早期防治老年癡呆刻不容緩

老年癡呆是指老年期出現(xiàn)的已獲得的智能在本質(zhì)上出現(xiàn)持續(xù)的損害，也就是由器質(zhì)性腦損害導(dǎo)致的基本上不可逆的智能缺失和社會(huì)適應(yīng)能力降低。主要表現(xiàn)為：在智能方面出現(xiàn)抽象思維能力喪失，推理判斷與計(jì)劃不足，注意力缺失；在人格方面出現(xiàn)興趣與始動(dòng)性喪失，遲鈍或難以抑制，社會(huì)行為不端，不拘小節(jié)；在記憶方面出現(xiàn)遺忘，地形、視覺(jué)與空間定向力差；在言語(yǔ)認(rèn)知方面出現(xiàn)說(shuō)話不流利，綜合能力缺失。隨著人類平均預(yù)期壽命的增長(zhǎng)，人口老齡化問(wèn)題日益突出，老年癡呆已成為世界范圍內(nèi)危害人類健康的最嚴(yán)重疾病之一。它所造成的記憶障礙、思維困難、言語(yǔ)及定向能力障礙，使患者的日常生活能力下降，嚴(yán)重者生活不能自理，衣食住行都需要有人照料。不僅給患者帶來(lái)痛苦，也給患者的家人和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。

我國(guó)老年癡呆的患病率遠(yuǎn)非人們想象的那么低。2000年，由北京協(xié)和醫(yī)院牽頭，全國(guó)6個(gè)城市10個(gè)中心的109名醫(yī)師參加了對(duì)42890名老人進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查。調(diào)查結(jié)果表明，我國(guó)北方地區(qū)65歲以上居民癡呆患病率為6．9％，其中老年性癡呆為4．2％，血管性癡呆為0．9％。我國(guó)南方地區(qū)65歲以上居民癡呆患病率為3．9％，其中老年性癡呆為2．8％，血管性癡呆為0．9％。目前我國(guó)在60歲以上的1．2億老年人中，大約有500萬(wàn)老年癡呆患者，占世界總病例的1／4強(qiáng)，而且每年平均有30萬(wàn)新發(fā)病例。到2020年，我國(guó)老年人口將達(dá)到2．3億，占人口總數(shù)的20％以上。老年人口的不斷增加使老年性癡呆患者的人數(shù)大幅度上升。同時(shí)，老年癡呆患者女性多于男性，60歲以上的老年人中，女性患老年癡呆的比例是男性的2-3倍。

然而在我國(guó)，由于無(wú)知、偏見(jiàn)、歧視和恐懼，使老年癡呆這一常見(jiàn)疾病被許多人所忽視。他們認(rèn)為：愛(ài)忘事或有些糊涂，是老年人的必然表現(xiàn)，不是疾病，也根本用不著去治療。而且因?yàn)椤鞍V呆”一詞隱含的貶義和帶有侮辱性的語(yǔ)氣，使患者本人和家屬、親朋好友都難以接受。由此所引發(fā)的社會(huì)偏見(jiàn)，像一把利刃一樣，刺入全體家庭成員的心。顯然，這對(duì)老年癡呆的預(yù)防和治療極為不利。

調(diào)查顯示，我國(guó)老年癡呆患者家屬中只有47％的人知道自己家人患的是老年癡呆，家屬主動(dòng)帶病人去醫(yī)院就診者只有13．3％，因感到自己“糊涂”而去就診的僅占15％。這提示我們，重視老年癡呆的防治已經(jīng)到了刻不容緩的地步。

早期發(fā)現(xiàn)、早期就診、早期治療，是改善老年癡呆癥狀，提高患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵，具有極為重大的意義。目前雖然尚未找到治療老年性癡呆的特效藥物，但大量的臨床實(shí)踐已經(jīng)證明：對(duì)輕、中度癡呆患者如能及時(shí)給予適當(dāng)治療，其記憶力和生活能力都會(huì)得到不同程度的改善，而且治療越早，療效越好。而對(duì)晚期患者，則療效較差。

具體的治療方法是：

一、對(duì)癥治療：各種精神癥狀如躁動(dòng)、攻擊行為、抑郁、焦慮、冷漠等，在老年性癡呆患者中均比較常見(jiàn)。治療可選擇各種抗精神病的藥物。對(duì)伴有興奮、焦慮、激越、有攻擊行為者，可選用小劑量強(qiáng)安定劑如氯丙嗪等；對(duì)行為障礙伴抑郁者，可選用多慮平、選擇性五羥色胺再攝取抑制劑等抗抑郁藥；對(duì)失眠者可選用副作用小、略有催眠及肌肉松弛作用的弱安定劑，如水合氯醛、眠爾通、利眠寧等。

但是，絕大部分抗精神病藥物都有副作用，甚至可使病情惡化。因此，控制精神癥狀首先應(yīng)試用非藥物療法，如增加運(yùn)動(dòng)、消除疑慮等。必須采用藥物治療時(shí)，應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸增加，同時(shí)密切注意病情變化，及時(shí)撤減藥量或停藥。

二、改善腦代謝：目前認(rèn)為，改善腦代謝的藥物對(duì)老年性癡呆可能有效。有多種r-氨基丁酸的衍生物可增強(qiáng)代謝與學(xué)習(xí)能力。如腦復(fù)康、奧拉西坦、阿尼西坦等。大劑量腦復(fù)康可延緩老年性癡呆患者的病程發(fā)展，對(duì)改善命名、遠(yuǎn)記憶力和近記憶力均有較大作用。

維生素類(維生素B₁₂、B₆、B₁、E等)可使老年性癡呆患者的某些癥狀得到改善。維生素B₁能促進(jìn)生物能量轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)腦對(duì)葡萄糖的攝取和利用，對(duì)老年性癡呆患者起到協(xié)同治療作用。維生素B₁₂在乙酰膽堿合成過(guò)程中，對(duì)前體物膽堿的合成起輔酶作用。維生素B₆系神經(jīng)遞質(zhì)生物合成的輔酶。維生素E可防止體內(nèi)過(guò)氧化物生成，對(duì)延緩衰老有作用。

腦代謝激活劑銀杏葉制劑具有通暢血管的作用。采用金納多等短期靜脈注射，能改善病人的日常生活，降低抑郁程度，并使記憶力好轉(zhuǎn)。在延緩老年人大腦衰老，增強(qiáng)記憶力方面，具有常規(guī)藥物難以實(shí)現(xiàn)的效果。

三、膽堿酯酶抑制劑：腦內(nèi)有一種神經(jīng)遞質(zhì)叫作乙酰膽堿，它與學(xué)習(xí)和記憶關(guān)系密切，可被膽堿酯酶分解。增強(qiáng)乙酰膽堿合成和釋放的突觸前藥物如膽堿和卵磷脂，抑制乙酰膽堿降解以提高其活性的藥物如毒扁豆堿，可以增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度，提高中樞膽堿能活性，從而改善老年性癡呆的記憶力和智力。

石杉?jí)A甲是我國(guó)科研人員從中草藥千層塔中提取的一種高效、可逆性的競(jìng)爭(zhēng)性膽堿酯酶抑制劑，易通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，且穩(wěn)定性好，治療指數(shù)高，安全指數(shù)大，作用時(shí)間長(zhǎng)。與其它膽堿酯酶抑制劑相比，其抑制活性和選擇性均較高。從20世紀(jì)80年代中期開(kāi)始用該藥治療老年性癡呆癥，證明其可以顯著提高老年性癡呆患者的記憶力和認(rèn)知行為功能。

安理申是第二代的膽堿酯酶抑制劑。通過(guò)可逆的抑制膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，增加受體位點(diǎn)可利用的乙酰膽堿含量，從而改善學(xué)習(xí)和記憶狀況。目前多項(xiàng)臨床試驗(yàn)均證實(shí)，安理申在改善老年性癡呆認(rèn)知和總體功能上是有效的，并且具有良好的安全性。

四、神經(jīng)生長(zhǎng)因子：神經(jīng)生長(zhǎng)因子是神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的生物活性因子之一，具有影響和調(diào)節(jié)外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些神經(jīng)元的分化、存活和生長(zhǎng)等重要功能。不僅有中樞膽堿能神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)和支持作用，還具有延緩大腦衰老和防治老年性癡呆的藥理作用。

五、鈣離子拮抗劑：在神經(jīng)細(xì)胞變性過(guò)程中，有細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的異常增高。鈣超載導(dǎo)致線粒體膜破壞并過(guò)度活化蛋白激酶和磷脂酶，觸發(fā)細(xì)胞功能喪失和凋亡。與記憶有關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞死亡是導(dǎo)致癡呆的機(jī)制之一，故使用鈣離子拮抗劑治療老年性癡呆的機(jī)制不難理解。

六、自由基清除劑：氧化應(yīng)激過(guò)度及自由基自身毒性可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性。自由基清除系統(tǒng)具有細(xì)胞保護(hù)作用，使其免受自由基的攻擊，減少細(xì)胞的損害。維生素E作為抗衰老藥物已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用，它可以保護(hù)老年性癡呆患者腦細(xì)胞中受損最嚴(yán)重的線粒體，改善自由基清除作用。而褪黑素作為一種內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)，其自由基消除作用優(yōu)于維生素E。

綜上所述，對(duì)于老年性癡呆藥物治療的探索是多方面的。目前，老年性癡呆的治療首選膽堿酯酶抑制劑，或采用聯(lián)合療法，同時(shí)應(yīng)用自由基清除劑及改善腦代謝的藥物。雌激素的應(yīng)用尚有爭(zhēng)議。非特異性消炎鎮(zhèn)痛藥治療老年性癡呆的效果有待證實(shí)，而基因治療和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑的治療仍未取得突破性的進(jìn)展。