甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果觀察

金建偉

(桐廬縣中醫(yī)院 骨傷科，浙江 桐廬 311500)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床慢性自身免疫性疾病的一種，可形成血管翳、滑膜炎，引發(fā)結(jié)締組織損壞，甚至關(guān)節(jié)畸形等[1]。臨床治療主要以緩解癥狀為主，常用甲氨蝶呤或來(lái)氟米特緩解病情[2]。本研究觀察分析采用甲氨蝶呤結(jié)合來(lái)氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果，并與分別采用甲氨蝶呤、來(lái)氟米特單獨(dú)治療作比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月—2016年1月在我院就診的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者150例，均為符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]、不接受使用非甾體類抗炎藥物者，對(duì)糖皮質(zhì)激素過(guò)敏，近期未參與過(guò)其它類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療過(guò)程者；排除腦梗死或心肌梗死、妊娠期或哺乳期婦女、伴發(fā)嚴(yán)重的肝腎臟器功能障礙及血液系統(tǒng)疾病者。采用隨機(jī)數(shù)法分成3組各50例，分別采用甲氨蝶呤、來(lái)氟米特及聯(lián)合用藥治療。聯(lián)合用藥組男23例、女27例，平均年齡46.22±5.10歲，平均病程1.80±0.82年；甲氨蝶呤組男22例、女28例，平均年齡45.85±5.15歲，平均病程1.77±0.79年；來(lái)氟米特組男23例、女27例，平均年齡45.73±5.06歲，平均病程1.74±0.77年；3組患者的性別、年齡和病程差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情同意。

1.2 治療方法 甲氨蝶呤組使用甲氨蝶呤(上海信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644；規(guī)格：2.5mg)治療，口服給藥，每日一次，每次3片；來(lái)氟米特組使用來(lái)氟米特(Leflunomide Tablets；江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20080420；規(guī)格：10mg)治療，口服給藥，每日兩次，每次1片；聯(lián)合用藥組患者在甲氨蝶呤組的用藥基礎(chǔ)上加用來(lái)氟米特，口服給藥，每日一次，每次2片；3組均連用12周為一個(gè)療程。服用甲氨蝶呤的患者在服藥后的第二日，服用10mg葉酸，以減輕甲氨蝶呤不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察3組患者臨床治療總有效率[4]、治療前后的臨床指標(biāo)(關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時(shí)間)、治療前后的血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)(白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α)、不良反應(yīng)(惡心嘔吐、腹痛腹瀉、口腔潰瘍)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0處理數(shù)據(jù)；計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效及不良反應(yīng) 聯(lián)合用藥組臨床治療總有效率(90.00%)高于甲氨蝶呤組(74.00%)和來(lái)氟米特組(78.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.83，P<0.05)。聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率(12.00%)與甲氨蝶呤組(74.00%)和來(lái)氟米特組(78.00%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.39，P>0.05)；3組均未出現(xiàn)肝腎功能損害，未影響治療過(guò)程。

2.2 相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，3組的關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時(shí)間、白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合用藥組的臨床指標(biāo)及血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)均低于其他2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，甲氨蝶呤組和來(lái)氟米特組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 治療前后3組患者臨床相關(guān)指標(biāo)及血清學(xué)指標(biāo)比較

注：*與本組治療前比較，P<0.05；#與甲氨蝶呤組和來(lái)氟米特組比較，P<0.05。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床上常見(jiàn)的進(jìn)展性、破壞性關(guān)節(jié)炎，可破壞患者軟骨，引發(fā)關(guān)節(jié)畸形。甲氨蝶呤屬于葉酸還原酶抑制劑，可通過(guò)抑制機(jī)體細(xì)胞中的二氫葉酸還原酶，抑制嘌呤合成[5]；來(lái)氟米特是免疫抑制劑的一種，兩種藥物單獨(dú)使用，臨床治療效果均不夠理想，但是聯(lián)合用藥不僅可以有效緩解臨床癥狀，還可以明顯改善免疫反應(yīng)，提高療效，且不會(huì)增加不良反應(yīng)[6]。本研究中，聯(lián)合用藥組臨床治療總有效率明顯高于甲氨蝶呤組和來(lái)氟米特組，且3組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異。

白細(xì)胞介素-1β可促進(jìn)淋巴細(xì)胞和滑膜細(xì)胞增殖以及相關(guān)酶類的合成，進(jìn)而引發(fā)關(guān)節(jié)損傷，同時(shí)還可刺激白細(xì)胞介素-6的形成，白細(xì)胞介素-6對(duì)急性期反應(yīng)蛋白具有誘導(dǎo)作用，二者與腫瘤壞死因子-α可共同加重患者病情。來(lái)氟米特對(duì)二氫乳清酸脫氫酶的活性具有抑制作用，可有效拮抗淋巴細(xì)胞增殖，通過(guò)作用于不同的免疫因子，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。兩種藥物聯(lián)合使用可以有效緩解臨床癥狀和炎癥反應(yīng)，對(duì)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有積極意義[7]。本研究中，聯(lián)合用藥組患者治療后關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時(shí)間及白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α均明顯低于單獨(dú)用藥組。

綜上所述，氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可以有效改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，臨床療效更加顯著，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得應(yīng)用推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1] 劉雪濤, 李慶. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2015, 15(6):1171-1173.

[2] 溫博, 曾升平. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014, 9(9):1014-1016.

[3] 葉松, 方湖軍, 譚婧. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷與鑒別診斷[J]. 海軍醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 34(1):51-53.

[4] 王利權(quán). 依托考昔與布洛芬治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效比較[J]. 健康研究, 2015,35(2):182-183.

[5] 湯榮華, 黃建軍. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清GM-CSF、IL-6、IL-17和TNF-α的水平測(cè)定及臨床意義[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2013, 28(3):173-177.

[6] 姚瑤, 葛衛(wèi)紅. 來(lái)氟米特活性代謝物teriflunomide聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞的影響[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2013, 32(7):839-842.

[7] 陸璧. 甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J]. 河北醫(yī)藥, 2014,36(20):3132-3133.