給患者送來福音

國家最高科技獎(jiǎng) 吳孟超

上海第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院教授，中國科學(xué)院院士吳孟超教授榮獲2005年國家最高科技獎(jiǎng)。

現(xiàn)年83歲的吳孟超教授是我國肝膽外科的創(chuàng)始人，被稱為“中國第一神刀”。他的人生路程，就是中國肝膽外科的輝煌歷程。1962年，他創(chuàng)立了“五葉四段”的肝臟解剖理論，提出中國人的肝臟結(jié)構(gòu)應(yīng)當(dāng)分為“五葉四段”，被國內(nèi)外沿用至今；1960年，他主刀完成了國內(nèi)第一臺(tái)肝癌切除手術(shù)，不久又發(fā)明了“常溫下肝門間歇阻斷切肝法”和“常溫下無血切肝法”；1963年，他實(shí)施了國內(nèi)首創(chuàng)中肝葉切除，闖入了被稱為肝膽外科“禁區(qū)中的禁區(qū)”；1975年，他為一位患者切除重達(dá)18公斤的特大海綿狀血管瘤，至今仍保持著世界記錄；1984年，他成功地為一位4個(gè)月的女嬰切除肝母細(xì)胞瘤，創(chuàng)造了切除年齡最小的世界記錄；1993年，他和學(xué)生一起成功進(jìn)行了世界首例腹腔鏡下的肝癌切除術(shù)。他提出肝癌復(fù)發(fā)再切除和巨大肝癌二期手術(shù)等肝癌治療概念，已成為肝膽外科的經(jīng)典概念，由此建立的相關(guān)技術(shù)，使我國在肝癌外科治療的理論、技術(shù)和療效方面長期居于國際先進(jìn)水平。進(jìn)入21世紀(jì)以來，由他主持和組織實(shí)施的肝癌介入治療、生物治療、免疫治療、病毒治療、基因治療等方法相繼應(yīng)用于臨床，并取得重要突破。在他的領(lǐng)導(dǎo)下，東方肝膽外科醫(yī)院肝癌術(shù)后5年生存率達(dá)到48．6％，在國際上首屈一指；小肝癌術(shù)后5年生存率達(dá)到79．8％，迄今保持世界療效最優(yōu)。

現(xiàn)年83歲的吳孟超教授至今仍活躍在醫(yī)療、教學(xué)、科研第一線。在完成大量的外出會(huì)診、學(xué)術(shù)交流和醫(yī)院行政工作的同時(shí)，始終堅(jiān)持親自查房，親自為病人做手術(shù)。2005年底，他采取間斷血流阻斷法，親自主刀為一位肝癌患者切除了嚴(yán)重壓迫第二肝門的巨大腫瘤，切除的腫瘤達(dá)12厘米×18厘米。患者術(shù)后恢復(fù)良好，于2006年元月4日康復(fù)出院。

我國大腸癌高危人群防治的基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究

鄭樹 張?zhí)K展等

浙江大學(xué)腫瘤研究所

由浙江大學(xué)腫瘤研究所鄭樹教授、張?zhí)K展教授等主持完成的“我國大腸癌高危人群防治的基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究”，獲2005年國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)。

大腸癌是我國高發(fā)癌癥之一。但恰如鄭樹教授所言：人人都有大腸癌的基因，但為什么大部分人不發(fā)生癌變呢?鄭樹教授和張?zhí)K展教授等潛心研究20余年，從多項(xiàng)大樣本流行病學(xué)研究中明確了我國大腸癌的高危因素，界定了高危人群，回答了這個(gè)問題。研究證明，人體抑癌基因或是發(fā)生癌變初期的錯(cuò)誤，都會(huì)被人體及時(shí)修復(fù)。但一旦發(fā)生“甲基化”，抑癌基因就不能發(fā)揮作用，人就會(huì)患癌癥。一系列體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，去“甲基化”后對大腸癌細(xì)胞中沉默的p15、p16基因具有恢復(fù)功能的作用，進(jìn)而可以抑制癌細(xì)胞生長，促使癌細(xì)胞凋亡。 鄭樹和張?zhí)K展教授還進(jìn)行了從現(xiàn)場到實(shí)驗(yàn)室的病因機(jī)制和干預(yù)阻斷的系列研究，證實(shí)了去“甲基化”可以阻斷大腸癌的發(fā)生。換句話說，如果通過檢查證實(shí)你是一個(gè)大腸癌發(fā)生的”危險(xiǎn)分子”，那么，采取切實(shí)可靠的去“甲基化”措施，可以在你還沒有任何癥狀時(shí)，就把癌細(xì)胞消滅在萌芽之中。

三維超聲成像的方法學(xué)和臨床應(yīng)用研究

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院

華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院

由山東大學(xué)齊魯醫(yī)院和武漢華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院聯(lián)合完成的“三維超聲成像的方法學(xué)和臨床應(yīng)用研究”，獲2005年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

研究人員在國內(nèi)率先研制了適用于心臟檢查的經(jīng)食管多平面旋轉(zhuǎn)式三維超聲表面成像軟件系統(tǒng)；應(yīng)用抑制心臟結(jié)構(gòu)回聲，以灰階信號(hào)顯示血流的方法，建立了最早的動(dòng)態(tài)三維血流的灰階成像法；應(yīng)用多平面經(jīng)食管探頭，進(jìn)行胸超聲探查，獲得了定位更準(zhǔn)確、清晰度更高的三維圖像，提出了經(jīng)胸多晶片探頭旋轉(zhuǎn)掃描系統(tǒng)設(shè)計(jì)的新思路。

研究人員確立了三維超聲成像的最佳技術(shù)參數(shù)，明確了三維超聲圖像征象的臨床意義與診斷價(jià)值，提出了瓣膜病變和間隔缺損等病變的三維超聲診斷新標(biāo)準(zhǔn)，建立了動(dòng)態(tài)和適時(shí)三維超聲測量左右心室整體、區(qū)域和片斷的容積、搏擊量、射血分?jǐn)?shù)和心肌重量，以及動(dòng)態(tài)三維彩色多普勒測量主動(dòng)脈血流量的系列新方法。他們將室壁動(dòng)態(tài)(CK)技術(shù)引入三維超聲成像領(lǐng)域，建立了三維室壁動(dòng)度的定性和定量分析技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了左室壁節(jié)段性運(yùn)動(dòng)異常的立體顯示，以及梗死區(qū)、非梗死區(qū)相對搏擊量和射血分?jǐn)?shù)的定量分析。

根據(jù)該成果撰寫論文165篇，先后發(fā)表于國內(nèi)外10余種著名雜志，為我國心臟病學(xué)檢查跨入國際先進(jìn)行列做出了貢獻(xiàn)。

嚴(yán)重創(chuàng)傷致重要內(nèi)臟缺血性損傷主動(dòng)修復(fù)的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究

付小兵 黎君友等

解放軍304醫(yī)院

由解放軍304醫(yī)院創(chuàng)傷研究室主任付小兵教授與黎君友副研究員牽頭完成的“嚴(yán)重創(chuàng)傷致重要內(nèi)臟缺血性損傷主動(dòng)修復(fù)的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究”，獲2005年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

該項(xiàng)研究歷時(shí)18年，首次提出利用生長因子促進(jìn)重要內(nèi)臟損傷主動(dòng)修復(fù)的概念，系統(tǒng)闡明了生長因子調(diào)控重要內(nèi)臟損傷主動(dòng)修復(fù)的相關(guān)機(jī)制，提出并確切證實(shí)機(jī)體氨基酸系統(tǒng)代謝紊亂是導(dǎo)致嚴(yán)重創(chuàng)傷后，重要臟器延遲修復(fù)內(nèi)環(huán)境因素的重要學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。他們通過動(dòng)態(tài)觀察28例戰(zhàn)傷、170例燒傷患者體液及器官組織細(xì)胞內(nèi)游離氨基酸含量變化，發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)傷、燒傷發(fā)展成膿毒癥、多臟器功能不全綜合征或多臟器功能衰竭的過程中，氨基酸代謝紊亂呈進(jìn)行性加重；而隨著臟器創(chuàng)傷的修復(fù)，氨基酸代謝紊亂也逐步得到改善。根據(jù)上述研究成果，他們系統(tǒng)建立了一系列判定器官損傷程度和修復(fù)進(jìn)程的指標(biāo)和方法。同時(shí)，他們還成功研制出一種以改善臟器修復(fù)環(huán)境和促進(jìn)內(nèi)臟器官主動(dòng)修復(fù)為主的新藥，經(jīng)過臨床近萬例嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷患者的臨床應(yīng)用，救治成功率顯著提高。

中西醫(yī)結(jié)合治療SARS的臨床研究

中國中醫(yī)科學(xué)院等

由中國中醫(yī)科學(xué)院牽頭，廣東、天津等地參加的大型臨床研究項(xiàng)目“中西醫(yī)結(jié)合治療SARS的臨床研究”獲2005年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

人們對2003年春季流行的SARS記憶憂新。在突發(fā)性公共衛(wèi)生事件中，中西醫(yī)結(jié)合能夠發(fā)揮什么樣的作用y研究者根據(jù)中西醫(yī)結(jié)合的特點(diǎn)，建立了在急性傳染病流行等公共衛(wèi)生突發(fā)事件中，中西醫(yī)結(jié)合治療臨床經(jīng)驗(yàn)的研究模式和方法，其中包括試驗(yàn)單位和受試者在被隔離環(huán)境下的倫理學(xué)、數(shù)據(jù)原理和質(zhì)量控制的方案，臨床救治方案的評論研究、分層次分析中醫(yī)藥臨床診療個(gè)體化特點(diǎn)，以及臨床試驗(yàn)中干擾措施的標(biāo)準(zhǔn)化方法，中西醫(yī)結(jié)合臨床實(shí)驗(yàn)的組織模式等系列標(biāo)準(zhǔn)，完善了我國在突發(fā)性公共衛(wèi)生事件時(shí)的應(yīng)對方案。

研究人員還揭示了中西醫(yī)結(jié)合治療SARS較單純西醫(yī)治療所具有的優(yōu)勢和特點(diǎn)，如減輕患者的肺部炎癥，提高和穩(wěn)定病人的血氧飽和度；減輕患者乏力、呼吸急促和氣短的臨床癥狀，減少糖皮質(zhì)激素、抗病毒藥物等西藥的使用；中醫(yī)藥治療應(yīng)當(dāng)在發(fā)病早期即介入，而且對重癥患者效果更明顯；并提出了“SARS三期兩型中醫(yī)驗(yàn)證方法”的初步設(shè)想。

該研究成果先后納入國家衛(wèi)生部頒布的《傳染性非典型肺炎(SARS)診療方案》，國家中醫(yī)藥管理局《傳染性非典型肺炎(SARS)中醫(yī)診療指南》。世界衛(wèi)生組織依據(jù)該成果出版了《中西醫(yī)結(jié)合治療嚴(yán)重急性呼吸道綜合征臨床試驗(yàn)》一書，在世界范圍內(nèi)推廣該研究成果和經(jīng)驗(yàn)。

新型腫瘤治療增效藥甘氨雙唑鈉的研究

鄭秀龍等

上海第二軍醫(yī)大學(xué)

由上海第二軍醫(yī)大學(xué)海軍醫(yī)學(xué)系鄭秀龍教授等領(lǐng)銜完成的“新型腫瘤治療增效藥甘氨雙唑鈉的研究”，獲2005年國家科技發(fā)明二等獎(jiǎng)。

目前放化療仍是治療腫瘤的重要措施之一。但因?yàn)閷?shí)體瘤中乏氧細(xì)胞(占5％～10％)的抗輻射作用比一般正常細(xì)胞強(qiáng)2～3倍，是腫瘤放療效果不明顯和容易復(fù)發(fā)的根源。鄭秀龍教授率領(lǐng)課題組，從上個(gè)世紀(jì)80年代起，就把目光瞄向腫瘤放(化)療增效這一世界性課題。他們以提高實(shí)體腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞對放療的敏感性為出發(fā)點(diǎn)，于1984年12月成功合成篩選出一種親腫瘤、低毒性的活性化合物——甘氨雙唑鈉。

該項(xiàng)課題被國家科技部列為國家“1035”工程重大攻關(guān)項(xiàng)目，并申報(bào)了國家一類新藥，于1997年9月被國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)研究。經(jīng)過4年多的試驗(yàn)，該藥在解放軍307醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、上海中山醫(yī)院等7家臨床醫(yī)院完成了I、Ⅱ期臨床驗(yàn)證。結(jié)果表明：甘氨雙唑鈉對鼻咽癌、肺癌、鼻癌和頭頸癌有良好療效，腫瘤病人試用后多數(shù)反映感覺良好。

2000年，有關(guān)甘氨雙唑鈉的專利榮獲中國知識(shí)產(chǎn)權(quán)局和世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)局組織共同頒發(fā)的專利發(fā)明金獎(jiǎng)。2003年，有關(guān)課題榮獲上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)和上海市醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)。

危重嬰幼兒先天性心臟病的急診外科手術(shù)技術(shù)研究

蘇肇伉等

上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院

上海兒童醫(yī)學(xué)中心

上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院、上海兒童醫(yī)學(xué)中心心胸外科蘇肇伉教授等領(lǐng)銜完成的“危重嬰幼兒先天性心臟病的急診外科技術(shù)研究”，獲2005年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

以往認(rèn)為，嬰幼兒先天性心臟病應(yīng)“擇期手術(shù)”。蘇肇伉教授等科研人員經(jīng)過潛心研究，提出嬰幼兒危重復(fù)雜先天性心臟病在明確診斷后48小時(shí)內(nèi)可以進(jìn)行“急診手術(shù)”的新理念。他們在國內(nèi)率先開展了大動(dòng)脈換位手術(shù)、主動(dòng)脈根部移位手術(shù)、雙換位手術(shù)、Lecompt手術(shù)、完全性房室缺損共同瓣下壓法手術(shù)等，整體提高了危重嬰幼兒先天性心臟病的手術(shù)數(shù)量和質(zhì)量。在他們治療的病例中，患兒死亡率由未經(jīng)手術(shù)治療的47％下降至經(jīng)手術(shù)治療后的4％。同時(shí)，他們還創(chuàng)造了患兒手術(shù)最輕體重為1．1公斤，以及患兒最小手術(shù)年齡為出生后11小時(shí)即行“急診手術(shù)”糾治大血管錯(cuò)位的世界記錄。

蘇肇伉教授率領(lǐng)的課題組對危重嬰幼兒先天性心臟病的“急診手術(shù)”進(jìn)行了嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真的研究和總結(jié)，制訂了一系列可行的診治方案，并在我國21家綜合性醫(yī)院和專科醫(yī)院進(jìn)行了推廣。截止課題完成時(shí)，危重嬰幼兒先天性心臟病急診手術(shù)已達(dá)到了164例，手術(shù)成功率達(dá)到90％左右。

戰(zhàn)傷后細(xì)菌內(nèi)／外毒索與多器官損害的實(shí)驗(yàn)研究和臨床意義

姚詠明等

解放軍304醫(yī)院

由解放軍304醫(yī)院創(chuàng)傷研究室副主任姚詠明教授等領(lǐng)銜完成的“戰(zhàn)傷后細(xì)菌內(nèi)／外毒素與多器官損害的實(shí)驗(yàn)研究和臨床意義”，獲2005年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

戰(zhàn)、創(chuàng)傷后由于傷口開放，易致細(xì)菌感染，細(xì)菌毒素入血可致膿毒癥，進(jìn)而導(dǎo)致多器官損害，是導(dǎo)致死亡的主要原因。近10余年來，對戰(zhàn)、創(chuàng)傷后膿毒癥及多器官損害的研究，已成為世界現(xiàn)代創(chuàng)傷外科乃至危害病急救醫(yī)學(xué)領(lǐng)域共同矚目的重大課題和熱點(diǎn)。姚詠明教授等在研究中首次證明生物喋呤參與了細(xì)菌內(nèi)／外毒素休克的發(fā)病過程，揭示了生物喋呤介導(dǎo)炎性細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo)通路，發(fā)現(xiàn)通過聯(lián)合檢測新喋呤和內(nèi)毒素，能進(jìn)一步提高對多器官損害的臨床診斷效率，并制訂了標(biāo)準(zhǔn)化的檢測方法。進(jìn)一步的研究證實(shí)，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)生物喋呤的合成過程，有助于降低一氧化氮的過度產(chǎn)生，改善多臟器功能損害，為探索膿毒癥休克的防治方案提供了新的思路。

姚詠明教授等在研究中還發(fā)現(xiàn)，高遷移率族蛋白也參與了膿毒癥及多器官損害的發(fā)病過程，揭示了高遷移率族蛋白在戰(zhàn)、創(chuàng)傷后細(xì)菌內(nèi)／外毒素所致膿毒癥及多器官損傷過程中的確切作用和意義，提出了高遷移率族蛋白作為一種新的“晚期”炎性介質(zhì)，參與多臟器損害的理論假說，進(jìn)一步豐富和深化了對膿毒癥和多器官損害的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，并對臨床防治工作提供了新的參照。

心房顫動(dòng)分子遺傳學(xué)和細(xì)胞電生理學(xué)研究

陳義漢等

上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳研究所

由上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳研究所所長陳義漢教授等領(lǐng)銜完成的“心房顫動(dòng)分子遺傳學(xué)和細(xì)胞電生理學(xué)研究”，獲2005年國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)。

心房顫動(dòng)的發(fā)生機(jī)制是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里的“未卜之謎”之一，也是世界醫(yī)學(xué)界令人矚目的攻關(guān)項(xiàng)目。自1998年起，陳義漢等避開當(dāng)時(shí)國際心率失常研究領(lǐng)域習(xí)慣使用的戰(zhàn)略思維，率先采用臨床心臟病學(xué)、分子遺傳學(xué)和細(xì)胞電生理學(xué)技術(shù)的結(jié)合，對心房顫動(dòng)進(jìn)行研究。他們和國家人類基因組南方中心合作，于2003年初首次在世界上發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)心房顫動(dòng)致病基因，并揭示了心房顫動(dòng)的部分電生理學(xué)機(jī)制。應(yīng)用同樣的技術(shù)路線，2003年9月，陳義漢和他的團(tuán)隊(duì)又發(fā)現(xiàn)了第二個(gè)心房顫動(dòng)基因。他們的成果發(fā)表在國際權(quán)威刊物美國《科學(xué)》雜志和《美國人類遺傳學(xué)雜志》。國際權(quán)威刊物認(rèn)為，陳義漢和他的團(tuán)隊(duì)所進(jìn)行的研究，是世界心律失常研究領(lǐng)域的一個(gè)重大發(fā)現(xiàn)，并認(rèn)為是心臟電生理學(xué)研究領(lǐng)域里的重大突破。陳義漢等所確定的對心律失常研究的技術(shù)路線，已經(jīng)為世界上大多數(shù)心律失常研究者所采用。

肝癌綜合性介入治療技術(shù)的應(yīng)用研究

周康榮 王建華等

上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院

由上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院周康榮教授等共同完成的肝癌綜合性介入治療技術(shù)的應(yīng)用研究，獲2005年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

介入治療作為微創(chuàng)手術(shù)，是對無法手術(shù)切除的中晚期肝癌患者有效的治療手段，臨床上適用此治療方法的患者占肝癌病例總數(shù)的60％～70％。具體操作步驟是應(yīng)用放射介入技術(shù)，將導(dǎo)管選擇性的插入為肝腫瘤供養(yǎng)的動(dòng)脈，直接注入化療藥物，并栓塞腫瘤供養(yǎng)血管，使肝瘤細(xì)胞缺血壞死或凋亡。但由于治療方法不夠規(guī)范，以往患者1年、3年、5年的生存率只有65．2％、24．6％、7％。針對這種現(xiàn)象，周康榮教授等在肝癌血供類型研究的基礎(chǔ)上，總結(jié)出合理的規(guī)范化綜合介入治療方案：并采用微導(dǎo)管超選擇等先進(jìn)技術(shù)，使患者1年、3年、5年生存率分別提升至74．4％、43．5％和21．2％，生存質(zhì)量也明顯提高。