阿托伐他汀對重度慢性心力衰竭病人心功能及相關炎癥介質的影響

摘要：目的：探討阿托伐他汀對重度慢性心力衰竭病人心功能及高敏C-反應蛋白(hs－CRP)、白細胞介素－6(IL－6)、腫瘤壞死因子－α(TNF－α)等炎癥介質的影響。方法：64例重度慢性心力衰竭病人(NYHA分級Ⅲ級～Ⅳ級或心臟彩超左室射血分數≤35％)，隨機分成兩組，對照組30例采用常規治療。治療組34例，在常規治療基礎上加用阿托伐他汀20mg，1次／日，口服共10個月。治療前后檢查兩組心臟彩超用以評估心功能，采集肘靜脈血并分離血清，測定其hs－CRP，IL－6，TNF－α水平。結果：治療10個月后，治療組病人血漿IL－6，hs－CRP，TNF－α水平降低，且較對照組降低明顯(P<0.05)，同時心功能按NYHA分級治療組與對照組相比有明顯改善(P<0.01)。結論 阿托伐他汀能降低炎癥介質(hs－CRP，IL－6，TNF－α)，改善心臟功能，對于重度慢性心力衰竭病人有積極的治療作用。

關鍵詞：阿托伐他汀；慢性心力衰竭；高教C反應蛋白；白細胞介素－6；腫瘤壞死因子

中圖分類號：R541.6 R256.2 文獻標識碼：B 文章編號：1672－1349(2007)09－0863－02

近年來雖然慢性心力衰竭(CHF)基礎研究及臨床治療有所進展，但CHF死亡率仍居高不下，嚴重CHF生存時間短，死亡率高，年死亡率50％以上，5年生存率與惡性腫瘤相當。有證據表明，在CHF過程中除神經內分泌激活外，細胞因子也過度分泌參與CHF的發生發展，CHF病人存在持久的免疫激活，血清中炎癥介質包括高敏C－反應蛋白(hs－CRP)、白細胞介素－6(IL－6)、腫瘤壞死因子－α(TNF－α)等水平增加，從而形成心肌炎癥反映標志物，可敏感反應人體炎癥狀態。阿托伐他汀可通過多種機制對抗機體炎癥狀態。2005年3月－2007年3月研究了阿托伐他汀對心功能及炎癥細胞因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料：選擇門診及住院病人64例，男38例，女26例，年齡32歲～70歲(50、3歲±11、4歲)，病程5年～15年，所有病人均為非缺血性心臟病病人，擴張性心肌病28例，高血壓性心臟病22例，風濕性瓣膜病14例。64例病人均為紐約心臟病分級(NYH)Ⅲ級～Ⅳ級病人或心臟彩超左室射血分數(LVEF)≤35％。所有病人均排除急慢性感染、腫瘤、全身免疫性疾病、嚴重肝腎疾病，并且近1個月內未服用抗炎藥和降血脂藥。

1．2 方法：將64例病人隨機分為治療組(n=34)及對照組(N=30)，兩組一般資料經均衡性處理無統計學意義。對照組給予常規治療如吸氧、洋地黃、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、利尿劑、血管擴張劑等正規抗心力衰竭治療；治療組在常規治療基礎上，加用阿托伐他汀20 mg，1次／日，口服，連服10個月。

1．3 檢測指標：兩組病人治療10個月后，分別做心臟彩超、測定血清中hs－CRP，IL－6，TNF－α水平。

心功能指標測定，心臟彩超采用HDI5000SONOCT型，探頭頻率(2～3.5)Mtlz，主要測定指標有LVEF、左室內徑縮短率(FS)、左室收縮末內徑(LVSD)、左室舒張末內徑(LVDD)。

炎癥介質水平測定，采集肘靜脈血標本，離心(3000 r／min10 min分離血清)，將處理好樣品貯存于－70℃的冰箱內保存，統一測試；血清hs－CRP試劑由德國德君公司提供，采用速率散射排濁法，按說明書操作；血清IL－6，TNF－α測定由深圳晶美生物工程有限公司提供，采用雙抗體夾心ELISA法，操作步驟嚴格按說明書。

1．4 統計學處理：計量資料以均效±標準差(x±s)表示。采用方差分析及t檢驗。應用SPSS 13.0統計軟件完成，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 兩組各項炎癥介質指標水平。

2．2 兩組心臟彩超指標變化。

3 討 論

TNF－α，IL－6，hs－CRP等炎癥介質在慢性心力衰竭的發展中可產生不利的影響。TNF－α能夠降低心肌收縮力，改變膜電位，降低血壓，促進肺水腫，特別是對有癥狀的心力衰竭病人。在晚期心力衰竭病人中，腫瘤壞死因子受體阿托伐他汀有改善內皮功能、穩定斑塊、抗炎作用、抑制血管平滑肌細胞增殖及抑制血小板聚集和血栓形成等。病理學研究發現，血清CRP的水平直接與動脈粥樣硬化斑塊內的CRP量和斑塊不穩定的解剖學特征相關聯。循環炎癥標志物的濃度是與心血管嚴重事件的發生率密切相關的。阿托伐他汀類藥物最初用于調脂治療，在臨床實踐中人們逐漸發現此類藥物對心力衰竭治療有積極作用。心力衰竭是任何原因的初始心肌損傷(心肌梗死、血液動力負荷過重、炎癥)引起心肌結構和功能的變化，最后導致心室射血和充盈功能低下。在初始心肌損傷后炎癥介質被激活，促使心肌重塑，加重心肌損傷和心功能損害，后者又進一步激活炎癥細胞因子形成惡性循環。阿托伐他汀能降低炎癥介質水平，改善心臟功能，對重度慢性心力衰竭有積極的治療作用。

本文編輯 王雅潔