辛伐他汀治療高脂血癥的療效和安全性臨床觀察

【摘要】 目的 探討辛伐他汀治療高脂血癥患者的療效和安全性。方法 入選高脂血癥患者96例，給予辛伐他汀20 mg，每日1次，于晚睡前口服。觀察患者在治療前、治療后3個月、6個月的血脂、肝腎功能、肌酸激酶，同時觀察患者有無消化道癥狀、肌病、皮疹等不良反應(yīng)。結(jié)果 治療3月、6月后TC、LDL-C均較治療前顯著下降(P<0.01)，TG較治療前明顯降低(P<0.05)，HDL-C較治療前明顯提高(P<0.05)；TC、TG、LD-L-C、HDL-C治療3月的總有效率分別為79.17%、60.61%、78.33%、34.09%，治療6月的總有效率分別為83.33%、66.67%、85.00%、45.45%。結(jié)論 辛伐他汀對高脂血癥患者的調(diào)脂有肯定的療效，同時是安全的，無明顯肝腎功能損害，肌溶解等不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 辛伐他汀；高脂血癥；療效；安全性

文章編號：1003-1383(2007)04-0373-02

中圖分類號：R 589.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

隨著生活水平的提高及飲食習(xí)慣的改變，高脂血癥發(fā)病率明顯增高。隨血膽固醇的長期增高，冠心病事件的發(fā)生率增加；長期控制血膽固醇于合適水平，可以預(yù)防動脈粥樣硬化，而降低血膽固醇可以減輕動脈粥樣硬化斑塊，減少冠心病事件^[1]。他汀類藥物的良好調(diào)脂和預(yù)防心血管病作用已日益得到舉世公認(rèn)^[2，3]?，F(xiàn)將我院使用辛伐他汀治療高脂血癥病人96例的經(jīng)驗總結(jié)如下。

對象與方法

1.研究對象 選擇2002年1月~2006年6月到我院就診治療的高脂血癥患者96例。其中男性61例，女性35例，年齡40~77歲，平均61.05±6.36歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)飲食控制后，總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L，或伴甘油三脂(TG)≥2.0 mmol/L，低密度脂蛋白(LDL-C)≥3.64 mmol/L。除外嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全。

2.方法 給予所有入選患者服辛伐他汀(商品名舒降之，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))20 mg，每日1次，于晚睡前口服。服藥期間停用影響脂代謝的藥物?；颊叻謩e在治療前、治療后3個月、6個月檢查血脂、血尿常規(guī)、肝腎功能、肌酸激酶(CK)等生化指標(biāo)，同時觀察患者有無消化道癥狀、肌病、皮疹等不良反應(yīng)。

3.療效判定 根據(jù)1993年7月衛(wèi)生部《新藥西藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行判定。顯效：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升0.26 mmol/L；有效：TC下降10%~20%，TG下降20%~40%，HDL-C上升0.104 mmol/L；無效：未達(dá)到以上指標(biāo)。

4.統(tǒng)計學(xué)處理 計量資料以-±s表示，治療前后比較采用自身配對t檢驗。

結(jié)果

1.不同隨訪期血脂的各項指標(biāo)值變化情況 口服辛伐他汀3個月、6個月后均能明顯降低高脂血癥患者TC及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平(P<0.01)，TG有逐漸降低的趨勢(P<0.05)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平有逐漸增高的趨勢(P<0.05)。3個月與6個月的血脂水平比較無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

2.臨床療效 服用辛伐他汀3月、6月后TC、LDL-C顯著降低，大部分患者療效顯著，見表2。

3.不良反應(yīng) 患者服藥期間反應(yīng)良好，有5例患者有胃腸道反應(yīng)及乏力癥狀；全部患者均無肌痛、皮疹等不適現(xiàn)象；僅有2例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶一過性升高(未超過正常值1倍)，未中斷治療；觀察中BUN、Cr、CK等無明顯變化，(見表1)。觀察過程中無患者因不良反應(yīng)而終止治療。

討論

辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，主要是通過抑制肝臟合成膽固醇減少，而肝內(nèi)膽固醇下降可解除對LDL受體基因的抑制，使肝內(nèi)LDL受體合成增加，從而使血漿中的LDL被肝臟攝取而清除^[4]。近10年來的大量有關(guān)調(diào)脂藥物防治冠心病的臨床實驗證明在預(yù)防動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展方面，他汀類是目前最有效的藥物。他汀類藥物不僅能顯著降低TC、LDL-C，而且能升高HDL-C。同時還有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗血小板聚集、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、保護(hù)易損心肌等非調(diào)脂作用^[5]。

許多研究表明，脂質(zhì)代謝紊亂是冠心病的主要危險因素，高TC、高TG、高LDL-C、低LDL-C等對冠心病的發(fā)生、發(fā)展具有重要意義^[6]。因而有效控制血脂在適當(dāng)水平，可以預(yù)防冠狀動脈硬化的發(fā)生，減少粥樣硬化斑塊，減少冠脈事件的發(fā)生，對冠脈有保護(hù)作用。大量臨床研究表明，他汀類藥物的良好調(diào)脂作用和預(yù)防心血管病作用已日益得到公認(rèn)，他汀類藥在冠心病的治療和一、二線預(yù)防中占有重要的地位。4S研究中，辛伐他汀可降低總死亡率危險性達(dá)30%，降低冠心病死亡率危險性達(dá)42%^[2]。

本組病人辛伐他汀治療3個月、6個月后TC、LDL-C均較治療前顯著下降(P<0.01)，TG有逐漸降低的趨勢(P<0.05)，HDL-C較治療前明顯提高(P<0.05)。而3個月與6個月的比較血脂水平無顯著性差異(P>0.05)。這可能與長期應(yīng)用他汀類藥物可能存在的逃逸現(xiàn)象^[7]，或與病人長期服藥后放松飲食控制有關(guān)。TC、TG、LDL-C、HDL-C治療3個月的總有效率分別為79.17%、60.61%、78.33%、34.09%，治療6個月的總有效率分別為83.33%、66.67%、85.00%、45.45%。說明以上治療均達(dá)到良好效果。

辛伐他汀主要經(jīng)過肝臟代謝后分泌膽道，但似乎不經(jīng)過腸肝循環(huán)，僅2%由腎排泄，因此腎功能不全對該藥無影響。本組病人治療前后觀察的BUN、Cr、GPT等均未見有異常升高，提示該藥對肝腎功能無明顯影響。以往他汀類藥物曾有報道發(fā)生肌溶解，肌酸激酶升高。而本組觀察期間無一例發(fā)生肌肉疼痛，肌酸激酶升高，服藥期間反應(yīng)良好，只有少數(shù)患者有胃腸道反應(yīng)及乏力癥狀，在服用數(shù)天后癥狀均消失，不需要停藥。

總之，辛伐他汀對高脂血癥患者的調(diào)脂療效是肯定的。對TC、LDL-C的充分治療，符合ATPⅢ的達(dá)標(biāo)要求，長期服用能降低心血管事件的發(fā)生率，同時是安全的，無明顯肝腎功能損害，肌溶解等不良反應(yīng)。

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(收稿日期：2007-05-14 修回日期：2007-06-27)

(編輯：梁明佩)

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