乙肝患者如何防止發展為肝癌？

Q：乙肝患者離肝硬化、肝癌有多遠？

A：人感染 乙型肝炎病毒（HBV） 后，病毒持續 6 個月仍未被清除者稱為慢性 HBV 感染。感染時的年齡是影響慢性化的最主要因素。在圍產期感染 HBV 者中，有90%將發展成慢性感染；嬰幼兒時期感染 HBV 者中，25%~30%將發展成慢性感染。其 HBV 感染的自然史一般可分為 3 個期，即免疫耐受期、免疫清除期和非活動或低（非）復制期。

兒童和成人 e抗原（HBeAg） 陽性慢性乙型肝炎患者中，于 5 和 10 年后發展為非活動或低（非） 復制期的比例分別為 50%和 70%；在我國和亞太地區對非活動或低 (非) 復制期慢性 HBV 感染者自然史的研究尚不充分，但有資料表明，這些患者可有肝炎反復發作。

對一項 684 例慢性乙型肝炎患者的前瞻性研究表明，慢性乙型肝炎患者發展為肝硬化的估計年發生率為 2.1%。另一項對 HBeAg 陰性慢性乙型肝炎患者進行平均 9 年 (1~18.4 年) 的隨訪，進展為肝硬化和原發性肝癌的發生率分別為 23%和 4.4%。

Q：乙肝患者進展為肝硬化及肝癌的高危因素有哪些？應采取什么樣的應對措施？

A：乙肝患者發生肝硬化的高危因素包括：病毒載量高、HBeAg 持續陽性、谷草轉氨酶（ALT） 水平高或反復波動、嗜酒、合并丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV） 或 人類免疫缺陷病毒（HIV） 感染等。

HBeAg 陽性患者的肝硬化發生率高于 HBeAg 陰性者。慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代償的年發生率約 3%，5 年累計發生率約16%；慢性乙型肝炎、代償期和失代償期肝硬化的 5 年病死率分別為 0%~2%、14%~20%和 70%~86%。其影響因素包括年齡、血清白蛋白和膽紅素水平、血小板計數和脾腫大等。自發性或經抗病毒治療后 HBeAg 血清學轉換，且 HBV DNA 持續轉陰和 ALT 持續正常者的生存率較高。

HBV 感染是原發性肝癌的重要相關因素，HBsAg 和 HBeAg 均陽性者的原發性肝癌的發生率顯著高于單純HBsAg 陽性者。

肝硬化患者發生原發性肝癌的高危因素包括男性、年齡、嗜酒、黃曲霉素、合并 HC或

HDV 感染、持續的肝臟炎癥、持續 HBeAg 陽性及 乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA） 持續高水平（≥105拷貝／ml）等。在6歲以前受感染的人群中，約25%在成年時將發展成肝硬化和肝癌，但有少部分與 HBV 感染相關的肝癌患者無肝硬化證據。肝癌家族史也是相關因素，但在同樣的遺傳背景下，HBV 病毒載量更為重要。

值得注意的是，幼年期感染乙型肝炎病毒的人群，應在定期復查的基礎上，在傳染病專科醫師的指導下，慎重選擇抗病毒治療方案，盡可能降低HBV載量。

Q：乙肝患者如何積極治療防止肝硬化及肝癌？

A：臺灣國立大學進行了一項評價慢性乙肝患者血清 HBV DNA 病毒載量對發生肝硬化和肝細胞肝癌影響的前瞻性隊列研究，研究發現，肝癌的發生中，HBV感染比家族史更重要。

HBV復制是慢性乙型肝炎疾病進展的根本因素，HBV載量是慢性乙型肝炎進展的獨立預測因素，隨著HBV DNA水平的增加，發生肝癌或肝硬化的危險性顯著增加，HBV DNA水平與慢性乙肝所致死亡率密切相關，持續抑制HBV DNA的復制、可延緩肝臟疾病進展。

重點提示：慢性乙型肝炎病毒感染的人群，應定期至傳染病專科醫院檢查，不要盲目相信廣播、電視、街頭廣告及醫托的夸大宣傳，進行正規的抗病毒治療才是改善預后的最關鍵措施。已有乙肝病毒感染的人群，應重視生育期的垂直傳播的阻斷治療。尚未感染乙肝的人群應盡早接種乙肝疫苗，預防乙肝的發生！