氯吡格雷、阿托伐他汀、低分子肝素聯合應用治療急性冠脈綜合征療效觀察

摘要：目的：觀察氯吡格雷、阿托伐他汀、低分子肝素聯合治療急性冠脈綜合征(ACS)的臨床療效。方法：將75例ACS病人隨機分為治療組和對照組。治療組在對照組常規治療基礎上加服氯吡格雷75mg/d、阿托伐他汀10mg/d；同時皮下莊射低分子肝素5 000U，每12 h1次，連續7 d。治療前后觀察心絞痛發作頻率、心電圖ST段位移、部分活化凝血活酶時間(APTT)等。結果：治療組用藥后心絞痛發作頻率由(8.3±2.1)次/月減為(1.8±1.4)次/月(P＜0.01)；ST段位移由(1.70±1.13)mm降力(0.37±0.71)mm(P＜0.01)；APTT用藥前后比較無統計學意義。對照組治療前后各指標比較無統計學意義。兩組間心絞痛發作頻率、ST段位移治療后比較有統計學意義(P＜0.01)。結論:對ACS病人，盡早聯合應用氯吡格雷、阿托伐他汀、低分子肝素治療，可以減少心絞痛發作頻率。

關鍵詞：急性冠脈綜合征，氯吡格雷；阿托伐他汀；低分子肝素，心電圖

中圖分類號：R541.4 R256.2 文獻標識碼：B 文章編號：1672－1349(2007)09－0883－02

急性冠脈綜合征(ACS)是臨床上常見的心血管疾病，發病急，變化快，臨床表現與危險性極不均一等，極易演變為急性心肌梗死等不良事件。有兩個處理策略已經達成共識：一是早期有創策略，對合適病例實施血運重建；二是早期保守治療策略，對于大多數病人首先使用藥物治療。我院在常規治療基礎上采用氯吡格雷、阿托伐他汀、低分子肝素聯合治療，取得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料：選擇2003年11月－2005年6月住院的急性冠脈綜合征病人75例，診斷依據2000年ACC/AHA關于ACS的標準。隨機分為兩組，治療組37例，男26例，女11例，年齡(64、8±7、1)歲；對照組38例，男28例，女10例，年齡(65、4±70)歲。兩組一般資料比較無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1．2 方法：對照組入院后根據病情選用硝酸甘油、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、鈣拮抗劑、阿司匹林等常規治療。治療組在此基礎上加服氯吡格雷(商品名：波立維，法國賽諾菲公司生產)75 mg/d，每晚一次頓服；阿托伐他汀(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產)10 mg/d，晨起一次頓服，連續用藥4周，同時皮下注射低分子肝素(商品名-齊征，齊魯制藥廠生產)5000u，每12 h應用1次，連用7 d。

1．3 觀察指標：觀察兩組治療前后心絞痛發作頻率、心電圖ST段位移、部分活化凝血活酶時間(APTT)等。

1．4 統計學處理：計量資料以均數±標準差(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，采用SPSS 10.0統計軟件進行數據統計分析。

2 結 果

兩組ACS病人治療后APTT變化無統計學意義(P＞0.05)。治療組組內及兩組治療后心絞痛發作頻率、ST段位移比較有統計學意義(P＜0.01)。對照組治療前后各項指標比較無統計學意義。

3 討 論

ACS共同的病理生理特征是冠狀動脈斑塊發生破裂，表面血栓形成，導致病變遠端血管完全性或者是非完全性閉塞，發生心肌缺血或是原有缺血惡化或發生心肌壞死。次要機制是斑塊破裂和內膜損傷誘發血管收縮和痙攣，可以與血栓形成并存，也可以單獨存在。另外，斑塊因脂質浸潤而增大，也是ACS的發病原因，但少見。氯吡格雷是一種新型抗血小板二磷酸腺苷(ADP)藥物。即ADP受體拮抗劑，可以減弱由ADP誘導的血小板聚集反應，并減少血小板一單核巨噬細胞及血小板 白細胞的交聯發生，主要抗白血栓。目前，氯吡格雷地位加強，已被推薦用于全部ACS病人。低分子肝素分子量小，(4000～6500)道爾頓。其抗因子X a的作用是普通肝素的(2～4)倍，抗Ⅱa的作用弱于后者，由于它不易被血小板第Ⅳ因子滅活，對血小板功能影響減小，減少了血小板引起的出血，故常規劑量無需監測。阿托伐他汀屬于他汀類降血脂藥，具有很好的降脂作用，通過減少低密度脂蛋白水平，縮小斑塊內脂核，減少斑塊表面張力，增加內皮細胞，加固斑塊纖維帽；恢復內皮功能，抗炎，減弱單核細胞的趨化作用，減少斑塊內巨噬細胞的數目：抑制巨噬細胞分泌酶的能力，終于使斑塊趨于穩定，防止斑塊破裂。

本研究發現，在服用氯吡格雷、阿托伐他汀藥物4周，連續應用低分子肝素7d后，通過臨床觀察及心電圖檢查，對治療前后進行對照發現，可以減少心絞痛發作次數，改善心肌缺血，有利于心電圖ST段的改善。另外，還觀察到無明顯的不良反應。個別病人使用阿托伐他汀后，出現轉氨酶一過性升高，可能與脂肪肝有關系，繼續治療轉氨酶下降；極少數病人出現皮膚紫癜但均較輕微，不影響治療。因此，在常規治療的基礎上，氯吡格雷、阿托伐他汀、低分子肝素聯合應用，在抗血小板、抗凝、穩定斑塊、防止破裂、防止痙攣、改善內皮功能有協同作用，療效確切。

本文編輯 王雅潔