24ｈ動態血壓監測評價福辛普利治療原發性高血壓的療效

中圖分類號：R544.1 R255.3 文獻標識碼：B 文章編號：1672－1349(2007)09－0882－02

近年來研究發現，清晨是心腦血管事件的高發階段，這就要求降壓藥能24h平穩降壓。本研究通過動態血壓監測，觀察長效血管轉換酶抑制劑福辛普利對高血壓病病人的降壓療效及對24h血壓節律的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料：根據1999年我國高血壓防治指南以及WHO/ISH診斷標準，病例選自2005年7月－2006年1月門診治療的原發性高血壓病，排除繼發性高血壓、心肌梗死、心肌病、糖尿病及各種瓣膜病史及夜班工作和生活起居不規律者。共入選76例，其中男42例，女34例，年齡44、8歲±11、2歲(38歲～70歲)，高血壓分級Ⅰ級30例，Ⅱ級46例。

1．2 治療方法：未經治療或已經治療而停藥兩周的病人進入藥物治療，所有病人均每日清晨(07:00－08:00)1次頓服福辛普利10 mg(商品名：蒙諾，中美上海施貴寶公司生產)，治療2周后，舒張壓仍＞90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，劑量增至每次20mg，每日1次，至試驗末，療程為4周。

1．3 血壓測定：隨測血壓標準，立式水銀血壓計測量，分別于用藥前及用藥后1周、2周、3周、4周末測量坐位血壓各3次，取其平均值。動態血壓采用無創動態血壓監測儀分別于用藥前及用藥4周后各測1次，日間(06:00－22:00)每30 min、夜間(22:00至次日06:00)每60 min自動測量1次，記錄并貯存收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及心率(HR)。監測期間從事日常活動，24 h內監測次數不少于應測次數的80％，有效血壓讀數標準：SBP(70～210)mmHg，DBP(40～150)mmHg，脈壓(20～50)mmHg。

1．4 觀察指標：動態血壓指標：24 h平均SBP及DBP(24－SBP，24－DBP)；日間平均SBP及DBP(d－SBP，d－DBP)；夜間平均SBP及DBP(n－SBP，n－DBP)；最高收縮壓與最低舒張壓之差(△BP)，血壓負荷值，即監測過程中SBP>140mmHg或DBP>90 mmHg的次數百分率；谷峰比率(TP比率)。

所有病例服藥前后均做血尿常規、肝腎功能、血脂、血糖、血鉀鈉氯、心電圖等檢查，觀察并記錄副反應。

1．5 療效判定標準：參照衛生部《新藥臨床研究指導原則草案》。顯效，DBP下降≥10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上；有效：DBP下降雖未達10 mmHg，但降至正常或下降10mmHg～19 mmHg者，如為收縮期高血壓，SBP下降≥30mmHg；無效：血壓未達上述標準。

1．6 統計學處理：計量資料采用均數±標準差(X±s)表示，用藥前后組內資料比較采用t檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2．1 臨床療效：治療過程中2例因明顯眩暈、乏力而終止治療，74例病人完成4周治療，顯效39例，有效30例，無效5例，總有效率93.2％，治療結束時74例病人有52例每日只服10mg，22例每日服用20 mg。

2．2 24h動態血壓：治療前有42例病人動態血壓呈晝高夜低的規律，26例晝夜節律減弱，6例消失。治療后晝夜血壓均有明顯下降，尤其SBP下降顯著，晝夜降壓幅度基本平行一致，原有血壓的晝夜節律變化無明顯改變。服藥降壓后谷峰比率SBP為58.7％，DBP為60.2％。

2．3 安全性觀察：用藥后2例出現眩暈、乏力明顯而終止治療，另有3例出現皮膚瘙癢，2例出現干咳，但均堅持治療至研究結束，治療過程中未出現血壓下降過低及直立性低血壓的現象，治療前后肝腎功能、血脂、血糖、血尿酸及電解質均無明顯影響。

3 討 論

正常人血壓呈晝夜節律變化，24h血壓的波動規律是日間上升、夜間下降的趨勢，日間血壓波動大于夜間，收縮壓波動大于舒張壓。正常人的這種節律變化對保護心、腎等靶器官起重要作用，高血壓病病人夜間交感神經沖動增強，迷走神經沖動減弱，對血壓的晝夜調節呈下降趨勢。高血壓病人中特別是非杓型者由于夜間血壓下降現象減弱或消失，夜間血壓居高不下，可能使心、腦、腎靶器官更長時間承受高負荷，更易致功能障礙，因此，血壓晝夜節律消失，預示更易發生心腦血管事件。因此，選擇有效地控制血壓并控制24 h血壓異常變化的降壓藥是十分必要的。本研究中福辛普利每日給藥1次，劑量10 mg～20mg，在有效降壓的同時，也使高血壓病病人異常血壓晝夜節律得以改善，從而有效保靶器官，符合現代高血壓治療觀點。

谷峰比率作為降壓藥的一項指標，由美國PDA提出，其越高表明藥物在24 h內降壓作用越穩定，血壓波動越小，有助于減少血壓對靶器官的損傷作用。谷峰比率≥(50％～66％)者，可每天1次給藥。本研究治療前后收縮壓及舒張壓的谷峰比率均在60％左右，提示福辛普利每天1次給藥，可24 h平穩降壓，從而達到保護靶器官的要求。

福辛普利是第三代血管緊張素轉換酶抑制劑，對輕度、中度、高度高血壓均十分有效。關于福辛普利對異常血壓晝夜節律改善作用的確切機制尚待進一步深入研究，但作為第三代不含巰基的血管緊張素轉換酶抑制劑，由于作用時間長，可24h平穩降壓，未見明顯副反應，且有利于靶器官的保護，是值得推廣的降壓藥之一。

本文編輯 王雅潔