自干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、利巴韋林等抗病毒藥應用于臨床以來,成為人類征戰乙肝、丙肝的有力武器。有效地抑制了病人體內的乙肝或丙肝病毒,減緩了肝硬化進程,使肝癌發生率下降,提高了患者的生存生活質量。
然而,在現實生活中,我們看到,有些肝炎病人用了抗病毒藥后,并沒有出現像想象那樣的奇跡,有的還引發某些副作用。究其原因,關鍵一條是沒有做到有的放矢,正確掌握好用藥戰機。如有的人一經檢查發現乙肝病毒(HBV)陽性,便不問青紅皂白,不管是否需要,不是注射α干擾素,就是口服拉米夫定,或聯合應用這兩種藥物。說什么用抗病毒藥越早越好。殊不知,欲速則不達。“乙肝病毒陽性”的患者,體內并不一定有病毒復制,例如HBsAg、抗-HBe、抗-HBc三項陽性,俗稱“小三陽”;HBsAg、抗-HBc二項陽性,也叫“小二陽”,或者單項抗-HBc陽性,均無病毒復制,這時應用抗乙肝病毒藥是隔靴搔癢,一點用也沒有。那么,怎樣才能讓抗病毒藥物發揮最佳療效呢?一句話,抓住戰機,該出手時就出手。
一看轉氨酶(ALT)活性的高低。對無癥狀乙肝病毒(HBV)攜帶者,不管是“大三陽”、“小三陽”,或一個“陽”、兩個“陽”,也不管乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)是陰性、陽性或定量多么高,只要肝功能正常,不要盲目給予抗乙肝病毒藥。如果無癥狀HBV攜帶者出現了肝區隱痛、食欲下降、乏力不適等癥狀,若檢查轉氨酶不高,也不能急于給抗病毒藥。當患者血中乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)陽性,肝功能檢查提示谷丙轉氨酶超過正常值上限的2.5倍以上,應爭分奪秒,及時用抗病毒藥。此時細胞毒性T細胞、NK細胞等免疫大軍開始向病毒發起攻擊,抗病毒藥又同時上陣,雙管齊下,必將打一個清除乙肝病毒的漂亮仗。
二是選擇好合適的藥物。選用何種抗病毒藥物,應根據病人的年齡、病情輕重、是否合并有肝硬化、病毒載量及有無變異、是否應用過抗病毒治療、是否合并其他疾病、以及病人的意愿等情況來綜合判斷。一般來講,首選核苷類抗病毒藥物,如拉米夫定(賀普丁)、阿德福韋酯(賀維力)、恩替卡韋、替比夫定,用藥至少需要1年以上,以減少疾病反彈的機會。
重型肝炎患者服用拉米夫定,可干擾逆轉錄酶的活性而有效地抑制HBVDNA復制,降低血清及肝組織內的病毒載量,并能改善肝組織的炎癥壞死程度。大部分患者對其耐受性較好,其主要缺點是容易導致耐藥。
阿德福韋酯能抑制病毒復制,可有效降低病毒載量,特別是對于拉米夫定耐藥的患者仍然有效。因此可用于拉米夫定治療后發生病毒變異的病例,也可以用于中、重度肝功能不全和肝硬化失代償期的患者。常用劑量是安全的,應用大劑量可能出現腎毒性。
恩替卡韋是一種環戊基鳥苷類似物,是HBVDNA聚合酶的有效抑制劑,可抑制病毒復制的啟動和延長步驟,發揮作用較快,作用更強,對拉米夫定耐藥的病毒株也有明顯的抗病毒作用。對e抗原陽性、無肝硬化失代償、年紀輕、病毒載量低的患者,可使用干擾素進行治療,療程至少6個月。如果患者病毒載量偏高、有干擾素的禁忌癥、用干擾素治療無效或肌注后出現高燒不能耐受者,可選用拉米夫定或阿德福韋酯。
對于急性乙肝伴有骨髓抑制或糖尿病的病人,不要給予抗病毒治療。重型肝炎病人,不能用干擾素治療,以免加重肝細胞壞死。
三是急性丙肝要及時給予抗病毒藥。急性丙肝(HCV)感染的慢性化發生率高達50%~85%,進展為肝癌的平均時間為20年左右,較乙肝病毒(HBV)感染后發展為肝癌的平均時間短。因此,一旦確診為急性丙肝。就要及時給予抗病毒藥物治療,在醫生指導下應用長效干擾素和利巴韋林,足量、足療程給藥,不要輕易停藥,方可避免造成病情波動和加重。