浸潤性乳腺癌術(shù)前DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值與術(shù)后2年結(jié)局的關(guān)系

[Abstract]Objective：ToinvestigatetherelationshipbetweenDCE-MRl quantitativeparameters，ADCvalueandthe2-year postoperativeoutcomesinpatientswith invasivebreastcancer.Methods：Aretrospectiveanalysisof316patientswithinvasive breastcancerwhotreatedwith radical surgerywasmade.All patientsunderwent preoperativeDCE-MRIandDWIexaminations toobtain relevant parameters，including volume transfer constant（ K^trans ），rate constant （K_ep）， extravascular extracellulaer volume fraction（Ve）andADC.Aftera2-yearpostoperativefolow-up，thepatients weredividedintoaporprognosisgroup（3Ocases） andagoodprognosis group（286cases）based on their prognosisoutcomes.ThepreoperativeDCE-MRI parameters and ADC valuesof the twogroupswerecompared.Pearsoncorelationwasusedtoanalyze therelationshipbetween thepreoperative DCE-MRI parameters，ADCvaluesandthe2-year postoperativeoutcomes.ROCcurves wereconstructed toasess thepredictive value of the preoperative DCE-MRI parameters and ADC values for the 2-year outcomes.Results： K^trans，K_ep ，and ADCvalues in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group （all Plt;0.05 ），while Ve value was not statistical between the two groups（ Pgt;0.05 ）.Pearson correlation test showed that the preoperative K^uns，K_ep and ADC values were positively correlated with the postoperative 2-year outcomes （r=0.521，0.584，0.574，all P lt;0.05）．ROC curve showed that the combination ofpreoperative K^trans，K_ep and ADC values had a good predictive value for the 2-year postoperative outcomes in patientswithinvasivebreastcancer，withanAUCofO.853，andspecificityandsensitivityofO.766andO.800，respectively. Conclusions： The preoperative DCE-MRI parameters K^uns，K_ep andADC values of patients with invasive breast cancer are relatedtothepostoperative2-yearoutcome，andthecombineddetectionofthethreeparameterscanhelppredictthepostoperative 2-year outcome.

[Key words] Breast neoplasms;Magnetic rsonance imaging;Apparent difusion coefficient;Survival outcome

浸潤性乳腺癌呈浸潤性生長，常累及淋巴結(jié)，是乳腺癌的常見亞型，早期患者術(shù)后可長期生存，而中晚期患者即使在手術(shù)、化療等綜合治療后，仍存在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況，整體預(yù)后不佳[1-2]。因此，早期診斷和準(zhǔn)確評估浸潤性乳腺癌，對制訂治療方案和預(yù)測預(yù)后具有重要意義。隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，磁共振動態(tài)增強掃描（dynamiccontrast-enhancemagneticresonanceimaging，DCE-MRI已成為乳腺癌診斷和分級的重要工具。DCE-MRI的定量參數(shù)主要包括轉(zhuǎn)運常數(shù)（ ?[K^trans] 、速率常數(shù) （K_ep） 和血管外間隙容積分?jǐn)?shù) （v_e） ，DCE-MRI通過監(jiān)測上述參數(shù)，可為惡性腫瘤的診斷、治療反應(yīng)評估和預(yù)后監(jiān)測提供重要信息[3-4]。ADC值作為DWI的一個重要參數(shù)，能反映腫瘤細(xì)胞的密度和細(xì)胞外空間狀況，與腫瘤的生物學(xué)特性密切相關(guān)[5]。有研究表明，DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值不僅有助于評估腫瘤的侵襲性和惡性程度，還可為浸潤性乳腺癌患者術(shù)后結(jié)局的預(yù)測提供重要信息[6-7]。基于此，本研究旨在通過分析浸潤性乳腺癌患者術(shù)前DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值，探討其與術(shù)后2年結(jié)局之間的關(guān)系，以期為臨床治療提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2018年4月至2022年4月我院行乳腺癌根治術(shù)的316例女性浸潤性乳腺癌患者，年齡38～52歲，平均 （46.42±4.40） 歲。腫瘤最大徑 2～5cm ，平均 3.42± 1.22）cm ；臨床分期：I期70例，Ⅱ期182例，Ⅱ期64例；組織學(xué)分級： I～I(xiàn) 級258例，Ⅲ級58例；分子分型：LuminalA型82例，LuminalB型146例，人表皮生長因子受體-2（HER-2）過表達(dá)型66例，三陰性型22例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納人標(biāo)準(zhǔn)： ① 符合《外科學(xué)（第9版）》[8]中浸潤性乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)； ② 行乳腺癌根治術(shù)治療； ③ 術(shù)前均行MRI檢查； ④ 病理資料、影像學(xué)資料和隨訪資料均完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 術(shù)前行新輔助化療； ② MRI圖像運動偽影嚴(yán)重； ③ 存在精神障礙； ④ 其他惡性腫瘤病史； ⑤ 存在MRI檢查或手術(shù)治療禁忌證； ⑥ 術(shù)后行靶向治療或內(nèi)分泌治療。

1.2儀器與方法

所有患者均于術(shù)前采用SiemensMagnetom Avanto1.5TMRI掃描儀進(jìn)行檢查。患者取俯臥位，雙乳自然懸于乳腺線圈凹形孔內(nèi)，胸壁與線圈貼緊，由雙側(cè)乳腺下緣開始掃描，掃描至腋窩和胸大肌。常規(guī)掃描序列及參數(shù)： ① 橫軸位 T₁WI ，TR 412ms ，TE 10ms ，層厚 5mm ，層距 0.5mm ，視野 340mm×340mm ，矩陣340×269 ，激勵次數(shù)2。 ② 橫軸位 T₂WI ，TR 3512ms TE 70ms ，層厚 5mm ，層距 0.5mm ，視野 340mm× 340mm ，矩陣 272×205 ，激勵次數(shù)3。 ③DWI ，采用單次激發(fā)平面成像序列，TR 7900ms ，TE 73ms ，層厚8mm ，層距 2mm ，層數(shù)20，視野 42cm×42cm ，矩陣

128×130，b 值 =1000s/mm²

DCE-MRI于肘正中靜脈注射對比劑釓噴酸葡胺（廣州康臣藥業(yè)有限公司），劑量 0.2mmol/kg 體質(zhì)量，流率 2mL/s ，后以相同流率注入 0.9% 氯化鈉溶液（石家莊四藥有限公司） 20mL 。采用三維快速小角度激發(fā)成像序列進(jìn)行連續(xù)掃描，TR 8ms ，TE3.93ms ，層厚 0.8mm ，層數(shù)72，分辨率 448×448 ，翻轉(zhuǎn)角 12^° ，視野 340mm×340mm ，掃描8期，每期掃描時間為 50s 。

1.3 圖像分析

將圖像上傳至ADW4.2工作站，由2位具有5年及以上工作經(jīng)驗的醫(yī)師分析DWI和DCE-MRI圖像。在DWI圖像上選擇ROI行圖像后處理，測量ADC值，意見分歧時則由1位具有10年以上工作經(jīng)驗的主任醫(yī)師確認(rèn)。在DCE-MRI圖像上選取ROI，經(jīng)3D融合后采用線性參考區(qū)域模型計算血流灌注參數(shù)，包括K^trans，K_ep 和Ve。

1.4生存結(jié)局判定及分組

術(shù)后患者均接受多柔比星 + 環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇化療8個周期。隨訪2年，根據(jù)隨訪結(jié)果將患者分為預(yù)后良好組（286例）和預(yù)后不良組（30例）。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS25.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以 表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料以例 （%） 表示，組間比較行 χ² 檢驗，等級資料組間比較行秩和檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。繪制ROC曲線分析浸潤性乳腺癌術(shù)前DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值對術(shù)后2年結(jié)局的預(yù)測價值。假設(shè)檢驗水平取雙側(cè) α=0.05 。

2結(jié)果

2.1 2組基線資料比較

2組年齡、腫瘤最大徑、臨床分期、組織學(xué)分級、分子分型比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 Pgt; 0.05）（表1）。

2.2 2組DCE-MRI參數(shù)和ADC值比較

預(yù)后不良組 K^trans 、 K_ep 和ADC值均高于預(yù)后良好組（均 Plt;0.05 ；2組 v_e 值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 Pgt;0.05 （表2）。

2.3 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，浸潤性乳腺癌術(shù)前K^trans，K_ep 及ADC值與術(shù)后2年結(jié)局呈正相關(guān)（ 0.521，0.584，0.574 ;均 Plt;0.05 ）。

2.4DCE-MRI參數(shù)及ADC值對術(shù)后2年結(jié)局的預(yù)測效能

將浸潤性乳腺癌患者術(shù)后2年結(jié)局作為狀態(tài)變量（預(yù)后不良賦值為“1”，預(yù)后良好賦值為“0”），將術(shù)前 K^trans ） K_ep 和ADC值作為檢驗變量，繪制ROC曲線，

結(jié)果顯示，術(shù)前 K^trans ） K_ep 和ADC值聯(lián)合對術(shù)后2年結(jié)局預(yù)測價值良好，AUC為0.853，特異度和敏感度分別為0.766、0.800（表3，圖1）。

浸潤性乳腺癌的MRI表現(xiàn)見圖2，3。

表12組基線資料比較

注：為t值，為 χ² 值，為Z值。

表22組DCE-MRI參數(shù)和ADC值比較

注：DCE-MRI為磁共振動態(tài)增強掃描， K^trans 為轉(zhuǎn)運常數(shù)， K_ep 為速率常數(shù)，V為血管外間隙容積分?jǐn)?shù)。

表3浸潤性乳腺癌患者術(shù)前DCE-MRI參數(shù)和ADC值對術(shù)后2年結(jié)局的預(yù)測效能

注：DCE-MRI為磁共振動態(tài)增強掃描;Kans為轉(zhuǎn)運常數(shù)，單位為 min^-1 手 K_ep 為速率常數(shù)，單位為 min^-1 ;ADC值單位為 ×10^-3mm²/s

3討論

隨著醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的不斷發(fā)展，DCE-MRI和ADC值已成為評估腫瘤特性的重要方法，其中DCE-MRI可獲得病變血供和微血管特征信息，評價浸潤性乳腺癌生物學(xué)特性9；ADC值能量化水分子的擴(kuò)散程度[10]。目前，劉瑜琳等[1]應(yīng)用DCE-MRI和ADC值評估乳腺癌預(yù)后發(fā)現(xiàn)，ADC直方圖分析結(jié)果與乳腺癌HER-2表達(dá)具有一定的相關(guān)性。韓龍等12報道，乳腺癌患者的ADC值與血清腫瘤標(biāo)志物有關(guān)。

但上述研究多集中于對單一成像模式的參數(shù)進(jìn)行分析，缺乏對多個參數(shù)聯(lián)合評估的深入研究。本研究通過綜合分析多個DCE-MRI參數(shù)和ADC值，以期提高臨床對浸潤性乳腺癌患者預(yù)后的評估價值。

K^trans 是指血漿中對比劑通過血管壁向間質(zhì)液體的傳輸速率， K^trans 值較高常提示腫瘤局部灌注增加、血管通透性升高，增加腫瘤生長和侵襲速度，引起腫瘤復(fù)發(fā)，降低患者的生存率[13-15]。 K_ep 表示間質(zhì)液向血漿的轉(zhuǎn)移常數(shù)，反映血管的通透性。 K_ep 值升高表明腫瘤血管的通透性增加，可提高腫瘤細(xì)胞的活躍程度，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，增加患者的病死率[16]。此外，血管通透性的改變可增加腫瘤對化療的抵抗性，影響藥物的輸送，降低腫瘤對化療的敏感性，縮短患者的生存期[17]。楊自力等[18]將乳腺癌患者分為預(yù)后不良組和預(yù)后良好組，結(jié)果顯示2組DCE-MRI參數(shù) K^trans，K_ep 值存在顯著差異。可見， K^trans 和 K_ep 值可能在乳腺癌患者預(yù)后評估中具有較好的應(yīng)用前景。本研究中預(yù)后不良組 K^trans，K_ep 值均明顯高于預(yù)后良好組（均 Plt;0.05 ）。ROC曲線分析顯示，當(dāng)術(shù)前 K^trans 取 0.195min^-1?K_ep 取 1.105min^-1 時，對浸潤性乳腺癌患者術(shù)后2年結(jié)局有較好的預(yù)測價值。

圖1浸潤性乳腺癌患者術(shù)前 K^trans 、 K_ep 和ADC值預(yù)測術(shù)后2年結(jié)局的ROC曲線注： K^trans 為轉(zhuǎn)運常數(shù)， K_ep 為速率常數(shù)，V為血管外間隙容積分?jǐn)?shù)

本研究中預(yù)后不良組ADC值高于預(yù)后良好組 （Plt;0.05） 。ADC值升高常提示腫瘤內(nèi)部有壞死或纖維化區(qū)域，可能與腫瘤的高侵襲性和不良預(yù)后有關(guān)[19-20]。本研究ROC曲線顯示，DCE-MRI定量參數(shù) K^trans ） K_ep 與ADC值聯(lián)合預(yù)測術(shù)后2年結(jié)局的AUC為0.853，敏感度為0.800，特異度為0.766，具有良好的預(yù)測價值。

本研究存在的局限性：雖確定了 K^trans，K_ep 及ADC值預(yù)測浸潤性乳腺癌患者術(shù)后2年結(jié)局的最佳截斷值，但由于目前研究證據(jù)有限，須開展更多研究進(jìn)行驗證；僅分析了術(shù)前的DCE-MRI定量參數(shù)和ADC值，對其他時間點DCE-MRI定量參數(shù)和ADC值是否也能預(yù)測患者的生存結(jié)局尚不明確，需進(jìn)一步探討。

綜上所述，浸潤性乳腺癌患者術(shù)前DCE-MRI參數(shù) K^trans ） K_ep 及ADC值與術(shù)后2年結(jié)局有關(guān)，且 K^trans ）K_ep 及ADC值聯(lián)合對術(shù)后2年結(jié)局的預(yù)測價值較好。

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