青少年要警惕肝豆狀核變性疾病

肝豆狀核變性，是一種遺傳性銅代謝障礙性疾病。該病是由于人體內的微量元素銅的排出減少，使銅沉積在肝細胞中和腦、腎、角膜等組織中而形成的疾病。該病患者多為青少年，起病初期病情隱匿，患者僅有乏力、食欲不振等消化系統癥狀。其肝功能檢查僅有輕度異常、甚至無異常。隨著病情的發展，患者會出現黃疸、肝腫大、發熱等現象，最終將發展為肝硬化，并出現腹水、肝脾腫大等現象。此病極易被誤診為由肝炎導致的肝硬化，而被誤當肝炎治療。少數此病患者，會有精神、神經方面的癥狀。該病還會導致患者出現角膜色素環，腎功能異常、溶血性貧血、骨骼變形等病癥。

編輯同志：

我兒子今年９歲。不久前，他出現了乏力、食欲不振、黃疸等癥狀。家里人都懷疑他得了肝炎。于是，我領他去當地醫院做了肝功能及Ｂ超等項檢查。他的肝功能沒有明顯異常，也沒有檢查出乙肝病毒。但Ｂ超檢查卻發現他有肝硬化的傾向。根據檢查結果，醫生說他患的不是肝炎，而是一種叫肝豆狀核變性的疾病。請問，什么是肝豆狀核變性，這種病該怎樣治療？

長沙 高麗華

高麗華讀者：

肝硬化是我國最常見的肝病之一。許多人的肝硬化都是由乙肝發展而來的。但有少數青少年的肝硬化不管怎樣檢測，也查不出乙肝病毒。其實，他們患的是一種遺傳性銅代謝障礙性疾病。這種病在臨床上叫做肝豆狀核變性。

據調查，肝豆狀核變性有明顯的遺傳傾向。患者的親屬中很多人都可能患這種病。筆者在５０多年的臨床工作中曾見過多例兄弟、表兄妹等先后發生此病的病例。銅代謝異常是肝豆狀核變性的主要原因。

銅是人體內所必需的微量元素之一。人體內銅的正常含量為１００—１５０毫克。銅分布于人體內各組織的蛋白質及血液中，其中以肝臟和腦組織中含量最高。成人每日需銅量為２—５毫克，可以從食物中攝取。而成人每天從糞便中排出的銅亦為２—５毫克。肝臟是進行銅代謝的主要器官。當銅離子經腸粘膜吸收后，有９０％會進入肝臟，并與肝內一種球蛋白結合成銅藍蛋白。銅藍蛋白會經肝的分泌進入膽汁中，并最終經膽管排泄到腸道，隨糞便排出體外。其余微量的銅則由尿液和汗液排出體外。肝豆狀核變性是由于銅的排出減少，使大量的銅沉積在肝細胞中而導致肝功能異常和肝硬化。同時，血液中、尿液中的銅含量也會增多，并在腦、腎、角膜等組織中沉積而出現相應的癥狀。

肝豆狀核變性的患兒常在１０歲以前發病，一般起病緩慢。起病初期病情隱匿，患者僅有乏力、食欲不振等消化系統癥狀，其肝功能經檢查僅有輕度異常，甚至無異常。隨著病情的發展患者會出現黃疸、肝腫大、發熱（類似于肝炎）等現象。其病情時好時壞，并最終發展成肝硬化，出現腹脹、肝脾腫大、腹水、甚至因為出現門脈高壓、食管靜脈曲張破裂，而導致嘔血和便血。此時肝功能檢查可有白蛋白下降、球蛋白增高的現象，因而極易被誤診為由肝炎導致的肝硬化。

少數肝豆狀核變性的患者以神經、精神癥狀為首發癥狀。此類患者常在１０—２０歲之間發病。其主要的臨床表現是：性格異常、孩子氣、興奮好斗、肢體震顫、手足多動、肌肉強直、發音不清、吞咽困難、流涎等。

此外，銅沉積在角膜邊緣會出現角膜色素環。角膜色素環呈棕黃或綠褐色，這也是早期發現無癥狀肝豆狀核變性的重要依據之一。角膜色素環可以通過眼科裂隙燈檢查出來。在患兒經過排銅治療后，角膜色素環的顏色會變淡或消失。因此，角膜色素環的改變也是判定肝豆狀核變性療效的根據之一。

肝豆狀核變性還可引起腎功能異常、溶血性貧血、骨質疏松、骨骼變形等病癥。那么怎樣發現和治療肝豆狀核變性呢？

由于該病的早期癥狀較隱匿，容易被誤診。因此，對有該病家族史、原因不明的肝病、溶血性貧血、腎臟病變或有神經、精神癥狀的患兒，都要考慮到該病的發生。對于有典型癥狀和角膜色素環、血清中銅藍蛋白低下的患兒，可明確診斷為患有肝豆狀核變性疾病。

肝豆狀核變性被發現得越早治療效果越好。否則，未經及時治療的患兒會在數年內死亡。該病的治療原則是減少銅的攝入、增加銅的排出。常用的治療方法如下：

一、要堅持低銅飲食

患兒每日食物中的含銅量不應超過１毫克，不宜進食動物內臟、海鮮、堅果等含銅量高的食物。

二、可使用藥物驅銅

１．Ｄ－青霉胺。此藥是最常用的驅銅藥物，應長期服用。其口服劑量是每日每公斤體重２０—３０毫克，分３—４次于飯前半小時口服。患兒在使用此藥前需先做青霉素過敏試驗，測試結果為陰性者方可用藥。此藥的副作用是可引起發熱、皮疹、關節疼痛、白細胞和血小板減少、蛋白尿、視神經炎等癥狀。因此，在長期使用此藥時，可同時服用維生素Ｂ６，每次口服２０毫克，每日服３次。

２．三乙基四胺。此藥的用法是每次口服０．２—０．４克，每日服３次。對青霉胺有不良反應時，可改服此藥。但長期服用此藥可導致缺鐵。

３．二巰（音求）基丙醇。此藥的用法是肌肉注射，每次的用量為每公斤體重２．５—５毫克，每日注射１—２次，１０天為１個療程。此藥的副作用是可引起發熱、皮疹、惡心、嘔吐、口唇及咽喉部燒灼等癥狀。注射的部位會產生硬結，此藥不宜長期使用。

４．硫酸鋅。此藥的毒性較低，可長期服用。其用法是每次口服２００毫克，每日服３次。服用劑量可根據病人的血鋅濃度加以調整，以血鋅濃度不超過３０．６微摩爾／升為宜。若此藥與Ｄ青霉胺合用時，兩者的服藥時間應間隔２小時。

三、對癥治療

１．保肝治療。可使用多種維生素及能量合劑等進行治療。

２．有神經系統癥狀者可選用安坦或東莨菪堿治療。安坦的用法是：每次口服２毫克，每日服３次。東莨菪堿的用法是：每次口服０．２毫克，每日服３次。

３．有溶血性貧血者可使用腎上腺皮質激素進行治療或用血漿替換療法治療。

四、手術治療

有嚴重肝損害的患者可進行肝移植手術。