紫杉醇每周與三周給藥聯合治療非小細胞肺癌的臨床觀察

【摘要】 目的：觀察紫杉醇每周與三周方案聯合卡鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效和不良反應。方法74例非小細胞肺癌患者被隨機分成紫素每周給藥90MG/M2第1、8天，或每三周給藥175MG/M2，卡鉑AUC為5兩組。結果每周方案與三周方案有效率無顯著差異(P＞0.05)。每周方案骨髓抑制、外周神經損害等顯著輕于三周方案 (P＜0.05)。結論紫素聯合卡鉑每周方案優于三周方案，保持療效的同時提高了患者的生存質量。

關鍵詞：紫素 每周與三周方案 非小細胞肺癌 晚期 治療效果

文章編號：1008-6919（2007）03-0077-02

中圖分類號:R734.2

文獻標識碼：B

【經驗交流】

Clinical observation of weekly and monthly regimens of paclitaxel and carboplatin in the management of advanced non-small cell lung cancer.

【Abstract】Objecttive: To evaluate the activity and toxicity of weekly and monthly regimens of paclitaxel and carboplatin in the management of advanced non-small cell lung cancer. Methods:41 Patients of NSCLC were administered weekly paclitaxel at a dose of 90mg//M2 for three weeks with one week off compared with 33 Patients of NSCLC every 3 weeks infusions of 175 mg/m2 with carboplatin AUC 5. Results: The response rate of monthly regimen compared with weekly regimen has no significances(P＞0.05). More toxicities has been seen in monthly regimen， especially in neutropenia and nervous lesion Conclusions: Weekly regimen of paclitaxel is better than monthly regimen.

【Key Words】paclitaxel ; weekly and every 3 weeks regimens; activity and toxicity; NSCLC

目前紫杉醇仍然是治療晚期非小細胞肺癌的主要藥物，與其它抗癌藥聯合給藥方法的改進是近年研究的方向。我科自2000年10月至2002年4月國產紫杉醇聯合治療晚期非小細胞肺癌方案中，在總的劑量強度不變的情況下，紫杉醇采用每周與三周不同的給藥方法進行對照研究，現將結果報告如下。

1材料與方法

1.1一般資料自2000年10月至2006年6月經病理或細胞學確診為晚期非小細胞肺癌，一般狀態好、行為狀態評分(PS)為0-2，有可評價療效的客觀指標，預期生存期3月以上，既往未接受化療、或可評價療效的部位未接受放療者，無高敏體質、肝腎功能正常、無鉑類禁忌的病人進入該研究。符合條件的病人共74例，男58例、女16例；年齡34-74歲，中位年齡61歲；病人的詳細情況見表一。

1.2給藥方法病人被隨機分成A組和B組。A組紫杉醇每周給藥：紫杉醇90MG/M2第1、8、天，靜滴3小時，卡鉑AUC為5第2天，每四周重復；B組紫素每三周給藥：紫杉醇175MG/M2第1天，靜滴3小時，卡鉑AUC為5，第2天，每四周重復。預處理采用地塞米松8MG在接受紫杉醇前一天晚上10點及以后每天上午8點，連用3天；用藥前半小時西米替丁0.4靜滴，異丙嗪25MG肌注；5-HT3受體拮抗劑嘔必停5MG靜滴。接受2周期以上評價療效，每周期評價毒性反應。兩組初治、復治病例數無差異。

1.3療效及毒性評價標準：按1981年WHO制定的評價標準近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），毒性反應按WHO制定的毒性分級標準分為0、I、II、III、IV度。統計學處理方法采用x2檢驗

表1 入組病人的臨床特征

2 結果

2.1療效：74例患者共用247周期。74例患者均可評價療效，A組 41例，CR5例、PR12例、SD10例、PD15例，總有效率CR+PR16例(39.02%) ；B組 33例 CR1例、PR11例 、SD11例、PD11例、總有效率CR+PR12例(36.36%)，兩組有效率無顯著差異(P＞0.05)。兩組的療效見表2

表2 紫杉醇每周方案與三周方案療效的比較

2.2毒性反應：按WHO制定的毒性分級標準對全部患者進行毒性評估，A 組骨髓抑制白細胞下降8例，均為Ⅰ、Ⅱ度，無Ⅲ、Ⅳ度毒性，外周神經損害34例，均為Ⅰ度，惡心和嘔吐5例，肌肉酸痛16例，過敏反應0例，肝功能損害5例；B組骨髓抑制白細胞下降22例，Ⅰ度8例、Ⅱ度10例、Ⅲ度4例、Ⅳ度0例，外周神經損害17例，表現為肢端麻木，肌肉酸痛25例、消化道反應7例，肝功能損害3例，脫發17例，心臟毒性5例，其中白細胞下降、外周神經損害等反應兩組有顯著差異(P＜0.05)。詳細結果見表3

表3 紫杉醇每周方案與三周方案不良反應的比較

3討論：

目前，晚期非小細胞肺癌化療是主要治療措施，紫杉醇是主要藥物之一。其抗癌機理是促進微管聚和成團塊和成束使之穩定，從而抑制微管網重組。單藥治療晚期非小細胞肺癌的有效率在10-30%，與鉑類抗癌藥聯合化療的有效率在30-40%[1 2 3]；傳統的給藥方法是135-175MG/M2三周一次，血液學毒性是劑量限制性毒性，神經毒性占62%，其中重度毒性占4%[4]。與其它抗癌藥聯合化療或給藥方法改進是近年研究的方向。每周給藥是近年研究的方法之一，被認為保持對非小細胞肺癌化療顯著療效的同時可降低其血液學毒性和神經毒性[5]。我們采用紫杉醇（紫素）每周與三周方案聯合卡鉑治療晚期非小細胞肺癌對照研究，結果顯示每周方案有效率為39.02%，三周方案有效率為36.36%，兩種方案治療的療效相似，以每周方案了略高，尤以完全緩解率明顯提高，與文獻報告結果類似。不良反應每周方案骨髓抑制白細胞下降、外周神經損害、肌肉酸痛等發生明顯低于三周方案。本研究結果表明每周方案優于三周方案;每周方案在保持療效的同時，降低了毒性，提高了患者的生存質量，值得進一步臨床應用。

參考文獻

1周際昌主編，實用腫瘤內科學.北京：人民衛生出版社 432-441.

2Chang A，Boros L，Asbury R，et al:Weekly moderatedose paclitaxel in stageIV non-small cell lung cancerProc Am Soc Clin Oncol 17:470a，1998.

3Paul A，Bunn JR，Karen Kelly:New chemotherapeutic agents prolong survival and improve quality of life in non-small cell lung cancer:A review of the literature and future directions.Clin Cancer Research1998(5): -1100.

4Corey，Langer，Lohn CL，Robert L et al:Paclitaxel and carboplatin in combination in the treatment of advanced non-small cell lung cancer:A phase II toxicity，response and survival analysis.Journal of Clinical Oncology 1995，113(8):1860.