育陰潛陽法對風陽內動型帕金森病患者睡眠障礙的療效觀察*

倪云鳳 顏麗清 程云帆 俞曉嵐

（福建省福州市第二醫院神經內科 福州 350007）

帕金森病（PD）是中老年人常見神經系統退行性疾病，首發癥狀存在特異性，疾病早期除典型的運動癥狀，還出現睡眠、情緒和自主神經功能變化等非運動癥狀。與其他神經退行性疾病相比，睡眠障礙成為困擾患者病情的重要問題，對患者日常生活帶來了巨大影響[1]。帕金森病睡眠障礙病因為多因素，包括調節睡眠的區域退化、藥物引起和帕金森患者夜間癥狀影響等[2]，給治療帶來很大困擾。帕金森病合并睡眠障礙西醫治療方法較局限，一般采用與失眠癥患者相近的治療方案，如鎮靜催眠藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥等，但療效難以令人滿意，且有較高次日殘留、戒斷反應癡呆等不良反應[3]。目前中醫藥治療帕金森病合并睡眠障礙取得良好療效，能有效改善患者運動功能及非運動癥狀，在疾病預后及患者身心健康方面均有積極作用，為臨床診治帕金森病合并睡眠障礙開辟新思路[4～5]。本研究選取風陽內動型帕金森病睡眠障礙患者為研究對象，旨在探討育陰潛陽法對風陽內動型帕金森病睡眠障礙患者的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2021年6月醫院收治的64例風陽內動型帕金森病睡眠障礙患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各32例。對照組男17例，女15例；年齡51～69歲，平均（62.28±5.18）年；帕金森病病程1～6年，平均（3.43±1.19）年；失眠病程1～24個月，平均（11.13±4.54）個月。觀察組男19例，女13例；年齡51～69歲，平均（62.44±5.13）年；帕金森病病程1～6年，平均（3.59±1.24）年；失眠病程1～24個月，平均（11.25±4.99）個月。兩組患者性別、年齡、病程對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）西醫符合帕金森病相關診斷標準[6]，合并睡眠障礙，匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）＞7分；（2）符合《中醫老年顫證診斷和療效評定標準》[7]中風陽內動型帕金森病睡眠障礙診斷標準；（3）依據《中醫內科病證診斷療效標準》診斷為不寐[8]；（4）能夠獨立完成調查問卷；（5）患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）繼發性帕金森綜合征；（2）有重大精神疾病；（3）合并阿爾海默病；（4）心、肝、腎等重要臟器存在嚴重功能障礙；（5）有酗酒和濫用藥物史。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予常規治療，包括日常康復鍛煉、睡眠衛生宣教等，依據患者病情使用左旋多巴、多巴胺受體激動劑等抗帕金森藥物治療，并根據患者病情適當調整劑量。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎上加用育陰潛陽法，滋腎育陰、平肝潛陽安神。方劑組成：山茱萸15 g、熟地黃15 g、天麻10 g、鉤藤15 g、石決明20 g、生龍骨20 g、生牡蠣20 g、川牛膝10 g、白芍10 g、珍珠母30 g、川芎6 g、夜交藤15 g、桑寄生10 g、山梔6 g、黃芩10g、益母草10g、澤瀉10g。院方代煎，水煎200ml，每日1劑，分2次服用，觀察周期為28d。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。參照《中醫內科病癥診斷療效標準》進行評定[8]。根據臨床睡眠障礙癥狀及體征改善情況，治療結束中醫證候量化積分減少≥95%分為治愈；中醫證候量化積分減少70%～95%分為顯效；中醫證候量化積分減少30%～70%分為有效；中醫證候量化積分減少＜30%分為無效。減分率=（治療前積分－治療后積分）／治療前積分×100%。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）／總例數×100%。（2）睡眠質量。采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）對患者睡眠質量進行評估，總分21分，得分越高表示睡眠質量越差。同時采用Epworth嗜睡量表（ESS）對患者日間嗜睡情況進行評價，總分24分，得分越高提示日間嗜睡情況越嚴重。（3）客觀睡眠質量指標。采用多導睡眠監測儀（澳大利亞康迪出廠型號：Grael）于治療前后對患者睡眠進行監測，按2016年美國睡眠醫學會（AMSM）修訂的標準進行睡眠分期，并對監測數據進行分析，客觀睡眠質量指標包括入睡潛伏期、總睡眠時間、覺醒次數、睡眠效率。（4）負性情緒。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及漢密爾頓焦慮量表（HAMA）進行評價，其中HAMD有17個條目，HAMA有14個條目，評分采用5級評價標準，以0分、1分、2分、3分、4分進行評價，得分越高提示焦慮或抑郁情緒越為嚴重。（5）不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件分析處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率為78.12%（25/32），高于對照組的43.75%（14/32），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組PSQI、ESS評分對比 治療前，兩組PSQI、ESS評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組PSQI、ESS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PSQI、ESS評分對比（分，x±s）

2.3 兩組客觀睡眠質量指標評分對比 治療前兩組入睡潛伏期、總睡眠時間、覺醒次數、睡眠效率對比差異不顯著（P＞0.05）；治療后觀察組入睡潛伏期短于對照組，總睡眠時間長于對照組，覺醒次數少于對照組，睡眠效率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組客觀睡眠質量指標評分對比（x±s）

2.4 兩組負性情緒評分對比 治療前兩組HAMA、HAMD量表評分對比差異不顯著（P＞0.05）；治療后觀察組HAMA、HAMD評分均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組負性情緒評分對比（分，x±s）

2.5 兩組不良反應發生情況對比 觀察組治療期間出現惡心1例（3.12%），對照組出現頭痛1例（3.12%），兩組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

帕金森病是一種常見的神經系統變性疾病，帕金森病首發癥狀個體差異較大，而睡眠障礙也可作為其首發癥狀出現，發生率占比60%～98%，會加重患者原有的運動癥狀、情緒及認知障礙，嚴重影響患者的生活質量，給家庭及社會帶來沉重的經濟及精神負擔，因此了解帕金森病患者睡眠問題及治療具有重要意義。帕金森病患者睡眠障礙主要表現為經常醒來、睡眠碎片、入睡困難、早醒及非恢復性睡眠。視頻多導睡眠圖研究顯示，帕金森病患者睡眠潛伏期延長，夜間頻繁覺醒，睡眠中的覺醒時間延長，睡眠效率低，慢波睡眠期及快速動眼期睡眠比例及睡眠紡錘波密度和慢波振幅低[9]。帕金森病患者睡眠障礙發生率高、臨床類型多樣，且隨著病程進展逐漸加重，目前帕金森病合并睡眠障礙西醫治療方法局限。因此，如何用其他方法替代治療，改善帕金森病患者睡眠障礙有重大意義。

帕金森病合并睡眠障礙在中醫學歸屬“顫證”合并“不寐”。顫證在臨床上主要分為痰熱動風、風陽內動、氣血虧虛、血瘀生風和陰陽兩虛5個證型[10]。而這5種證型均可導致不寐。其中風陽內動型所占比例較高，腎陰不足、肝陽上亢，極易化火生風，外擾筋脈而致顫證，內擾心神而不寐。因此，治療當以滋腎育陰、平肝潛陽安神為準則。本研究應用育陰潛陽法，方中熟地黃、山茱萸共為君藥，具有補腎育陰之功效；天麻、鉤藤具有平肝熄風之功效；石決明、生龍骨、生牡蠣具有平肝潛陽、除熱明目，與君藥合用，加強平肝熄風之力；川牛膝引血下行，并能活血利水；白芍滋陰柔肝舒筋；珍珠母平肝鎮靜安神；川芎、夜交藤養血安神，全方疏散肝氣而不傷肝血，以上諸藥共為臣藥；桑寄生補益肝腎以治其本，山梔、黃芩清肝降火折其陽亢，益母草合澤瀉活血利水，有利于平降肝陽，均為佐藥。全方配伍相輔相成，滋腎育陰、平肝潛陽安神，改善睡眠。現代藥理研究表明鉤藤、熟地黃具有抗氧化、抗衰老、神經保護作用[11]；天麻具有抗焦慮、鎮靜催眠以及神經保護作用[12]；夜交藤對小鼠有明顯的鎮靜、催眠，延長慢波睡眠時相作用[13]。本研究結果顯示，治療后觀察組入睡潛伏期縮短，睡眠時間延長，覺醒次數減少，睡眠效率提高，睡眠質量、睡眠效率明顯提高，治療總有效率高于對照組，PSQI及ESS評均分低于對照組，表明中醫藥在改善睡眠質量的同時對患者白日嗜睡也有改善作用。焦慮、抑郁及睡眠障礙三者可相互影響，本研究結果顯示，治療后觀察組HAMA、HAMD評分均較對照組低，兩組不良反應發生情況無顯著差異，表明中醫藥在臨床治療上有較高的安全性。

綜上所述，對風陽內動型帕金森病睡眠障礙患者采用滋腎育陰、平肝潛陽安神治療療效確切，可提高其睡眠質量，緩解不良情緒，值得臨床應用和推廣。