消滅化療的副作用

呂　靜

在開發新的抗癌藥物的同時，改變傳統藥物的給藥方式成為發展抗癌技術的另一種途徑。由細菌制成的“納米細胞”可以將化療藥物直接準確地輸送到癌細胞，這種方法能夠戲劇性地減少化療的副作用

眾所周知，身患癌癥的人進行化療后，其副作用從掉頭發、惡心、嘔吐，到喪失生育能力和肝臟受損，都讓人痛苦不堪。

這是因為，常規化療會不分青紅皂白攻擊人體內的所有細胞，包括健康的細胞和癌細胞。并且，化療的效果通常也不十分理想。

最近幾年，澳大利亞的一家叫做安詹內克(Engeneic)的生物技術公司利用一種沒有活力的細菌研制出一種新型“納米細胞”，利用它，可以直接準確地把化療藥物輸送到腫瘤病灶，由于是瞄準癌細胞給藥，所以用藥量很少而收效顯著。

研制者聲稱，不久的將來，利用新技術很有可能完全避免今天的化療毒副作用。預計2007年年底，這種技術可進入臨床試驗。

“迷你細菌”輸送新希望

安詹內克公司從2001年開始研發該項技術。這種“納米細胞”只有人類正常細胞的1/5大小，是由細菌異常分裂而成的碎片。正常細菌一般會在其中心分裂，而安詹內克公司的研究人員希曼蘇?婆羅姆布哈特(Himanshu Brahmbhatt)和詹尼弗?麥克戴米德(Jennifer MacDiarmid)發現了迫使沙門氏菌和大腸桿菌在末端分化的方法。

這樣，在每次分裂后，細菌產生出細胞質小芽，實際上是細胞質的空囊，人們也稱之為“迷你細菌”“迷你細胞”或者“安詹內克輸送工具”。

迷你細菌在多次清洗后可以運輸任何有毒藥物。麥克戴米德解釋說：“其外表像細菌，但是它既沒有染色體也不是活的生物體。”

沒有染色體是不可能復制繁殖的，這就避免了其他潛在致病性病菌的危害，而堅固的細胞膜的存在使得它可以裝載藥物而不用擔心中途破損泄漏等問題。麥克戴米德說：“這種迷你細菌很容易制造，可裝載上化學藥品。我們還沒有發現任何不能裝載的藥物。它可以攜帶著藥物抵達目標位置。”

動物實驗取得成功

為癌細胞提供養分的輕微多孔血管，也對迷你細菌瞄準靶組織幫了大忙。迷你細菌只有400納米的寬度，這是通過這些孔洞抵達腫瘤組織的最佳尺寸。一旦迷你細胞鎖定了受體，它將很快被癌細胞吞噬，并將在癌細胞內崩解并釋放出裝載的藥物，就像微型炸彈，或者如麥克戴米德所說，“像木馬那樣”。在5月于波士頓舉行的2007年RNA干擾會議上，婆羅姆布哈特宣布了他們的研究成果，他說：“靜脈注射后2小時，大約30%的劑量就抵達了腫瘤的微環境。”

為了測試這項技術，麥克戴米德和婆羅姆布哈特將抗癌藥物阿霉素裝進迷你細菌，再將迷你細菌注射到患上乳腺癌、白血病、卵巢癌和肺癌的小鼠體內，結果，與沒有治療的對照組相比，治療組的腫瘤生長速度顯著減慢。他們的研究報告發表在今年5月份的《癌細胞》雜志上。

研究人員還用迷你細菌裝載阿霉素治療了兩只患有非霍奇金淋巴瘤的狗，結果發現腫瘤的體積顯著減小。他們還在健康的豬和猴子上做了安全實驗，結果表明，采用迷你細菌重復給藥沒有表現出任何毒性癥狀或明顯的免疫反應。

解決化療的多重問題

迷你細菌系統的最重要特征就是用很少劑量的藥物就可以獲得顯著的抑制癌癥或使得腫瘤消退的效果。比如，在治療人類癌癥的動物移植模型中，要達到顯著抑制腫瘤生長的效果，借助迷你細菌攜帶常用化療藥物阿霉素或紫杉醇的劑量要比常規直接注射給藥少1875倍到8000倍。

腫瘤學家之所以傾向于不愿意采用多重藥物混合治療，是因為擔心副作用的風險。如果他們采用多重藥物混合治療，他們通常會減少用藥量，為的是限制藥物毒性。而迷你細菌給藥系統的問世就解決了這個難題，因為它采用瞄準靶細胞治療，所需藥量很少，人們可以裝載多種藥物來治療癌癥，而不必再擔心藥量增多和毒性疊加的問題。

迷你細菌不僅可以裝載化療藥物，也可以用來裝載輸送新興的RNA干擾藥物。當迷你細胞被腫瘤細胞吞噬后，它可以釋放出完整的、功能良好的小干擾RNA，產生顯著的抗癌效果和使藥物抗藥性逆轉的治療效果。在這項技術中，最大的障礙是獲得可抵達靶目標的活性RNA。安詹內克的研究小組的實驗結果是肯定的，他們的治療產生了顯著的抗腫瘤效果，并讓感染了子宮癌的小鼠對阿霉素的抗藥性發生了逆轉。

麥克戴米德說，他們打算在今年年底或2008年初進行人體臨床實驗，最初的目標可能是轉移性乳腺癌或卵巢癌，這主要取決于可用抗體的特異性。

波士頓貝斯以色列女執事醫療中心的約翰尼斯?福露郝夫(Johannes Fruehauf)對安詹內克公司的研究成果印象很深。他說：“以前的研究都是用合成的方法開發可以定點瞄準給藥的納米粒子，造價非常昂貴。而今的這項技術采用細菌材料制成，就像是生物機器人一樣。”