前幾天遇到張大爺,他對我說:“最近一段時間我吃的藥怎么不管用了,是不是產生耐藥性了?”原來張大爺半年前患了失眠癥,一開始睡前服1片地西泮(安定),就能睡個好覺,最近服4片還睡不著。象張大爺這種情況是人體對藥物產生了耐受性,而非耐藥性。現實中有許多人不能正確區分耐受性、耐藥性、依賴性,認為它們是一樣的,其實,它們不僅概念不同,而且對藥物療效的影響也有差別,依賴性對人體的生理和心理還有不良作用。了解它們的區別,做到合理用藥,降低藥物的不良反應。
耐受性
耐受性是指人體對藥物反應性降低的一種狀態。耐受性常見于快速耐受性和交叉耐受性。前者是藥物在短時間內反復使用后發生;后者是指某一藥物產生耐受后,同時對化學結構類似的另一藥物的敏感性也降低。例如連續使用硝酸甘油產生的耐受性,對同類藥品硝酸異山梨酯(消心痛)也容易產生耐受性。
對于后天產生的耐受性,則可通過換用其他藥品,交替用藥來加以克服。例如,長期失眠者(像張大爺)可交替使用不同類型的催眠藥,避免長期使用同一種藥,從而避免因產生耐受性而使藥效降低;還可適當聯合用藥,例如硝酸甘油與卡托普利如同時服用即可防止產生耐受性。對于先天性藥物耐受性,則缺乏有效的控制手段,抵消這種耐受性差異的唯一有效方法,就是用藥因人而異,具體由醫生根據用藥反應來決定。
易產生耐受性的藥物有:硝酸甘油、麻黃堿、巴比妥類、安定類、氯丙嗪、嗎啡、肼屈嗪等。
耐藥性
耐藥性又稱抗藥性,是病原體對藥物的反應。耐藥性最常見于濫用抗生素或長期應用劑量不足時產生,避免或延緩耐藥性發生的關鍵是合理使用藥物,按照適應癥選用藥物。例如大多數感冒患者不需要服用抗菌藥物,當感冒出現發熱、乏力、全身酸痛、流鼻涕等癥狀,明確有細菌感染時,才可選擇合適的抗菌藥物。藥物的劑量、間隔時間和療程(無論癥狀是否消失,不擅自縮短規定的服藥時間)均應適當。藥物在體內必須要達到有效濃度,又要維持一定的時間,才能不給細菌產生耐藥性的機會,切不可隨意停用或減少用藥次數。對單一藥物不能控制的感染或者長期用藥可能產生耐藥性者,必要時需聯合用藥。例如治療結核病時,結核桿菌極易產生耐藥性,一般聯合應用異煙肼、利福平和乙胺丁醇效果較好。
易產生耐藥性的藥物較多,常用的有抗菌藥(抗生素、磺胺類、喹諾酮類等)、抗寄生蟲藥和抗腫瘤藥。
依賴性
藥物的依賴性亦稱成癮性,表現為一旦停止用藥,則病人將出現許多原先沒有的癥狀,非繼續使用該藥不能使之消失。例如,久用易成癮性藥物時,一旦停藥,病人即可出現精神萎靡、全身不適、哈欠、流涕、流涎、失眠,煩躁、腹痛、嘔吐、腹瀉等一系列癥狀。
預防的主要的手段是:控制成癮性藥物的應用,盡量使用那些無成癮性的藥物。通常只在其他藥物無效時,短期用于治療急性的劇烈疼痛(如外傷、手術)或用于晚期癌癥患者的劇痛。易成癮性的藥物主要是中樞鎮痛藥,常用的有嗎啡、度冷丁、鎮痛新、芬太尼、安儂痛等。