牛結(jié)核病的預(yù)防策略及治療方法

牛結(jié)核病是一種傳染病，嚴(yán)重影響牛群健康和生產(chǎn)性能，也對(duì)人類公共衛(wèi)生安全存在潛在威脅。隨著全球化進(jìn)程的加速和國(guó)際貿(mào)易的活躍，牛結(jié)核病的傳播風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)增加，尤其是在一些欠發(fā)達(dá)的國(guó)家和地區(qū)，防控該病的形勢(shì)十分嚴(yán)峻。為了切實(shí)應(yīng)對(duì)這一難題，需要深人研究牛結(jié)核病流行特征、癥狀表現(xiàn)及其防治方案。

1概述

1.1牛結(jié)核病

牛結(jié)核病（BovineTuberculosis，BTB）是一種由牛型結(jié)核分枝桿菌（Mycobacteriumbovis）引發(fā)的慢性傳染病，主要影響牛類及其他哺乳動(dòng)物。該病在全球范圍內(nèi)普遍存在，尤其在發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)更為常見(jiàn)。牛結(jié)核病的感染率因地區(qū)和養(yǎng)殖條件而異，從全球來(lái)看，平均感染率在 2%～15% ，而在非洲和亞洲的某些地區(qū)，感染率較高，達(dá) 20% 以上[。牛結(jié)核病有較長(zhǎng)的潛伏期，往往長(zhǎng)達(dá)數(shù)月乃至數(shù)年，這使得早期診斷和實(shí)施防控工作變得極為困難。病牛感染后，病灶直徑可達(dá) 2～5cm ，病灶內(nèi)細(xì)菌濃度可高達(dá) 10^?6CFU/g ，病灶一般會(huì)伴有干酪樣壞死及鈣化表現(xiàn)。

1.2牛結(jié)核病的流行病學(xué)特征

牛結(jié)核病傳播途徑多樣，包括直接接觸、間接接觸、氣溶膠傳播等。直接接觸傳播是指病牛與健康牛的直接接觸，如共同飼養(yǎng)或近距離靠攏，感染概率高達(dá) 70% ；間接接觸傳播是由受污染的飼料、飲水、器具這類媒介達(dá)成，尤其當(dāng)處于規(guī)模化養(yǎng)殖場(chǎng)地，間接接觸傳播風(fēng)險(xiǎn)更高。受到污染飼料里牛型結(jié)核分枝桿菌存活時(shí)間能達(dá)到120d以上；氣溶膠傳播利用空氣里的飛沫、塵埃顆粒達(dá)成病原體的傳播，尤其在封閉或通風(fēng)欠佳的環(huán)境里，氣溶膠傳播出現(xiàn)概率為 20%～30% 。此外，牛結(jié)核病表現(xiàn)出明顯的季節(jié)性、地域性特點(diǎn)。春秋時(shí)節(jié)是牛結(jié)核病高發(fā)階段，發(fā)病率比其他季節(jié)高出 40% 。在我國(guó)西北地區(qū)，如內(nèi)蒙古和西藏地區(qū)牛群的陽(yáng)性比率分別是 3.6% 與 2.8% ，比其他地區(qū)要高。成年牛一旦感染上該病，由于其免疫系統(tǒng)的反應(yīng)作用，大概 85% 的牛呈現(xiàn)慢性、隱性病程，排菌時(shí)間可持續(xù)2～5年之久，排出細(xì)菌量達(dá) 10³～10⁴CFU/mL ，是引發(fā)持續(xù)傳播的主要源頭[2]。這就解釋了雖然養(yǎng)殖場(chǎng)內(nèi)進(jìn)行了常規(guī)免疫但仍有 20%～30% 的復(fù)發(fā)可能。該隱性傳播特征不僅加大了防控難度，還使周邊 5km 范圍內(nèi)養(yǎng)殖場(chǎng)的感染風(fēng)險(xiǎn)概率增加了 15%～20% 。

1.3牛結(jié)核病種類及臨床癥狀

依據(jù)感染部位和臨床表現(xiàn)，牛結(jié)核病可分為肺結(jié)核、淋巴結(jié)核、全身性結(jié)核這三種類型。最普遍的類型是肺結(jié)核，約占所有病例的 70% ，多表現(xiàn)為慢性咳嗽、呼吸困難、體重減輕和食欲減退等癥狀。病牛在感染后的6～12個(gè)月逐漸出現(xiàn)這些癥狀，病情加重時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)咯血以及胸痛癥狀。頸部和胸部淋巴結(jié)是淋巴結(jié)核的主要累及部位，約占病例的 20% ，臨床上可見(jiàn)淋巴結(jié)腫大、硬結(jié)以及局部疼痛的癥狀。全身性結(jié)核在病例中少見(jiàn)，大約占病例的 10% ，且病情最為棘手，病牛會(huì)出現(xiàn)高熱、消瘦、虛弱等癥狀，最終導(dǎo)致多器官功能衰竭。牛結(jié)核病還會(huì)引發(fā)一系列并發(fā)癥，如關(guān)節(jié)炎、心包炎，甚至乳房炎等。關(guān)節(jié)炎主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)和腕關(guān)節(jié)的腫脹和疼痛，嚴(yán)重影響牛的行動(dòng)能力；心包炎會(huì)導(dǎo)致心臟功能受損，進(jìn)一步影響牛的整體健康；乳房炎能影響奶牛的產(chǎn)奶量和奶品質(zhì)，造成經(jīng)濟(jì)損失。

2牛結(jié)核病的治療方法

2.1藥物治療

第一，抗結(jié)核藥物的選擇與使用。

牛結(jié)核病借助藥物治療，是控制病情進(jìn)展、減少病原體傳播的關(guān)鍵方法之一。常用的抗結(jié)核藥物包括異煙肼（Isoniazid）、利福平（Rifampicin）、吡嗪酰胺（Pyrazinamide）和乙胺丁醇（Ethambutol）[3]各藥物的作用機(jī)制不同，應(yīng)聯(lián)合使用，以有效提高藥物療效并減少耐藥性。研究表明，聯(lián)合用藥方案可顯著提高治愈率，降低復(fù)發(fā)率。如果采用異煙肼與利福平聯(lián)合治療，治愈率可提高至 80%～90% ，而使用單一藥物治療，治愈率僅能達(dá)到 60%～70% 。

第二，治療方案與療程。

需依據(jù)病牛實(shí)際狀況擬定藥物治療方案與療程（見(jiàn)表1），就輕度感染情況的牛而言，推薦采用標(biāo)準(zhǔn)的6個(gè)月治療周期，也就是最初2個(gè)月需每日口服異煙胖、利福平和吡嗪酰胺，而后4個(gè)月，每日需口服異煙胖及利福平。對(duì)重度感染或有并發(fā)癥的牛而言，療程需延長(zhǎng)至9個(gè)月，甚者12個(gè)月，同時(shí)加大乙胺丁醇用量。藥物劑量應(yīng)結(jié)合牛的體重做出調(diào)整，讓藥物使用既有效又安全，異煙肼劑量為 5～10mg/kg ，利福平所需劑量為 10～15mg/kg ，吡嗪酰胺所需劑量在 20～30mg/kg ，乙胺丁醇劑量在 15～20mg/kg

第三，藥物副作用與管理。

使用抗結(jié)核藥物會(huì)引發(fā)一系列副作用，如肝臟的損傷、胃腸道的不適以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等，所以需要緊密監(jiān)測(cè)牛的健康狀況，按一定周期對(duì)病牛做血液和尿液的相關(guān)檢查，尤其需進(jìn)行肝功能及腎功能的檢測(cè)，用以快速識(shí)別并處理藥物引起的不良狀況。針對(duì)顯現(xiàn)嚴(yán)重副作用的牛，需馬上改變藥物的劑量或替換用藥，一旦肝酶升高超過(guò)了正常值的3倍，應(yīng)停止服用異煙肼，可考慮采用如卡那霉素（Kanamycin）、莫西沙星（Moxifloxacin）等二線藥物。

2.2手術(shù)干預(yù)

第一，手術(shù)適應(yīng)癥。

針對(duì)某些特定種類的牛結(jié)核病，如出現(xiàn)大量空洞的肺結(jié)核、形成竇道的淋巴結(jié)核、導(dǎo)致器官功能衰竭的全身性結(jié)核等，單一的藥物治療方式往往很難獲得理想效果，這時(shí)進(jìn)行手術(shù)成為必要的治療手段。主要的手術(shù)適應(yīng)情形為：一是肺部超大號(hào)空洞，直徑超出5cm界限，且藥物運(yùn)用未能扭轉(zhuǎn)局勢(shì)；二是淋巴結(jié)腫大繼而破潰；三是罹患心包炎或出現(xiàn)胸腔積液，心臟或肺部功能被抑制；四是全身性結(jié)核出現(xiàn)多器官功能衰竭現(xiàn)象，采用藥物治療已經(jīng)無(wú)法讓病情反轉(zhuǎn)4

第二，手術(shù)類型與技術(shù)。

主要手術(shù)類型有肺葉切除術(shù)、淋巴結(jié)切除術(shù)，另外還有胸腔引流術(shù)等，對(duì)于肺部出現(xiàn)巨大空洞或嚴(yán)重病變的病例，可采用肺葉切除術(shù)，減少病原體的數(shù)量負(fù)荷，助力病牛痊愈；淋巴結(jié)切除術(shù)主要針對(duì)由淋巴結(jié)腫大破潰形成的竇道，把存在病變的淋巴結(jié)切除，遏制繼發(fā)感染的發(fā)展；胸腔引流術(shù)可針對(duì)胸腔積液或心包炎進(jìn)行處理，依靠放置引流管讓積液排出體外，解除壓迫困境。在手術(shù)過(guò)程中要嚴(yán)格依照無(wú)菌操作的要求，實(shí)現(xiàn)手術(shù)器械及環(huán)境的清潔標(biāo)準(zhǔn)，降低術(shù)后感染概率。

第三，術(shù)后護(hù)理與康復(fù)。

術(shù)后護(hù)理為手術(shù)成功的關(guān)鍵階段，術(shù)后需對(duì)牛的生命體征開(kāi)展密切監(jiān)測(cè)工作，如體溫狀況、心臟跳動(dòng)頻率、呼吸速率，確保牛穩(wěn)定復(fù)原。術(shù)后要進(jìn)行充足的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，提高牛的免疫功能，加快傷口的愈合進(jìn)程，為應(yīng)對(duì)術(shù)后疼痛問(wèn)題，可以采用非甾體抗炎藥劑，靜脈注射劑量為 2.2mg/kg ，連續(xù)注射3～5d；術(shù)后要針對(duì)結(jié)核進(jìn)行藥物治療，預(yù)防病情二次發(fā)作；術(shù)后牛應(yīng)單獨(dú)飼養(yǎng)，待在安靜環(huán)境，防止過(guò)度活動(dòng)引起應(yīng)激反應(yīng)。

2.3免疫調(diào)節(jié)

第一，免疫增強(qiáng)劑的應(yīng)用。

免疫調(diào)節(jié)作為輔助手段，在牛結(jié)核病治療中至關(guān)重要，依靠增強(qiáng)牛的免疫活性提升其抵御病原體侵害的能力。常用的免疫增強(qiáng)劑有胸腺肽，胸腺肽的提取可源自牛胸腺，起到促進(jìn)T細(xì)胞分化、增殖的功效，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能水平；轉(zhuǎn)移因子是提取自健康牛的淋巴細(xì)胞，可實(shí)現(xiàn)免疫訊息的傳遞，引發(fā)巨噬細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的激活，提升機(jī)體免疫應(yīng)答水平；左旋咪唑是一種具有廣譜特性的免疫增強(qiáng)劑，可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能，提高機(jī)體抵抗感染的能力。

表1牛結(jié)核病治療方案

第二，免疫調(diào)節(jié)劑的使用方法。

免疫增強(qiáng)劑運(yùn)用需根據(jù)牛具體情況規(guī)劃合理方案，胸腺肽及轉(zhuǎn)移因子給藥一般采取皮下注射或者肌肉注射方式，并持續(xù)使用4～6周，胸腺肽劑量為0.1～0.2mL/kg ，轉(zhuǎn)移因子劑量為 0.5～1mL/kg 左旋咪唑可采用口服或拌料給藥的方式，連續(xù)使用7～10d ，用藥劑量為 1～2mg/kg ，使用階段要密切監(jiān)測(cè)牛的免疫反應(yīng)表現(xiàn)，如白細(xì)胞數(shù)量、淋巴細(xì)胞占比等指標(biāo)變動(dòng)，以此評(píng)估免疫增強(qiáng)劑的成效，并及時(shí)調(diào)整用藥方案[5]。

3牛結(jié)核病的預(yù)防策略

3.1疫苗接種

第一，疫苗種類與研發(fā)進(jìn)展。

疫苗接種是預(yù)防牛結(jié)核病的重要手段之一。目前市場(chǎng)中普遍使用的疫苗是卡介苗（BCG），其為減毒活疫苗，初始用途為預(yù)防人類結(jié)核病。BCG疫苗對(duì)牛結(jié)核病有一定保護(hù)作用，但保護(hù)效果有限，一般在 40%～60% 。近年來(lái)，業(yè)內(nèi)專家和科學(xué)家聚焦于新型疫苗的開(kāi)發(fā)研究，意在提升防護(hù)效果與長(zhǎng)久有效性。目前正在開(kāi)展重組蛋白疫苗、DNA疫苗及亞單位疫苗等新型疫苗的研發(fā)工作，一部分已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。這些新型疫苗通過(guò)引入特定抗原成分，可喚起更為高效的免疫應(yīng)答機(jī)制，有望在未來(lái)極大地提高牛結(jié)核病的防控成效。

第二，疫苗接種方案與實(shí)施。

需結(jié)合牛群具體情況去制定疫苗接種方案，讓接種實(shí)現(xiàn)科學(xué)合理與效果顯著，面對(duì)新生犢牛，建議出生后的1～2周內(nèi)進(jìn)行首次疫苗接種工作，3～4月齡時(shí)應(yīng)加強(qiáng)免疫。成年牛每年進(jìn)行一次加強(qiáng)免疫，維持免疫抗體處于較高水平。免疫時(shí)需專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行疫苗接種，實(shí)現(xiàn)接種過(guò)程的規(guī)范與安全。同時(shí)，做全面健康檢測(cè)，篩查患病的和不適宜免疫接種的牛，防止接種失敗產(chǎn)生不良后果，接種后要密切觀察牛的反應(yīng)，如有發(fā)熱、采食量降低等異常情形，應(yīng)盡快采取相應(yīng)措施。

3.2生物安全管理

第一，生物安全管理體系的建立。

生物安全管控是預(yù)防牛結(jié)核病擴(kuò)散的關(guān)鍵舉措，養(yǎng)殖場(chǎng)需搭建起健全的生物安全管理模式，覆蓋牛舍建設(shè)設(shè)計(jì)、日常管理作業(yè)及廢棄物處理的各道程序，牛舍應(yīng)實(shí)現(xiàn)合理布局規(guī)劃，建設(shè)生活空間、生產(chǎn)空間與隔離空間，要形成嚴(yán)格意義上的物理隔離，防止各區(qū)域出現(xiàn)交叉感染情況。牛舍內(nèi)部應(yīng)具備良好的通風(fēng)及采光條件，構(gòu)建負(fù)壓通風(fēng)系統(tǒng)或側(cè)墻可轉(zhuǎn)換通風(fēng)窗，使空氣流通起來(lái)，降低舍內(nèi)病原體濃度。牛舍地面及墻壁需定期開(kāi)展清潔及消毒工作，使用 2% 氫氧化鈉溶液或 10% 漂白粉進(jìn)行消毒操作，每周進(jìn)行1～2次且交替使用。需設(shè)置專屬的消毒池與淋浴室，進(jìn)出的人員與車輛均需接受嚴(yán)格消毒措施，阻止病原體進(jìn)入養(yǎng)殖場(chǎng)。

第二，日常管理措施。

日常管理手段是生物安全管理不可或缺的部分，養(yǎng)殖場(chǎng)需依據(jù)牛的年齡、性別及健康情況開(kāi)展科學(xué)歸類，把犢牛、育成牛和成年牛隔離飼養(yǎng)，降低交叉感染風(fēng)險(xiǎn)，新引進(jìn)的牛應(yīng)在隔離區(qū)域觀察至少達(dá)30d，此間進(jìn)行多輪血清學(xué)檢測(cè)及皮內(nèi)變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)工作，判定其未攜帶結(jié)核分枝桿菌；牛舍內(nèi)應(yīng)保證清潔達(dá)標(biāo)，及時(shí)清理糞便及余下飼料，防止病原微生物大量繁殖；裝配自動(dòng)飲水喂食系統(tǒng)，降低人工操作引發(fā)的感染隱患；加大對(duì)牛群健康監(jiān)測(cè)的力度，周期體檢和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)要同步進(jìn)行，這樣才能及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理，阻止疫情進(jìn)一步擴(kuò)散。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述，牛結(jié)核病的防控是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，涉及從預(yù)防到治療的全方位管理。通過(guò)疫苗接種、生物安全管理、定期監(jiān)測(cè)等預(yù)防措施，可以有效減少疾病的發(fā)生和傳播。而在治療方面，如藥物治療、手術(shù)干預(yù)、免疫調(diào)節(jié)和支持療法等多種手段的綜合應(yīng)用，能夠有效提高治愈率，降低復(fù)發(fā)率。未來(lái)，需要繼續(xù)加強(qiáng)科研投入力度，完善防控技術(shù)，提升防控意識(shí)，確保養(yǎng)牛業(yè)的健康發(fā)展和公共衛(wèi)生安全。

參考文獻(xiàn)：

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[5]張建軍.牛結(jié)核病的臨床癥狀、病理變化及診斷方法[J」.飼料博覽，2022（6）：77-80.

收稿日期：2025-08-18

作者簡(jiǎn)介：董玉光（1967—），男，漢族，遼寧省阜新市，本科，高級(jí)獸醫(yī)師。研究方向：人畜共患病。