn)入大腦，增加梗死部位的腦血流量，抑制腦梗死病情的進(jìn)展，發(fā)揮對(duì)神經(jīng)細(xì)胞、腦細(xì)胞以及皮內(nèi)細(xì)胞大量氧化的抑制作用，同時(shí)對(duì)腦損傷也具有相應(yīng)的減輕作用，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病癥狀的緩解和改善[9。丁苯酞以d-1-3-正丁基苯酞為主要活性成分，在進(jìn)入人體之后可快速通過(guò)血腦屏障，對(duì)腦梗死所導(dǎo)致的腦損傷這一病理改變起到阻礙效果，可發(fā)揮降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、清除過(guò)多氧自由基，提高抗氧化酶活性等一系列的作用，從而有效的改善腦缺血區(qū)的血流量及微循環(huán)，提高腦能量代謝、減輕腦水腫、同時(shí)減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，縮小腦缺血梗塞面積，由此促進(jìn)腦部缺血組織的血流量及受損神經(jīng)功能的恢復(fù)。三者聯(lián)合應(yīng)用能夠進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)腦血流動(dòng)力異常的改善，增強(qiáng)其腦組織的供血，控制病情的進(jìn)展并緩解其神經(jīng)癥狀，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)受損神經(jīng)功能的改善。與此同時(shí)，試驗(yàn)組凝血功能優(yōu)于對(duì)照組（ Plt;0.05 ，提示丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉、纖溶酶治療可有效調(diào)節(jié)患者凝血功能指標(biāo)。分析認(rèn)為，纖溶酶作為一種蛋白酶，其通過(guò)藥物介導(dǎo)，分解纖維蛋白和纖維蛋白原，降低血漿中纖維蛋白含量，進(jìn)而減低血液粘稠度，展現(xiàn)出強(qiáng)大的溶栓特性，對(duì)優(yōu)化大腦組織的血流供應(yīng)具有顯著作用[20。依達(dá)拉奉憑借其卓越的抗氧化性能和高度脂溶性，能高效地肅清體內(nèi)的游離氧基，增強(qiáng)血腦屏障的滲透能力。另一方面，丁苯酞是一種新型腦梗死治療藥物，其活性核心源自d-1-3-正丁基鄰苯二酚，其作用機(jī)制據(jù)研究涵蓋幾個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)：首先，丁苯酞通過(guò)阻斷血栓烷A2（TXA2）生成并刺激前列環(huán)素（PGI2）的生成，從而調(diào)整PGI2/TXA2的比例，對(duì)抑制血管收縮、抗血小板聚集及防止血栓形成具有積極影響；其次，鄰苯二甲酸丁二酯能維護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的擴(kuò)展，有助于血管的擴(kuò)張和新生，導(dǎo)致缺血區(qū)域血管網(wǎng)絡(luò)密度顯著提高，有利于恢復(fù)局部微血管的血液供應(yīng)；最后，丁苯酞通過(guò)改善缺血區(qū)腦部線粒體的呼吸鏈復(fù)合酶V活性和線粒體膜流動(dòng)性，保護(hù)了腦部受損細(xì)胞線粒體的功能和結(jié)構(gòu)完整性。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉、纖溶酶治療急性腦梗死臨床療效確切，能夠減輕患者炎癥指標(biāo)水平，改善患者神經(jīng)功能，可有效調(diào)節(jié)患者凝血功能指標(biāo)，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2024-07-23；修回日期：2024-08-05

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