益氣活血解毒湯對實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化家兔血脂、前列環(huán)素及血栓素Ａ２的影響

摘要：目的：通過高脂飼料喂飼誘發(fā)動脈粥樣硬化家兔模型，探討中藥復(fù)萬益氣活血解毒湯對家兔動脈粥樣硬化的干預(yù)作用及其作用機(jī)制。方法：24只日本雄性大耳白兔隨機(jī)分為4組，分別為空白對照組、模型對照組、益氣活血解毒湯組及辛伐他汀組。10周后測定各組血青總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低看度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、血栓素B₂(TXB₂)、6－酮－前列腺素(6－keto－PGF₁)的含量。結(jié)果：模型對照組TC，TG，LDL-C，TXB₂較空白對照組有不同程度升高(P＜0.05或P＜0.01)，6－kern－PGF_1α及HDL-C顯著下降(P＜0.05)。益氣活血解毒湯組及辛伐汀他組TC，TG，LDL－C及TXB₂均低于模型對照組，6－keto－PGF_1α及HDL－C升高明顯(P＜0.01)，益氣活血解毒湯組HDL－C與辛伐他汀組比較有所升高(P＜0.05)。結(jié)論：益氣活血解毒湯對家兔動脈粥樣硬化有明顯的預(yù)防和治療作用，調(diào)節(jié)血脂、維持PGI₂/TXA₂的平衡可能是其作用機(jī)制之一。

關(guān)鍵詞：動脈粥樣硬化；益氣活血解毒湯；血脂，6－酮－前列腺素；血栓素B₂

中圖分類號：R541.4 R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1672－1349(2007)09－0823－02

動脈粥樣硬化(atherosclerosiS，AS)是以血管平滑肌細(xì)胞增殖及富含脂質(zhì)的巨嗜細(xì)胞聚集為特征的多因素過程。AS的病因多樣，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。本實(shí)驗(yàn)通過高脂飼料復(fù)制家兔動脈粥樣硬化模型，觀察益氣活血解毒湯對AS家兔血脂、6－酮前列腺素(6－keto－PGF_1α)及血栓素B₂(TXB₂)的影響，探討其抗AS的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1．1 動物健康日本雄性大耳白兔24只，體重2.0 kg±0.2kg，(4～6)月齡，購自安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心。

1．2 藥物益氣活血解毒湯由安徽省中醫(yī)院煎藥室煎制，每袋200 nL，真空包裝；辛伐他汀每片40 mg(杭州默沙東公司提供，批準(zhǔn)文號J20040032)。

1．3 主要試劑血脂檢測試劑盒由浙江東甌生物工程有限公司提供。6－keto－PGF_1α及TXB₂放射免疫試劑盒由北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司提供，批準(zhǔn)文號分別為國藥準(zhǔn)字$10950216，S10950213。

1．4 主要儀器OLYMPUSAU－400全自動生化分析儀(日本)，80－2離心沉定器(上海手術(shù)器械廠)，HH－s水浴鍋(鄭州長城科工貿(mào)有限公司)，DFM－96型16管放免γ計(jì)數(shù)器(上海原子核研究日環(huán)儀器廠)。

1．5 動物模型復(fù)制與分組將動物隨機(jī)分為4組，每組6只。分別為空白對照組、模型對照組、益氣活血解毒湯組、辛伐他汀組。喂飼高脂飼料(1％膽固醇，5％豬油，94％基礎(chǔ)飼料)復(fù)制AS動物模型，復(fù)制期為10周。其中益氣活血解毒湯組及辛伐他汀組邊造模邊給藥，前兩組以等量生理鹽水灌胃，動物在適應(yīng)期喂養(yǎng)1周后，空白對照組喂飼普通飼料；模型對照組、益氣活血解毒湯組以及辛伐他汀組喂飼高脂飼料，每日每只50 g；按人與動物間體表面積折算的等效劑量比值，模型對照組每只家兔每天灌胃30 mL，即為生藥4 g，辛伐他汀組家兔每只每天灌胃辛伐他汀藥液30 mL，含辛伐他汀17 mg。前兩組以等量生理鹽水灌胃，后2組家兔每日食完高脂飼料后再補(bǔ)足基礎(chǔ)飼料，每只每日給食總量限制在135 g－150 g，分籠飼養(yǎng)，自由飲水。

1．6 觀察指標(biāo)及檢測方法 實(shí)驗(yàn)10周后各組家兔禁食12 h，用10％烏拉坦耳緣靜脈注射麻醉，腹主動脈插管取血20mL，3000 i/min離心10 min后分離血清，按試劑盒說明用酶法在全自動生化檢測儀上測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)水平。采用放射免疫法測血漿6－keto－PGF_1α及TXB₂含量。

1．7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS11.O統(tǒng)計(jì)軟件，所有計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間比較用t，檢驗(yàn)。多組間比較用單因素方差分析。

2 結(jié) 果

模型列照組TC，TG，LDL－C及TXB₂較空自對照組有不同程度升高(P＜0.05或P＜0.01)，HDL－C，6-keto-PGF_1α顯著下降(P＜0.05)；益氣活血解毒湯組、辛伐他汀組TC，TG，LDL－C及TXB₂均低于模型對照組(P＜0.05或P＜0.01)，HDL－C及6－keto－PGF_1α升高明顯(P＜0.01)；益氣活血解毒湯組與辛伐他汀組比較，HDL－C及TXB₂有所升高(P＜0.05)。

3 討 論

近年來研究認(rèn)為炎癥和免疫反應(yīng)是AS病變發(fā)生的病因之一。AS炎癥學(xué)說所提及的各種病因及介質(zhì)，均可歸于中醫(yī)毒邪學(xué)說的內(nèi)毒或外毒。一些清熱解毒類中藥可以通過降低血脂、拮抗內(nèi)皮素、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和抑制血小板聚集抗AS。據(jù)歷代文獻(xiàn)記載，脈屬“奇恒之腑”，為氣血精微的通道，附屬于心。痰、濕、瘀是AS的關(guān)鍵病理因素，肝、脾、腎三臟虛損，功能失調(diào)是動脈粥樣硬化發(fā)生的根本。邪留血脈、脈絡(luò)損傷、脈道枯澀、血府失柔是AS的病機(jī)關(guān)鍵。本方提出益氣、活血、解毒相結(jié)合，創(chuàng)制了益氣活血解毒湯，方中人參，性味甘，微苦，歸脾、肺經(jīng)，具有大補(bǔ)元?dú)猓采裰贵@，補(bǔ)益五臟的作用，在本方中為君藥；水蛭，味苦咸腥，性平微寒，有小毒，人肝，膀胱二經(jīng)，逐惡血淤血，破血逐瘀之功效；丹皮性味苦，辛微寒，歸心，肝，腎經(jīng)，具有活血化瘀，清熱涼血之功。兩藥合用，共奏活血解毒之功效，為臣藥；連翹，性味苦，微寒，歸肺，心，膽經(jīng)。具有清熱解毒，消癰散結(jié)作用；黃芩，性味苦寒，歸肺、胃、膽、大腸經(jīng)。具有清熱瀉火解毒的作用。諸藥和用，共奏益氣活血，化瘀解毒之功。

AS的發(fā)生發(fā)展與血脂紊亂及其程度是密切相關(guān)的。本研究顯示，高脂飼料喂養(yǎng)家兔10周后，家兔血脂變化顯著，由于大量脂質(zhì)沉積于動脈壁，引起局部巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞集結(jié)，這些細(xì)胞吞噬脂質(zhì)后形成泡沫細(xì)胞，最終導(dǎo)致AS的發(fā)生。

目前人們越來越關(guān)注的列環(huán)素(PGI₂)和血栓素A₂(TXA₂)在心血管疾病中的重要性，PGI₂是血小板抑制劑和血管擴(kuò)張劑，TXA₂是促血小板聚集的重要因素和血管收縮劑。在AS的病人中它們是異常的。內(nèi)皮細(xì)胞可利用細(xì)胞膜和周圍環(huán)境中的花生四烯酸合成并分泌TXA₂及PGI₂。而TXA₂和PGI₂在體內(nèi)不穩(wěn)定，很快代謝為TXB₂和6－keto－PGF_1α。測定體內(nèi)TXB₂和6－keto－PGF_1α。可較好反映TXA₂和PGI₂在體內(nèi)的情況。TXA₂和PGI₂水平與比例的改變是AS發(fā)生的重要決定因素。本實(shí)驗(yàn)研究希望通過促進(jìn)PGI₂合成，抑制TXA₂分泌，擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，從而可以起到防治AS形成的作用。在生理情況下PGI₂/TXA₂在血管內(nèi)皮表面保持一種動態(tài)平衡，可有效防止血栓形成，防止有害物質(zhì)損傷內(nèi)皮細(xì)胞及抑制血管平滑肌增生的作用，從而防止AS的發(fā)生。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，益氣活血解毒湯組TC，TG，LDL－C及TXB₂均低于模型對照組，HDL－C及TXB₂升高明顯(P＜0.01)，所以，調(diào)整血脂，升高6－keto－PGF_1α，降低TXB₂維持二者動態(tài)平衡可能是益氣活血解毒湯抗AS的重要機(jī)制。

本文編輯 王雅潔