溫陽(yáng)益腎湯聯(lián)合化療治療中晚期肺癌３０例療效觀察

　　摘要：目的：評(píng)價(jià)溫陽(yáng)益腎湯聯(lián)合NP方案(長(zhǎng)春瑞濱加順鉑)治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。方法：觀察組用溫陽(yáng)益腎湯加減聯(lián)合NP方案運(yùn)用于中晚期肺癌的患者。對(duì)照組單獨(dú)用NP方案。結(jié)果：觀察組的CR+PR=46．7，優(yōu)于對(duì)照組的CR＋PR＝38.4％，2組近期療效無顯著差異，其毒副反應(yīng)的發(fā)生和生存質(zhì)量比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：溫陽(yáng)益腎湯聯(lián)合NP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，與單純NP方案相比，療效相似而毒性較低，且可以提高生存質(zhì)量。
　　關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；溫陽(yáng)益腎湯；對(duì)照觀察
　　中圖分類號(hào)：R734　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B
　　文章編號(hào)：1007－2349(2007)11－0023－02
　　
　　原發(fā)性支氣管肺癌惡性程度高，生物學(xué)特性復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)總的治愈率低，中位生存期一般在6個(gè)月左右，5年生存率僅5％～10％，近20年來，其死亡率在全部惡性腫瘤中上升幅度最大。已居首位。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療肺癌主要以手術(shù)、放療、化療、免疫治療等綜合治療為主。中醫(yī)中藥治療肺癌以扶正祛邪為原則，在辨證論治基礎(chǔ)上，因病而治與因人而治相結(jié)合，注意個(gè)體差異，能達(dá)到提高生存質(zhì)量、抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用。自2003年～2005年，筆者應(yīng)用自擬溫陽(yáng)益腎湯加減聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，并與單純化療對(duì)照，其毒性較低，且可以提高生存質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。
　　
　　1 臨床資料
　　
　　本組56例均為本院住院，不能手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，據(jù)國(guó)際肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)為Ⅲ－Ⅳ期的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，治療前均未用或2個(gè)月內(nèi)未用過化療。中藥合化療組(觀察組)30例，其中鱗癌13例。腺癌15例，腺鱗癌2例；男18例，女12例；年齡42～75歲，平均49歲。單純化療組(對(duì)照組)26例，其中鱗癌10例，腺癌13例，腺鱗癌3例；男14例，女12例；年齡36～72歲，平均45歲．2組臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無明顯組間差異(P＞0.05)。全部病例均進(jìn)行了2個(gè)周期治療。
　　
　　2 治療方法
　　
　　觀察組：NP方案化療：NVB(長(zhǎng)春瑞濱)25mg／m²，靜脈注射，第1天、第8天，DDP(順鉑)30mg／m²，靜脈滴注，第1～3天，21天為1個(gè)療程．中藥溫陽(yáng)益腎湯基本方：紅參30g，黃芪60g，菟絲子、淫羊藿、巴戟天、仙茅各30g，鹿角片10g，黃精、枸杞子各15g，隔山撬15g。惡心嘔吐加姜半夏15g，竹茹10g；大便干結(jié)加肉蓯蓉15g，火麻仁15g；白細(xì)胞下降加熟地、當(dāng)歸、阿膠、龜板膠各15g。水煎，每日1劑，分3次服，每次100mL，20天為1個(gè)療程，連服2個(gè)療程．對(duì)照組：NP化療方案：同前。
　　
　　3 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果
　　
　　3．1 療效標(biāo)準(zhǔn)
　　3．1．1 近期療效標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO抗癌藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)指所有病變完全消失；部份緩解(PR)指腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積縮小≥50％；無變化(NC)為腫瘤縮小＜50％或增大＜25％；進(jìn)展(PD)為腫瘤增大≥25％，或出現(xiàn)新病灶。有效率以CR＋PR計(jì)算。
　　3．1．2 毒副反應(yīng) 參照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)0－Ⅳ級(jí)，主要觀察WBC下降程度，惡心嘔吐、脫發(fā)、神經(jīng)毒性發(fā)生的輕重程度進(jìn)行分級(jí)。
　　3．1．3 生存質(zhì)量(按KPS評(píng)分) 參照世界衛(wèi)生組織制定的Kamofsky體力狀況計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)。正常，無癥狀和體征，100分；能進(jìn)行正常活動(dòng)，有輕微癥狀和體征，90分；勉強(qiáng)可進(jìn)行正常活動(dòng)，有一些癥狀或體征，80分，生活可自理但不能維持正常生活工作，70分；生活能大部分自理但偶爾需要?jiǎng)e人幫助，60分；常需人照料，50分；生活不能自理需要特別照顧和幫助，40分；生活嚴(yán)重不能自理，30分；病重需要住院和積極的支持治療，20分；重危臨近死亡，10分；死亡0分。
　　3．2 治療結(jié)果
　　3．2．1 2組近期療效比較 近期療效：觀察組：CR1例，PR13例，SD 12例。PD 4例，RR(CR＋PR)46.7％；對(duì)照組：CR1例，PR 9例，SD 11例，PD 5例，RR(CR＋PR)38.4％。配合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期有效率為46.7％，優(yōu)于對(duì)照組的38.4％，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異(P＞0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的30.0％～47.0％有效率相符。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用χ²檢驗(yàn)。見表1。
　　
　　3．2．2 2組毒副反應(yīng)比較 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用χ²檢驗(yàn)。見表2。
　　3．2．3 2組生存質(zhì)量比較 采用t檢驗(yàn)分析處理，觀察組與對(duì)照組治療前后評(píng)分比較有顯著差異(P＜0.05)。見表3。
　　
　　4 討論
　　
　　中晚期肺癌臨床多見，療效欠佳，由長(zhǎng)春瑞濱(NNB異長(zhǎng)春花堿)與順鉑(DDP)組成的聯(lián)合方案(NP)是國(guó)內(nèi)外治療非小細(xì)胞肺癌的常用方案，由chevalier等代表歐洲中心協(xié)作組在總數(shù)為612名患者的3組對(duì)照研究中，報(bào)道了NP方案有效率僅為30％，而且耐受性和療效均優(yōu)于其它藥物聯(lián)合使用。我國(guó)學(xué)者張湘茹、孫燕等報(bào)導(dǎo)NNB－DDP治療晚期非小細(xì)胞肺癌42例，主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，白細(xì)胞Ⅲ～Ⅳ度下降為42.8％～66.0％，以及惡心嘔吐，脫發(fā)。靜脈炎等。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌形成乃臟腑氣血虧損，致痰氣瘀毒膠結(jié)日久積漸而成。于爾辛認(rèn)為，化療后易致病人脾胃虛寒。中陽(yáng)不振，甚至脾腎陽(yáng)衰之證，故采用溫陽(yáng)散結(jié)法，可消除殘余的淋巴結(jié)腫塊，鞏固療效。劉嘉湘認(rèn)為，中晚期肺癌往往存在脾腎陽(yáng)虛、聚濕生痰、蓄毒瘀阻的病機(jī)。
　　筆者在臨床上發(fā)現(xiàn)，中晚期肺癌患者多有陽(yáng)氣虛的表現(xiàn)，如咳嗽、痰稀色清、胸悶氣喘、面色咣白、畏寒肢冷、唇紺舌暗、脈細(xì)弱等。此乃邪氣傷正，陰陽(yáng)失調(diào)漸至臟腑功能虧虛。而手術(shù)、化、放療不但直接損傷陽(yáng)氣，甚至損傷腎中元陰、元陽(yáng)，再加之腫瘤患者大多年齡較大，必腎陽(yáng)不足，是故溫補(bǔ)元陽(yáng)、元精乃治療肺癌之根本所在。溫陽(yáng)益腎湯具有溫陽(yáng)益氣，補(bǔ)腎健脾、扶正抗癌之功效，方中紅參、黃芪、隔山撬益氣健脾消食；黃精、枸杞子滋陰補(bǔ)腎；菟絲子、淫羊藿、巴戟天、仙茅、鹿角片溫補(bǔ)腎陽(yáng)、脾陽(yáng)。很多實(shí)驗(yàn)及臨床資料說明。本方中紅參、黃芪、淫羊藿、菟絲子等均有提高荷瘤小鼠對(duì)化療藥物的耐受量，提高細(xì)胞免疫功能，特別是誘導(dǎo)干擾素生成和祛除過量的T抑制細(xì)胞作用。
　　本組臨床觀察資料提示：溫陽(yáng)益腎湯加減配合NP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌近期有效率優(yōu)于對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異(P＞0.05)；觀察組白細(xì)胞下降發(fā)生率為33.3％(僅有Ⅰ～Ⅱ度發(fā)生)明顯優(yōu)于對(duì)照組的88.4％(其中Ⅲ～Ⅳ度占46.1％)，說明該組方具有保護(hù)骨髓作用；惡心嘔吐與使用順鉑有關(guān)，由于近年來出現(xiàn)如格拉司瓊等效果較好的止吐藥，反應(yīng)不重，觀察組發(fā)生率僅為20％且無Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生，優(yōu)于對(duì)照組61.5％(其中Ⅲ～Ⅳ度23.0％)，2者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示中藥有減輕化療毒副反應(yīng)作用；觀察組脫發(fā)及神經(jīng)毒性發(fā)生輕微分別為16.8％和10％，均優(yōu)于對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異(P＞0.05)；本研究結(jié)果表明，溫陽(yáng)益腎湯可以改善中、晚期肺癌的臨床癥狀，既減少肝、腎功能損害，又能使白細(xì)胞不降低的作用，減少胃腸道化療反應(yīng)，保證治療順利進(jìn)行，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)腫瘤病人的生存