尿ＴＧＦ－β１、Ⅳ型膠原與早期糖尿病腎損害及科素亞的干預作用

【摘要】 目的 探討尿中轉化生長因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型膠原(T4C)與早期糖尿病腎病(EDN)腎臟損害關系及科素亞的干預作用。方法 檢測113例2型糖尿病患者(EDN組68例、未合并腎病組-T2DM組45例)尿中TGF-β1、T4C、尿白蛋白排泄率(UAER)，比較EDN與T2DM組TGF-β1、T4C水平差異，并就EDN組科素亞干預前后TGF-β1、T4C、UAER水平差異及三者之間相關性進行統計分析。結果 EDN組TGF-β1、T4C水平明顯高于T2DM組；科素亞干預前后分析表明，EDN組尿中TGF-β1、T4C與UAER之間具有較高正相關性(P均<0.01)，科素亞干預后三者水平有降低，但差異無顯著意義(P均>0.05)。結論 EDN組尿中TGF-β1、T4CEDN腎臟損害有較密切關系，尿中TGF-β1、T4C水平可以作為EDN診斷和監控指標；科素亞對TGF-β1、T4C、UAER有一定干預作用。

【關鍵詞】 轉化生長因子β1；Ⅳ型膠原；尿白蛋白排泄率；糖尿病腎病

文章編號：1003-1383(2007)04-0364-02

中圖分類號：R 587.1

文獻標識碼：A

Correlation between urinary transforming growth factor beta1type Ⅳ collagen and the lesion of early diabetic nephropathy along with the intervene effect of Cozaar

CHEN Kuan-lin

(Jiangsu staff Medical University，Nanjing，Jiangsu，210029)

【Abstract】 Objective To study the correlation between urinary transforming growth factor beta1(TGF-β1)，type Ⅳ collagen(T4C) and the lesion of early diabetic nephropathy(EDN)，and to research the intervene effect of Cozaar along with it.Methods 113 diabetic cases were divided into END group(68 cases) and T2DM group(45 cases) . The levels of urinary TGF-β1，T4C and urinanry albumin excreation rate(UAER) were detected and compared the TGF-β1、T4C level in the two groups.And detected the TGF-β1、T4C、 UAER level changing before and after applied cozaar in EDN group.Results The TGF-β1、T4C level in END group were obviouslyhigher than those inT2DM group .Statistic analysis indicating the high positively correlation between urinary TGF-β1， T4C and UAER，and there urinary level were decreased after intervene of cozaar.Conclusion the urinary TGF-β1， T4C are positively correlated with the lesion of EDN；and they can be taken as surveying indicators of EDN.Cozaar can affect the urinary TGF-β1、T4C、UAER level.

【Key words】 transforming growth factor beta1；type Ⅳ collagen；albumin excreation rate；diabetic nephropathy

本研究先前的實驗和相關結果表明^[1，2]，糖尿病腎病(DN)患者血清轉化生長因子β1(TGF-β1)水平升高；Ⅳ型膠原(T4C)作為腎小球系膜細胞外基質重要成分，尿和血中水平反應了DN時腎臟損害程度^[3]。為探討尿中TGF-β1、T4C與早期糖尿病腎病(EDN)腎臟損害的關系及科素亞的干預作用，我們檢測了113例2型糖尿病(T2DM)(EDN組68例、T2DM未合并腎病組45例)患者尿中TGF-β1、T4C、白蛋白排泄率(UAER)水平，并就相關結果進行統計分析。

對象與方法

1.對象 EDN組68例，男29例，女39例，年齡在38～82歲之間，平均年齡63±11歲，診斷病程在11～26年之間，平均18±9年。T2DM45例，男21例，女24例，年齡在37～71歲之間，平均年齡60±14歲，診斷病程5～16年之間，平均12±5年。所有病例無合并高血壓、腎功能不全等疾病。T2DM診斷符合1999年WHO標準^[4]。EDN入選標準為6個月內連續3次檢測UAER，平均水平為20～200 μg·min-1，并排除其他原因引起的白蛋白尿。對合并有腎功能不全、急慢性活動性肺結核、急慢性肝炎、肝硬化、高血脂、各種腫瘤、糖尿病急性并發癥、妊娠、其他部位非特異性炎癥者予以剔除。所有EDN患者給予科素亞50mg口服每日一次，連續2周，同時檢測血壓變化(如出現低血壓立即予以停止)。所有患者留取24小時尿液(EDN組留取干預前后24小時尿液)，混勻計量，不加防腐劑，取適量-40℃保存待檢。

2.方法 TGF-β1，T4C：酶聯免疫吸附法(ELISA)，以上方法均做復孔檢測，550Bio Rad酶標儀450 nm讀取數值，自動分析軟件分析結果，取各標本水平均值進行統計分析。UAER：散射比濁法。

3.統計學處理 實驗結果以-±s表示，T2DM與EDN組尿中TGF-β1，T4C水平進行非配對t檢驗(先行方差齊性F檢驗確定t或t'檢驗)；EDN組科素亞干預前后尿TGF-β1，T4C水平與UAER作相關性r分析；EDN組干預前后尿TGF-β1，T4C，UAER水平差異進行自身對照t檢驗。TGF-β1ELISA試劑盒批內差異≤4.5%，批間差異≤6.8%；T4C ELISA試劑盒批內差異≤5.8%，批間差異≤7.6%。所有結果由SAS6.12分析軟件分析。

結果

相應檢驗及統計分析結果見表1。EDN組中TGF-β1，T4C明顯高于T2DM組，兩者有顯著性差異(P均<0.01)；科素亞干預前后EDN組尿TGF-β1，T4C與UAER相關系數r分別為0.607、0.672(P均<0.01)和0.587、0.686(P均<0.01)；科素亞干預后EDN組TGF-β1，T4C、UAER水平較干預前有所降低，但差異無統計學意義(P均>0.05)。

討論

EDN臨床診斷比較困難，目前工人的UAER水平影響因素較多^[3]，而近年來人們對TGF-β1在DN中的作用有了越來越多的認識。研究發現，在單純DMEDN時患者血和尿中的TGF-β1即升高^[1，2]，有學者研究認為，其在尿中水平可以作為DN的早期診斷與監控指標^[2，5]。T4C是細胞外基質的重要成分，DM尤其是DN時腎小球系膜細胞和腎小管間質細胞外基質中T4C的含量明顯增加，血和尿中的水平也隨之增加，且與腎臟損害程度有關^[6]。相關細胞培養和動物實驗研究表明，DM時多種因素可能導致TGF-β1、T4C升高^[7]，并且TGF-β1的表達對腎小球細胞外基質中T4C的量有直接和重要影響作用。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)可以誘導腎小球系膜細胞和腎小管間質細胞內TGF-β1mRNA的表達和轉錄，其結果導致細胞外基質T4C增加，而導致腎小球和腎小管的病理損害。科素亞作為AngⅡ的受體拮抗劑，通過競爭抑制AngⅡ受體，從而在一定程度上抑制了AngⅡ的上述生物學作用。

本組實驗結果表明，EDN組尿中TGF-β1，T4C水平明顯高于T2DM組，與UAER具有高度相關性，說明其水平變化與EDN腎臟損害程度成正相關。TGF-β1，T4C在尿中的水平變化受影響因素相對較少，因此，可能更好地反映了腎臟的損害程度，并可以作為EDN的監控指標，但對其在EDN的診斷價值有待進一步研究及探討。科素亞通過競爭抑制AngⅡ受體，從而降低尿中TGF-β1，T4C和UAER水平，本組干預后尿中TGF-β1，T4C和UAER水平雖有降低，但差異無顯著意義，因而其長期作用及臨床意義有待進一步探討。

參考文獻

[1]陳寬林，林哲章，林益川，等.糖尿病腎病患者血清轉化生長因子β1水平變化及意義[J].中國糖尿病雜志，2003，11(4)：300-301.

[2]Sato H，Iwano M，Akai Y，et al.Increased excreation of urinary tansforming growh factor beta1 in patients with diabetic nephropathy[J].Am J Nephrol，1998，18(6)：490-494.

[3]馬學軍.糖尿病腎病的生化指標[J].中國糖尿病雜志，1999，7(4)：223-224.

[4]錢榮立摘譯.關于糖尿病的新診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志，2000，8(1)：5-6.

[5]Ellis D，Forrest KY，Erbey J，et al.Urinary mesurement of transforming growth factor beta and collagen Ⅳas new marker of renal injury：application in diabetic nephropathy[J].Clin Chem，1998May，44(5)：950-956.

[6]Kotajima N，Kimura T，Obata K，et al.Type Ⅳ collagen as an early marker for dianbetic nephropathy in non-insulin-dependent diabetes mellitus.J Diabetes Complications，200 jan-feb，14(1)：13-17.

[7]陳寬林，林哲章.轉化生長因子β1與糖尿病腎病[J].醫學綜述，2002，8(11)：664-665.

(收稿日期：2007-05-18)

(編輯：潘明志 英文審校：唐雄林)

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