腦梗死后患者認知障礙與血清腦源性神經營養因子和神經元特異性烯醇化酶表達的關系

王 薇 付長友 臧兆萍 張艷麗 王海鵬

(齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院神經內科，黑龍江 齊齊哈爾 161041)

腦梗死后患者認知障礙與血清腦源性神經營養因子和神經元特異性烯醇化酶表達的關系

王 薇 付長友1臧兆萍 張艷麗 王海鵬

(齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院神經內科，黑龍江 齊齊哈爾 161041)

目的 觀察腦梗死后認知障礙與血清中腦源性神經營養因子(BDNF)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)表達的關系。方法 30例無明顯器質性病變的成人血清作為對照組，106例腦梗死的患者作為觀察組，依據蒙特利爾認知評估(MoCA)評分情況將觀察組分為認知障礙組76例和非認知障礙組30例，同時應用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測兩組血清中BDNF和NSE的表達。結果 認知障礙組血清BDNF的表達明顯低于非認知障礙組，血清NSE的表達明顯高于非認知障礙組(均P<0.05)。線性相關分析顯示觀察組認知障礙評分與BDNF和NSE的表達有一定相關性。結論 腦梗死患者血清中BDNF和NSE的表達異常，部分患者存在認知障礙，其與BDNF和NSE的表達具有一定的相關性。

腦梗死；認知障礙；腦源性神經營養因子；神經元特異性烯醇化酶

腦梗死形成主要是血管性因素引起神經細胞的缺血、缺氧，具有“高致死率、高致殘率、高復發率”的特征〔1，2〕。腦梗死患者病變發生和進展時血清中相關指標可以出現明顯異常〔3〕。腦梗死患者可以伴有認知障礙，其可能與血清中的相關指標有關〔4〕。本研究分析腦梗死患者血清中腦源性神經營養因子(BDNF)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)的表達，探討二者與認知障礙評分的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2015年12月齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院神經內科住院治療的腦梗死患者106例作為觀察組，納入標準：均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的標準；患者或家屬知情同意。排除標準：嚴重抑郁癥患者、失語、失明、耳聾患者；伴有惡性腫瘤；伴有內分泌異常患者。均于發病3個月后隨訪并行蒙特利爾認知評估(MoCA)評分，<26分為認知障礙組76例，≥26分為非認知障礙組30例。如果患者受教育年限≤12年，在評分結果的基礎上加1分(校正教育程度的偏倚)。男56例，女50例，年齡43～88歲，中位年齡62歲。30例無明顯器質性病變的成人血清作為對照組，其中男15例，女15例，中位年齡54歲。兩組一般資料無顯著差異，具有可比性。

1.2 BDNF和NSE的檢測方法 觀察組于腦梗死病變后3個月時抽取空腹靜脈血3 ml，對照組常規抽取空腹靜脈血3 ml，以2 500 r/min離心20 min后分離血清，置于-20℃冰箱中待測。應用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測BDNF和NSE的表達，嚴格按實驗步驟進行操作，做好質控工作。

1.3 統計學方法 采用SAS6.12統計軟件進行t檢驗、方差分析和線性相關分析。

2 結 果

2.1 兩組中BDNF和NSE的表達 兩組中BDNF和NSE的表達量差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

2.2 認知障礙和非認知障礙組MoCA評分、血清中BDNF和NSE表達的比較 兩組MoCA評分、血清中BDNF、NSE的表達差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組中BDNF和NSE表達的比較

表2 認知障礙和非認知障礙組MoCA評分、血清中BDNF和NSE表達的比較

2.3 觀察組MoCA評分與血清中BDNF、NSE的相關性 MoCA評分與BDNF的表達呈正相關(r=0.44，P=0.040 2)，而MoCA評分與NSE的表達呈負相關(r=-0.47，P=0.037 6)。

3 討 論

認知功能是人腦的高級功能，包括記憶、注意、思維、知覺、想象等。腦梗死對患者的影響不僅表現在言語和肢體的運動上，還對認知功能有一定的影響〔5〕。目前對于認知障礙的診斷主要根據患者的癥狀，同時結合心理學的評分。腦梗死后認知障礙易與血管性認知障礙混淆〔6，7〕。研究表明腦梗死可以加重阿爾茨海默病的病程〔8〕。BDNF在腦內合成，能部分通過血腦屏障，因此血清BDNF水平在一定程度上可以反映腦脊液中BDNF的變化〔9〕。研究發現，老年癡呆患者腦內BDNF及其受體的水平較健康成人的表達明顯降低，提示患者腦內神經營養保護和神經可塑性降低〔10，11〕。老年癡呆動物模型的研究發現，BDNF高表達時可以在一定程度上緩解神經元的變性〔12〕。NSE是存在于大腦神經元和神經內分泌細胞內并參與糖酵解的特異性酶，在正常神經細胞周圍的液體環境中的含量較低，而在血液中的含量更低〔13〕。在神經細胞缺血、損傷后可以引起細胞膜的完整性破壞，NSE釋放進入腦脊液，在血-腦屏障受到破壞后進入血液循環〔14〕。也有觀點認為NSE可能是中樞神經系統中特異性標志物，能在一定程度上反映腦組織缺血后神經元受損的情況〔15〕。近年的觀點認為NSE 與神經細胞缺血缺氧后患者的認知情況有一定的關聯性〔16〕。

本研究提示BDNF表達下降、NSE表達升高與腦梗死的形成和進展有關，BDNF和NSE與認知障礙有一定的關聯性。BDNF作為神經營養因子，可以調節神經元的發生及維持其基本作用，通過調節可塑性影響身心和記憶的功能。BDNF也可以直接調節糖代謝、能量代謝、攝食行為等〔17〕。還有研究認為BDNF能調控與能量平衡相關的胰島素、神經遞質及促炎因子的釋放，這些因素均為與認知相關的因素〔18〕。因此BDNF合成缺陷是引起認知和記憶功能受損的根源之一。NSE作為一個較為敏感的反映神經元量的指標，其穿過損害的血腦屏障進入血液循環，因此血清中可以較容易檢測到其表達〔19〕。臨床可以通過測定血清中BDNF和NSE蛋白反映神經細胞損傷程度，同時從血清學的客觀指標中評價認知情況。但BDNF和NSE與認知評分相關性的機制尚需更多實驗證實。

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〔2017-03-19修回〕

(編輯 苑云杰)

王 薇(1984-)，女，主治醫師，碩士在讀，主要從事認知障礙研究。

R741

A

1005-9202(2017)13-3219-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.043

1 呼吸腫瘤內科