疫苗

亞單位疫苗

某些疫苗，如分離提取病原體具免疫功能的蛋白，或利用DNA重組技術使重組體表達這類蛋白，或多肽，或合成肽制成的疫苗，不是完整的病毒，是病毒的一部分物質，故稱亞單位疫苗。

乙型肝炎感染者的血液中含有大量的乙肝表面抗原(HBsAg)，乙肝表面抗原誘生的表面抗原抗體可以抵抗乙肝病毒的感染。從乙肝病毒攜帶者的血漿中分離提取乙肝表面抗原制成疫苗，是第一個病毒亞單位疫苗。隨重組DNA技術的發展，推動了基因工程亞單位疫苗的研制。臨床觀察證明，重組酵母乙肝疫苗阻斷乙型肝炎母嬰傳播的效果優于其他乙肝疫苗。

流感病毒含HA(血凝素)和NA(神經氨酸酶)兩種表面抗原，尤其是HA與流感發病和流行密切相關。裂解病毒，分離提取HA和NA可制成亞單位疫苗，英國等國已批準在兒童中使用流感HA亞單位疫苗。目前，國際上已進入臨床觀察和運用的亞單位疫苗有：巨細胞病毒(糖蛋白)，EB病毒，單純皰疹病毒Ⅰ、Ⅱ型，人乳頭瘤病毒，呼吸道合胞病毒以及艾滋病疫苗等。

核酸疫苗

核酸疫苗又稱DNA疫苗。肌內直接注射DNA能獲得表達的蛋白產物，將攜帶流感病毒核心蛋白編碼的質粒注入小鼠肌肉，產生了對流感病毒的保護，從而開辟了疫苗學的一個嶄新領域。當前在進行實驗研究的有巨細胞病毒、登革熱病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、人乳頭瘤病毒、流感病毒、輪狀病毒和艾滋病病毒等核酸疫苗。其中乙型肝炎和艾滋病的核酸疫苗已進入臨床觀察。

核酸疫苗是由來源于病原體的一個抗原編碼基因和作為載體的質粒DNA組成。目前正圍繞疫苗制備和免疫接種方法等方面進行研究。核酸疫苗具有許多優點，但也存在一些人們關注的問題。如接種后是否產生抗DNA抗體?是否與細胞整合引起插入突變?在體內持續表達是否引起異常免疫反應?已有的動物實驗，尚未發現以上現象。鑒于預防用疫苗的免疫接種對象是數以千萬計的健康人群，特別是嬰幼兒，在安全性上須有可靠保證。當治療性核酸疫苗和獸用預防性核酸疫苗得到確認后，兒童用預防性核酸疫苗才可能用于免疫接種。

不同人群可用的疫苗

1979年召開的聯合國大會通過了全球實現普及兒童免疫的目標，即對兒童實施4苗(脊髓灰質炎疫苗、麻疹疫苗、卡介苗和百白破聯合制劑)的免疫接種以預防上述脊髓灰質炎等6種傳染病，稱擴大免疫規劃(EPl)。EPI被視為普及兒童免疫的同義語，使用的疫苗亦統稱為兒童疫苗，疫苗研究開發的重點亦是針對兒童可感染的一些傳染病。隨著一些新傳染病的出現，以及對一些傳染病對不同年齡組人群危害的認識，在未來的10年，除研究開發新的兒童疫苗外，還需發展青少年、成人、老年人和旅行者使用的疫苗。

1998年，由世界衛生組織等國際組織聯合召集的兒童疫苗規劃顧問組會議，提出了未來15年不同年齡組人群可使用的疫苗名單。

進入21世紀之后，在兒童用疫苗中，將包括預防脊髓灰質炎、麻疹、流行性腮腺炎、乙肝、甲肝、輪狀病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)和副流感等病毒病的疫苗。為減少接種針次，將使用麻疹、風疹、流行性腮腺炎和水痘聯合疫苗，乙肝和甲肝疫苗亦將與其他疫苗聯合；接種脊髓灰質炎活疫苗有引起與疫苗相關病例的可能，在全球尚未根除脊髓灰質炎期間將開發和使用新的滅活疫苗；呼吸道合胞病毒和副流感疫苗已在研發中，國外開發的純化F蛋白亞單位呼吸道合胞病毒疫苗接種兒童、育齡婦女和60歲以上老人后證明安全有效，有可能用于高危兒童以及通過對母親的免疫以保護嬰兒。

青少年和成人用疫苗大致類同。鑒于青少年處于性活躍期，易患某些性傳播疾病，預防性傳播疾病的疫苗，如：單純皰疹病毒、衣原體、人乳頭瘤病毒和艾滋病疫苗等將列入免疫接種。由于新生兒先天性感染巨細胞病毒的絕大多數幸存者會患有進行性耳聾和智力遲鈍，故將對育齡期婦女接種巨細胞病毒疫苗；預防EB病毒感染的疫苗亦列入了青少年用疫苗中。老年人用疫苗中含有流感、帶狀皰疹和呼吸道合胞病毒疫苗。流感是造成65歲以上老年人死亡的主要原因之一，目前已有三價滅活疫苗，為適用于老年人需進一步改進或開發基因重配疫苗，當流行株發生變異時才可能及時提供有效疫苗。老年人帶狀皰疹是體內潛伏的病毒再激活引起的，需研究現有的水痘疫苗在老年人中應用的劑量范圍和觀察增強特異性細胞免疫可否降低帶狀皰疹的發生率。旅行者用疫苗，將包括腸道感染的甲肝和戊肝，經蟲媒傳播的登革熱和乙型腦炎，以及預防性傳播疾病的疫苗。

艾滋病疫苗的進展是人們關注的問題。根據研究結果，許多研究者認為有效的免疫需接種兩種疫苗，以核酸疫苗初免，其他類型疫苗做加強；或重組活載體疫苗初免，以亞單位疫苗做加強。這個初次一加強的免疫方案，臨床研究正在計劃或已在進行中。如獲得滿意的臨床觀察結果，艾滋病疫苗亦將用于高危人群的免疫接種。

(完)

(編輯 祝 健)