帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,年齡越大,發(fā)病率越高。據(jù)統(tǒng)計,在我國65歲以上的老年人群中,帕金森病的發(fā)病率為1.7%。雖然該病不可逆轉(zhuǎn)、無法根治,但是及時、規(guī)范治療,能有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量。
帕金森病是如何發(fā)生的?
帕金森病是一種常見的慢性、進行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,表現(xiàn)為運動遲緩、肌強直、靜止性震顫、姿勢平衡障礙等運動癥狀,以及嗅覺失靈、睡眠障礙、認知障礙等非運動癥狀。
簡單來說,帕金森病的發(fā)病原因是大腦中一個叫“黑質(zhì)”的區(qū)域,其中負責生產(chǎn)多巴胺的神經(jīng)元大量、不可逆的死亡,導致多巴胺嚴重減少。多巴胺是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),參與大腦運動控制、情緒調(diào)節(jié)、記憶等功能。一旦多巴胺嚴重不足,就會導致一系列運動及非運動癥狀。
帕金森病的治療方法
目前,臨床尚無治愈帕金森病的方法,但早診斷、早治療能夠在最大程度上減輕帕金森病患者的癥狀、減緩疾病進展。
1.藥物治療
藥物治療是帕金森病最主要的治療手段。治療帕金森病的藥物包括復方左旋多巴、多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶B抑制劑、抗膽堿能藥物等多種。藥物選擇上,醫(yī)師會綜合考慮患者的發(fā)病年齡、臨床癥狀嚴重程度、治療需求等因素,為其確定合適的用藥方案。
2.手術治療
手術治療通常作為藥物治療的有效補充,適用于藥物治療效果不顯著,或存在嚴重的癥狀波動或異動癥(不自主舞蹈樣、肌張力障礙樣動作)的患者。目前,主要手術方式有神經(jīng)核毀損術和腦深部電刺激術兩種。
神經(jīng)核毀損術的毀損效果不可逆轉(zhuǎn),且容易出現(xiàn)腦出血等嚴重并發(fā)癥,因此很少使用。腦深部電刺激術相對無創(chuàng)、安全、風險可控,是手術治療帕金森病的主要方法。其原理是在患者腦內(nèi)的特定區(qū)域植入電極,利用電極發(fā)射電脈沖至控制運動的相關神經(jīng)核團,調(diào)控異常的神經(jīng)電活動,從而達到治療帕金森病的目的,該術式又被稱為“腦起搏器植入術”。
3.其他療法
康復與運動療法、心理干預等其他輔助療法,有助于改善患者的身體和心理狀況,提高患者的自理能力,令其擁有較好的生活質(zhì)量。以康復與運動療法為例,可根據(jù)患者的具體運動癥狀,開展相應的康復訓練項目,如運動訓練、語言障礙訓練、姿態(tài)平衡訓練等。
帕金森病患者的常用藥物
1.復方左旋多巴
目前,在帕金森病的治療藥物中,復方左旋多巴是最有效的對癥藥物。由于帕金森病患者的多巴胺水平下降,因此補充多巴胺有助于改善癥狀、延緩病情進展。左旋多巴是多巴胺的前體藥物,可通過血腦屏障,在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。臨床實踐證實,對帕金森病早期患者使用復方左旋多巴,對于控制帕金森病運動癥狀,改善非運動癥狀,治療運動并發(fā)癥等均有良好效果。
常用的復方左旋多巴制劑有多巴絲肼片、卡左雙多巴緩釋片等。但這類藥物可能導致腹瀉、惡心、頭暈、乏力、焦慮激動等不良反應。如果不良反應嚴重,家屬應帶患者及時就醫(yī)。
2.多巴胺受體激動劑
多巴胺受體激動劑能模擬內(nèi)源性多巴胺,作用于多巴胺受體,恢復大腦神經(jīng)遞質(zhì)的平衡,從而緩解患者的癥狀。對于改善帕金森病患者的震顫、僵直等運動癥狀有較好效果,可預防運動并發(fā)癥的發(fā)生。
可以把多巴胺受體激動劑看作是復方左旋多巴的“增效劑”。對于處在帕金森病早期階段的患者,小劑量聯(lián)合應用復方左旋多巴和多巴胺受體激動劑,可以利用二者的協(xié)同作用,提高藥物的治療效果。
多巴胺受體激動劑的不良反應包括惡心、頭暈、嗜睡、體位性低血壓等。臨床應用必須從小劑量開始,根據(jù)患者的耐受性和臨床反應逐漸遞增劑量。如果不良反應嚴重應及時就醫(yī)。
3.單胺氧化酶B抑制劑
單胺氧化酶B抑制劑能抑制多巴胺的降解,增加大腦內(nèi)多巴胺的濃度,既可單獨使用,也可與復方左旋多巴聯(lián)合使用,對于延緩帕金森病患者運動并發(fā)癥的出現(xiàn)具有良好效果。
單胺氧化酶B抑制劑的代表藥物為司來吉蘭、雷沙吉蘭、甲磺酸沙非胺等,主要推薦用于早期帕金森病患者,也可用于進展期帕金森病患者的添加治療(即配合其他核心藥物治療)。相關藥物的不良反應包括流感綜合征、關節(jié)痛、抑郁癥、消化不良等,與抗抑郁藥聯(lián)用可能增加5-羥色胺綜合征(體內(nèi)5-羥色胺水平過高引發(fā)的藥物毒性反應)的發(fā)生風險。
4.抗膽堿能藥物
帕金森病患者腦組織中的多巴胺減少,但乙酰膽堿的濃度正常,這種情況會使膽堿能神經(jīng)細胞變得過于活躍,從而引發(fā)肢體震顫癥狀。抗膽堿能藥物可阻斷膽堿能受體,讓膽堿能神經(jīng)細胞活性受到抑制,從而緩解患者的震顫癥狀。這類藥物僅適用于有震顫表現(xiàn)的帕金森病患者。
該藥可能導致降低患者的認知功能。因此,60歲以上的患者應盡量避免使用這類藥物。60歲以下患者使用抗膽堿能藥物,必須定期進行認知功能篩查。如果發(fā)現(xiàn)認知功能下降,患者則必須立刻停止用藥。
目前,我國臨床上使用比較多的抗膽堿能藥物是苯海索。該藥的不良反應以惡心、嘔吐、口干、便秘等胃腸道癥狀為主,通常反應輕微,無需特殊處理。偶爾可見嗜睡、意識不清、視力模糊等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。患者出現(xiàn)嚴重不良反應后,家屬應立即帶其就醫(yī)處理。
5.金剛烷胺
金剛烷胺屬于多巴胺遞質(zhì)促釋藥,可以促進紋狀體多巴胺的合成與釋放,抑制多巴胺的再攝取,從而提高患者大腦的多巴胺水平,改善震顫、少動、肌強直等癥狀。此外,帕金森病患者長期服用復方左旋多巴制劑后會出現(xiàn)異動癥。金剛烷胺是目前少有的可以有效改善異動癥的藥物。該藥可能導致食欲減退、頭暈、頭痛等不良反應。
治療帕金森病的藥物均為處方藥,家屬應嚴格遵循醫(yī)師的處方和用藥指導安排患者服藥,切勿私自更改藥物劑量或者擅自停藥。