復方甘露醇注射液治療顱內高壓癥的臨床觀察

摘要：目的：評價復方甘露醇注射液治療顱內高壓癥的療效及安全性。方法：選擇136例顱內高壓癥病人，采用隨機雙盲、多中心、平行對照方法，分力復方甘露醇注射液治療組(A組)68例與普通甘露醇注射液治療組(B組)68例(中途退出1例)。兩組均靜脈輸注250mL，每天1次～3次，20min內輸壓完，療程7d，部分病人連續4 d測定顱內壓。結果：A、B兩組平均顱內壓下降率分別為38.94％±5.39％，37.67％±8.95％，兩組用藥前后比較顱內壓降低均有統計學意義，而顱內壓下降率兩組間比較無統計學意義。A組癥狀綜合療效有效率為82.36％，B組為76.12％；顱內壓療效A組有效率為100.00％，B組為90.92％，兩組比較無統計學意義。兩組間實驗室檢查項目(血糖、電解質、腎功能)改變無統計學意義。結論：復方甘露醇注射液和臨床廣泛使用的甘露醇注射液治療顱內高壓療效相似無差異，是一個安全有效的新藥。

關鍵詞：復方甘露醇注射液；顱內高壓癥，安全性評價

中圖分類號：R651.1 文獻標識碼：B 文章編號：1672－1349(2007)09－0864－02

甘露醇注射液是臨床常用的脫水降顱壓藥物之一。但因其低溫易結晶析出，加熱溶解后透明度差異，常影響臨床使用。現對復方甘露醇注射液(江蘇正大天晴藥業股份有限公司)治療顱內高壓癥的療效及安全性進行評價，報道如下。

1 資料與方法

1．1 病例選擇：2001年8月－2002年3月就診于南京醫科大學第一附屬醫院、南京軍區南京總醫院及南京鼓樓醫院病人，且符合以下入選、排除標準。入選標準，18歲～65歲；臨床各種病因導致的顱內高壓癥如蛛網膜下腔出血者或原發性腦室出血、腦出血、顱內感染性疾病、中樞神經系統脫髓鞘疾病、腦梗死，腦膜癌病或不明原因的顱內高壓、良性顱高壓癥、顱腦損傷或腦外科手術后有顱高壓表現，需行顱內壓監護者；試驗前24 h未使用脫水藥，試驗前72 h未使用利尿藥，知情同意自愿受試者，依從性好。排除標準：顱內手術以外的活動性顱內出血者；腎病或有腎病史者肌酐值大于正常者；有肺水腫或充血性心功能不全者；病情嚴重或全身情況不允許者(如已處于休克或瀕于休克狀態)；糖尿病病人或過敏體質或有過敏病史者；孕婦或哺乳期婦女。

1．2 一般資料：共入選136例，采用多中心、隨機雙盲、平行對照方法，隨機分為A，B兩組，每組68例，B組中途退出1例。試驗結束后揭盲A組為復方甘露醇注射液，B組為普通甘露醇注射液。兩組基本資料。

1．3 給藥方法：兩組用量均為250 mL，靜脈輸注，20 min內輸注完。根據顱內壓癥狀嚴重程度選取每天1次～3次，療程7d。復方甘露醇注射液(250 mL：甘露醇37.5 g，葡萄糖12.5 g，氯化鈉1.125 g)；普通甘露醇注射液(250 mL，甘露醇50.0 g)均由江蘇正大天晴藥業股份有限公司提供，批號為，20010622。兩者在外觀、顏色、澄明度等方面一致。在臨床觀察期間，兩組病人可根據病情酌情使用治療原發病及預防和治療并發癥所需藥物，如止血藥、抗生素、神經營養藥物、降壓藥物等；禁用利尿藥(如高糖、呋噻米)，脫水藥(如甘油果糖、尿素等)及白蛋白制劑。

1．4 觀察指標：觀察用藥前后病人的臨床表現(頭痛、嘔吐、頸項強直、眼底視乳頭水腫、意識障礙及觀察呼吸、血壓、脈搏、瞳孔)等項目；顱內壓測定，用藥前后查血常規、肝功能、空腹血糖、心電圖。用藥前及治療后3d，5d，7d分別查尿常規、腎功能、電解質。

1．5 療效判定標準：單項療效判斷，以每日第1次用藥前后統計頭痛、嘔吐、頸項強直、眼底視乳頭水腫、意識障礙等數據。顯效(改善兩級或兩級以上或恢復到零級)、有效(改善一級)、無效(無改變或加重)。綜合療效，癥狀綜合療效，癥狀改善率≥60％為顯效，改善率≥40％為有效，改善率<40％為無效，顱內壓綜合療效：顱內壓下降率≥40％為顯效，下降率≥20％為有效，下降率≤20％為無效。

1．6 安全性觀察：不良事件與藥物關系按肯定有關、可能有關、可能無關、肯定無關、無法判斷5級評定，前兩項為不良事件。

1．7 統計學處理：采用方差分析及非參數統計法，用X²比較兩組不良反應發生率及顱內壓下降率。

2 結 果

2．1 兩組顱內壓下降率比較，兩組治療后平均顱內壓下降率A組為38.94％±5.39％，B組為37.67％±89.5％。兩組用藥前后比較有統計學意義，但組間治療后比較無統計學意義。

2．2 兩組病人單項療效比較。

2．3 兩組病人綜合療效比較。

2．4 安全性評價

2．4．1 副反應量表(TESS)比較，兩組病人在治療過程中及結束后均未出現明顯不良反應。

2．4．2 實驗室檢查：兩組病人用藥后血常規、尿常規、肝功能、腎功能、空腹血糖、心電圖、電解質檢查和有關化驗指標的改變無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

甘露醇作用機制是通過滲透性脫水作用減少腦組織含水量，用藥后使血漿滲透壓升高，能把細胞間液中的水分迅速移入血管內，使組織脫水。由于形成了血腦脊液間的滲透壓差，水分從腦組織及腦脊液中移向血循環。注射100g甘露醇可使2000 mL細胞內水轉移至細胞外。另外甘露醇還通過促進前列環素(PGI₂)分泌擴張腎血管，升高皮質腎小球濾過率及甘露醇在腎小管極少被吸收等機制達到利尿作用，這樣水分由腎臟排出，使細胞內外液量減少，從而達到減輕腦水腫、降低顱內壓目的。但應用普通甘露醇時，常引起低鈉血癥，透明度差，結晶后濃度不穩定，影響臨床療效。復方甘露醇注射液其配方內含鈉，且250 mL_注射液中僅含甘露醇37.5 g，劑量小，具有不易結晶優點，減少了甘露醇滲透性利尿過程中的部分不良反應。徐叔云等認為使用低濃度和含氯化鈉溶液的甘露醇能降低過度脫水和電解質紊亂的發生機會。

本組研究結果表明，復方甘露醇注射液與臨床早已廣泛使用的甘露醇注射液在改善癥狀及顱內壓下降率方面兩者療效無差異，即具有相似的療效；而且避免低溫結晶，使用安全方便，值得臨床推廣應用。

本文編輯 王雅潔