眾所周知,腫瘤,尤其是惡性腫瘤,一直在嚴重威脅著人類的健康和生命,無論是在全球或是中國,惡性腫瘤導致的死亡一直處于人類死亡原因的前三位,有時甚至是第一位的死因,如在我國某些地區的集聚群發的食管癌和肝癌,其死亡率是非常驚人的。在人們心中,癌癥等于死亡的心理陰影始終無法抹去。因此,抗腫瘤、治愈癌癥一直是人們的夢想和生命科學家研究的熱點。
一般人都有這樣一個印象,一旦某人得了惡性腫瘤,那就要盡快進行手術,切除腫瘤,然后再進行各種方案的化療或放療,但最后,仍然阻擋不了癌細胞對患者機體的侵襲,最終導致生命的結束。這也說明,手術、化療和放療仍然是當前抗腫瘤治療的主要手段這一現狀。與此同時,激光療法、介入療法、生物療法等治療技術發展迅速,尤其是隨著生命科學的發展而興起的生物療法、基因療法的探索和研究極有可能出現抗腫瘤治療的革命性突破。
當許多高科技的治療手段仍然處于實驗室研究階段時,一項融合免疫學、基因科學和微生物學研究成果的、由中國人自己開發的、獨特的抗癌新藥已完成臨床實驗,并且獲得了國家一類新藥的批準文號,正準備近期上市。這種暫名為h101的藥物,其開發的思路非常獨特——讓腫瘤病人自己成為“生產”抗腫瘤疫苗的工廠。
一般疫苗開發的思路是:改造致病病毒的生物特性,去除致病的生物特性,保留可以使機體產生特異性抗體的特性,從而在注射人機體后,誘導機體產生大量抗體抵御外來某種病毒的侵害,因此,疫苗往往也是一種“改邪歸正”的病毒,例如我們熟知的卡介苗就是如此。但h101并不如此簡單,這個“人體疫苗工廠的工人”是利用的腺病毒。將腺病毒部分基因片段剔除,使其成為一種能特異的在腫瘤細胞內快速生長、而在正常細胞內幾乎不自我復制的病毒,這就是h101。將h101注射人腫瘤部位后,病毒就會成千上萬地高速復制,最終撐破腫瘤細胞,腫瘤也就溶解了。所以,h101首先具有溶瘤作用,又被定義為“溶瘤病毒”。此外,當腫瘤在h101的作用下溶解之后,大量的腫瘤細胞碎片便會釋放出來,此時,如果對病人的腫瘤部位進行加熱,人體將會大量產生一種特殊的物質:熱休克蛋白。腫瘤碎片中包含著腫瘤的生物特征,而熱休克蛋白則可以充當一個“培訓師”的角色,訓練人體免疫系統識別腫瘤細胞,腫瘤病人便成為一個“腫瘤疫苗”的工廠,進而在全身“追殺”腫瘤的殘部,從而達到“全殲”腫瘤細胞的目的。這一研究思路顯然是具有突破性的。據報道,h101有可能創造3個“第一”:世界上第一個被準許上市的溶瘤病毒藥物;國內第一個可望打進全球市場的生物一類新藥;同時,它有望成為世界上第一種個體化的體內腫瘤疫苗。目前,h101已獲得美國、歐盟、日本等世界主要市場的專利。
然而,與普通疫苗具有特異性的特點一樣,h101目前治療的范圍還很有限,主要是針對以鼻咽癌為主的頭頸部腫瘤。此外,h101治療后的腫瘤復發的情況如何,h101到底能否徹底治愈腫瘤等相關問題還有待大量臨床驗證。但是,h101開發的意義是巨大的,它提供了一種新的抗腫瘤藥物開發思路和技術路線,為其他類型腫瘤的藥物開發提供了可能。按照h101開發思路,如果人們要開發其他常見腫瘤(如胃癌、肝癌等)的抗腫瘤疫苗,其關鍵取決于人們對此種類型腫瘤的基因特性的理解和認識水平,此外,高效、方便和廉價的病毒基因工程技術平臺的建立也是非常重要的。
(編輯 李 軍)