早期強化調脂治療對急性冠脈綜合征的療效及安全性影響

摘要：目的：研究急性冠脈綜合征(ACS)發生后早期(48 h內)應用不同劑量辛伐他汀的療效與安全性。方法：將確診的ACS病人48例隨機分為20mg組和40mg組，治療6周，監測血清C反應蛋白(CRP)、血青總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)濃度。結果：兩組血青CRP，TC，LDL－C濃度于治療后均降低，與入院時比較均有統計學意義(P<0.01)，兩組治療后比較亦有統計學意義(P<0.05)；血脂達標率40mg組為79.64％，優于20 mg組的58.21％(P<0.05)。結論：在ACS早期使用大劑量辛伐他汀強化降脂可有效調降血脂，提高達標率，有良好好的安全性及耐受性。

關鍵詞：冠脈綜合征，急性；辛伐他汀；降脂治療

中圖分類號：R543.3 R256.2 文獻標識碼：B 文章編號：1672－1349(2007)09－0871－02

高脂血癥是冠心病的一個獨立危險因素，膽固醇尤其總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)與冠心病的關系密切。血脂能否降低到理想水平在冠心病一、二級預防中起重要作用。循證醫學表明他汀類藥物可降低冠狀動脈事件的發生，近年來大量臨床研究表明，對于急性冠脈綜合征(ACS)病人應早期應用他汀類藥物。本文旨在研究觀察兩種不同劑量辛伐他汀在ACS早期應用的有效性及安全性。

1 資料與方法

1．1 一般資料：入選病例為我院2004年10月－2006年12月住院病人，符合國際心臟病學會和WHO診斷標準的ACS病人48例，男26例，女22例；年齡(58±10)歲；其中不穩定型心絞痛(UA)38例，Q波性急性心肌梗死(AMI)6例，非Q波性AMI4例。入選標準：TC≥4.68 mmol/L，LDL－C≥2.60 mmol/L；入選前兩周未服用過血脂調節劑。依隨機原則分別人選辛伐他汀20 mg組(A組)與40 mg組(B組)，兩組性別、年齡、病情及血脂檢測結果無統計學意義。除外肝腎功能不全、心肌病及對辛伐他汀過敏者。

1．2 方法：兩組常規給予抗血小板、抗凝、溶栓、硝酸酯類藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑及抗心律失常等常規治療，兩組均于入院48 h內開始晚上服用辛伐他汀，A組每天20 mg，B組每天40 nag，連服6周。

1．3 觀察指標：在入院時和藥物治療6周時采集空腹靜脈血分別測定血TC，LDL－C，C－反應蛋白(CRP)的濃度及肝功能、肌酸磷酸激酶(CPK)。治療達標標準參照中華醫學會1997年制定的血脂異常防治建議標準。

1．4 統計學處理：計量資料用均數±標準差(X±s)表示，配對資料用配對t檢驗，計數資料用X₂檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 兩組調脂作用：A組治療6周時TC與LDL－C分別降低24.46％和23.29％(P<0.01)，B組6周時TC與LDL－C分別降低31.97％和36.23％(P<0.01)，其中B組調脂作用更強。兩組血脂達標率分別為A組58.21％，B組79.64％，B組優于A組(P<0.05)。兩組血清CRP均降低，組間比較有統計學意義(P<0.05)。

2．2 安全性觀察：兩組中有3例輕微胃腸道反應及乏力癥狀，A組1例，B組2例，肝功能無明顯變化。觀察期內未出現新的心腦血管事件。

3 討 論

ACS是導致冠心病病人死亡和致殘的主要原因，其病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化斑塊出血或破裂，血管內皮損傷、血栓形成，使動脈腔迅速嚴重地狹窄或堵塞。炎癥細胞介導的斑塊破裂，是發生ACS重要機制。作為炎癥反應的參與指標，CRP的監測可反映心血管事件是否存在及嚴重程度。本研究對ACS病人進行早期強化調脂治療6周，結果顯示辛伐他汀不僅可以顯著降低血漿TC和LDL－C水平，且CRP水平也明顯下降，40 mg組降低更為明顯。提示辛伐他汀治療后短期內即可產生明顯的抗炎作用，而且其作用強度呈劑量依賴性。在PROVEIT研究中顯示：急性冠脈綜合征高危病人應早期強化降脂治療即早干預，早獲益，充分干預，更大獲益。其充分顯示了強化降脂治療在冠心病二級預防中的作用。有調查顯示國內醫師應用他汀類藥物劑量偏小，究其原因多為擔心大劑量他汀類藥物會產生不良反應。在本研究中，40 mg組不良反應少，僅個別出現消化道癥狀，未出現嚴重肝損壞、肌溶解等現象，絕大部分病人均能耐受，口服辛伐他汀每天40 mg是安全有效的。在ACS早期使用大劑量他汀強化降脂可有效調降血脂，提高達標率，改善受損動脈內皮功能，減少心腦血管事件的發生，有良好的安全性及耐受性。

本文編輯 王雅潔