心血管病——時(shí)辰給藥效更佳

路敏強(qiáng)

前大多數(shù)的研究結(jié)果顯示，心肌缺血、室性心律失常、急性心絞痛和心臟猝死的發(fā)病呈現(xiàn)日節(jié)律變化。這些疾病的高峰發(fā)作時(shí)間均在上午6：00～12：00，而人的生理因素(如血壓、心率、血小板凝聚作用、兒茶酚胺的釋放)也遵循某一節(jié)律變化。因此，在診治疾病的過(guò)程中，掌握這些節(jié)律變化，并結(jié)合藥物的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)變化規(guī)律，制訂最佳的治療方案，進(jìn)行時(shí)辰給藥，將有利于提高藥物的療效，降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

時(shí)辰給藥是近幾年發(fā)展起來(lái)的一種新興用藥方法，其從根本上避免了濫用藥物的發(fā)生，使藥物在臨床使用過(guò)程中起到高效、安全的作用，從而有效地提高了患者的生活質(zhì)量。

時(shí)辰給藥在心血管疾病中的應(yīng)用研究比較深入，涉及到心血管系統(tǒng)中的各個(gè)領(lǐng)域，現(xiàn)將其簡(jiǎn)介如下。

缺血性心臟病阿司匹林早晨服用與晚間服用相比，其在早晨服用所呈現(xiàn)的血漿藥物治療濃度在上午時(shí)間段內(nèi)更高，對(duì)治療缺血性心臟病非常有效。對(duì)于心肌梗死者則更適合選用速效阿司匹林咀嚼片隔日口服，以達(dá)到有效地抑制心肌梗死在上午9：00～10：00的發(fā)病高峰。對(duì)于患有不穩(wěn)定型心絞痛或慢性穩(wěn)定型心絞痛的患者來(lái)說(shuō)，若藥物能有效地影響其發(fā)作節(jié)律，將有助于減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)。

高血脂血漿脂質(zhì)濃度和膽固醇合成也有日節(jié)律變化，大多數(shù)人體內(nèi)膽固醇合成和低密度脂蛋白(LDL)受體峰表達(dá)時(shí)間均在深夜并持續(xù)至早晨。因此，在晚上服用抗高血脂藥可保證在膽固醇高峰合成期間維持較高的藥物濃度。

血栓栓塞使用組織型纖維蛋白溶酶原激活劑等抗栓藥物治療血栓栓塞時(shí)，均發(fā)現(xiàn)有時(shí)間效應(yīng)性節(jié)律變化，即在早晨給藥其活性較低。如給予血栓栓塞患者同一劑量的肝素做持續(xù)靜脈滴注時(shí)，在上午8：00的平均部分活化促凝血酶原激酶時(shí)間較20：00時(shí)縮短500％。因此，在治療過(guò)程中，如能適當(dāng)調(diào)整患者的治療方案，將有助于提高肝素的抗凝血作用，有利于患者早日康復(fù)。

心律失常有研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速多在早晨和傍晚發(fā)生，其中約30％發(fā)生在寢后2小時(shí)內(nèi)。使用β受體阻滯劑者的室性心動(dòng)過(guò)速并不多見(jiàn)于早晨，而多在傍晚和晚上發(fā)生。這表明在早晨發(fā)作的心律失常為腎上腺素能張力所致，而迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)等因素可能就是晚上心律失常發(fā)作的原因。因此，可根據(jù)心律失常在不同時(shí)間段的峰發(fā)作情況及其特點(diǎn)，采取相應(yīng)時(shí)間段的治療方案，使其在高危期間達(dá)到藥物峰濃度，從而有效地預(yù)防心律失常的發(fā)生。

高血壓在抗高血壓的藥物中，藥物的降壓效果在不同時(shí)間段均有所不同，呈現(xiàn)典型的時(shí)間效應(yīng)性節(jié)律變化。多數(shù)β受體阻滯劑在日間的降壓效果非常明顯，但在夜間的降壓效果卻并不理想。比如吲哚洛爾對(duì)深夜至早晨血壓的控制較差。β受體阻滯劑拉貝洛爾，對(duì)高血壓峰發(fā)作時(shí)間在上午8：00～12：00的患者降壓效果比較好，但對(duì)睡眠期間血壓的控制較睡醒后差。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑恩納普利，在上午 7：00用藥，其降壓效果可持續(xù)12小時(shí)，峰效在早晨。而鈣拮抗劑可有效地控制高血壓患者的24小時(shí)血壓，而不影響高血壓患者的血壓晝夜變化節(jié)律。