糖尿病歷史大發現

三個世紀之后，人們終于證明了那些細小的白色粉末根本就不是鹽，醫學家們為它起了一個誘人的名字——葡萄糖。

多尿與甜尿

——遙遠的發現

糖尿病是迄今為止人類發現的最古老的病種之一，從有確切的史料文字記載開始，人類對它的觀察至少有三千五百年以上的時間了。在不斷的病征觀察中，人們開始逐漸的總結糖尿病的基本病征，為后人的研究奠定了非常詳實的基礎。

古代埃及：世界第一次文字記載

象形文字的出現使我們可以充分了解古代埃及人所掌握的先進的醫療水平。職業的醫生也開始從巫師中分離了出來，人們對疾病的觀察也開始了細致化和系統化，開始有了專業的病歷記錄。人類關于糖尿病的記錄就是從這里開始的。公元前1550年，人們在法老王雅赫摩斯一世時期的貴族墓群里發現了一張珍貴的莎草紙古抄本。這是人們在世界歷史上發現的第一本醫學實用病征列表，里面記述了多種常見的貴族疾病，其中包括一種叫做“多尿”的疾病，并且對這種病進行了詳細的描述，當時的人們就已經開始注意到了，糖尿病患者的病征之一就是飲水量與尿量不成比例，飲的多，尿出的更多。而這恰恰就是糖尿病人最典型的癥狀。這是迄今為止世界上第一份糖尿病文字資料，具有極其重要的醫學史學價值。

古代敘利亞：描述翔實生動

發源在小亞細亞的游牧民族赫梯人是世界歷史上第一個使用鐵器的民族，在與埃及王朝長期的作戰中，他們俘虜了大量精通古埃及文明的技術人員，其中當然也包括大量的隨軍醫師，這些醫師最終奠定了小亞細亞醫學基礎。

公元前2世紀左右，古代敘利亞人開始對各種貴族疾病進行長時間的觀察、積累和治療活動。當時，敘利亞地區最著名的醫生Arctaeus，對糖尿病作出了如下描述：病人不能停止小便，尿流不止，如同開了閘門的渡槽?；颊邔⒉煌５仫嬎?，但是與大量的尿液不成比例，并且引起更多的排尿。人們無法控制這些病人的飲水和小便，如果讓這些病人禁水片刻，他們的嘴會變得非常炙熱，身體會變得干枯，內臟如同被燒焦，病人會反復出現惡心、疲勞、煩渴，過不了多久，就會死亡。

這是多么詳實而又生動的描述，人們甚至不敢相信，這竟然是2200多年之前的人寫出來的。這些描述正是晚期糖尿病患者的主要病征。

古代印度：發現早期和晚期的區別

在印度數千年的文明長河里，統一時間不足400年，長期的戰爭帶動了醫學特別是解剖學的發展，與眾不同的是，印度的醫學并非由專業的醫師所掌握的，而是由掌握相關醫學知識的僧侶們進行傳播和治療的。

公元5世紀到6世紀，曾經短暫統一北印度的笈多王朝瀕臨滅亡，其上層社會生活日益腐敗，奢華。此時的皇宮之中，“多尿病”流行一時。眾多有著精湛醫學技術的僧侶云集首都華氏城。為了治療“多尿癥”，他們每天都在宮門口等待著皇宮里的王族患者送出來的尿壺。通過長時間的比對，兩位僧侶發現“多尿癥”患者的尿液與正常人的相比要粘稠許多。

情形還遠不止如此，在一次比對過程中，他們無意將一些尿樣灑落桌畔。這些尿樣竟然像蜜一般，立刻吸引了大量的螞蟻前來瘋狂吸吮。

“這是什么？除了蜂漿，我還從沒有發現如此有趣的事情，螞蟻竟然如此喜愛這些尿！”在長期的觀察中他們發現這些尿竟然是甜的！甜尿的發現立刻引起了華氏城僧侶們的廣泛關注。他們把所有的尿樣分類來進行研究，所有的“多尿癥”患者，他們的尿樣竟然無一例外都是甜的。在分類對比的過程中，他們對糖尿病的認識又一次加深了，他們甚至認為可以把糖尿病區分為兩種不同的類型：一種是年老的肥胖患者，而另一種是瘦小的病人，后者的生存時間更為短暫。現在已經很難再找到發現甜尿的那兩名僧侶的名字了，但是可以肯定的是，他們是真正的糖尿病研究的先驅者。

病因解釋：矛頭直指腎臟，把糖當鹽

與此同時，公元5-6世紀，中國、阿拉伯和日本的醫生們也都先后發現甜尿這一重要的糖尿病病征。他們推斷，只有內臟器官的損害才會造成甜尿和多尿的病情。受于當時的醫療條件和認識的局限性，他們均把腎臟器官病變指定為造成甜尿和多尿的主要病因?，F代醫學已經證明了，糖尿病也確實是引起腎臟病變的一種誘發因素。

這種認識影響十分深遠。到了16世紀，瑞士醫生Von Hoheouheim發現糖尿病患者的尿液水分蒸發后會含有一種異常的白色粉末物質。但是他不認為這種物質是糖份，一直以為糖尿病是腎臟損害造成的。他在論文里寫道：“可以推斷，‘多尿病’是由于鹽在腎臟的異常積淀所引起的”。

三個世紀之后，人們終于證明了那些細小的白色粉末根本就不是鹽，醫學家們為它起了一個誘人的名字——葡萄糖。

糖·胰腺·胰島·胰島素——層層抽絲剝繭

直到文藝復興之后的17世紀，英格蘭人Thomas Willis才終于發現了“甜尿”這一事實，比東方各地的發現晚了整整1000余年。Thomas Willis與當時德國著名的醫生約翰共同發表了一篇關于此發現的論文。并在論文中首次使用了一個拉丁文詞匯Mellitus，意為極甜。除此之外，他們還把Mellitus和阿瑞蒂烏斯在形容這種病時所使用過的Diabetes結合在了一起。

就這樣，一個古老的疾病被賦予了新的命名，它的專有名詞被叫做Diabetes Mellitus，也就是糖尿病。

百年之后的1776年，英格蘭醫生Matthew Dobson進一步的發現，糖尿病患者的血清竟然如同尿液一樣含有糖份。這是一個令人振奮的發現，這一結果推翻了“糖尿病是單純臟器病變所引起的疾病”這一長達千年的理論——糖尿病是一種全身性慢性病變。1788年，英格蘭醫生Thomas Gamley在一次意外事故病人救治的過程中，發現胰腺損傷竟然可以引起糖尿病。這個信號提醒人們開始把引起糖尿病原因的探索指向了其它臟器。

一直到19世紀50年代，法國醫生Claude Bernard的出現了。他是一個醫學天才，他的研究和認識讓人們詫異和驚喜。第一就是甜尿中的那些白色粉末——葡萄糖在肝臟中是以糖原的形式進行儲藏的。而第二點重大發現就是，中樞神經系統具有明顯的調節血糖的作用。他還發現大腦延髓受到損傷后，可以引起糖尿病。

1869年，德國病理學家Paul Langerhans發現胰腺外分泌腺及導管組織間，有一群很小的細胞團塊，這些細胞團塊是不同于胰腺的其它細胞的。但是當時，他并未能認知這些細小細胞的作用。就是他發現的這些小細胞，改變了之后的幾代人。

1889年，兩位德國生理學家Minkowski和 Von Mering在研究胰腺和脂肪消化關系的時候意外發現，被切除了胰腺的實驗狗，排出了大量吸引蒼蠅的尿。在這些尿液中含有葡萄糖?；谶@個實驗基礎，他們把胰腺鎖定為導致糖尿病的一級嫌疑犯。

1893年Edounard Laguesse將Paul Langerhans發現的這些位于胰腺外分泌腺中間的像孤島一樣的細胞團稱為Langerhans胰島，簡稱胰島。在胰島被發現不久，科學家通過實驗發現胰腺具有內分泌功能，起所分泌的物質有降低血糖的作用，這個功能是由胰島來完成的。

1909年，比利時醫學專家Jeande Meyer做出了大量的實驗，上百條實驗狗被切除了胰島。他不止觀察和監測這些被切除了胰島的狗的血糖和尿，也仔細的分析了胰島本身所分泌的物質，他把這種由胰島分泌出來能夠降低血糖的物質命名為“胰島素”。

提取胰島素屢屢失敗

胰島素命名之后，醫學工作者就開始致力于尋求和獲得這種能夠降低尿糖和血糖的“胰島素”。他們還不知道，是什么能夠使人體產生足夠多的胰島素。

德國柏林的醫學專家Georg Zuelzer開始研究胰腺提取物。他首先找來了一條帶黑色斑點的實驗犬，在麻醉過后，他開始對它實行胰腺切除手術。手術很成功，這條可愛的小狗非常順利的患上了糖尿病。Georg Zuelzer為它注射了一些已經準備好了的胰腺提取物。經過幾次研究和檢測，Georg Zuelzer證明了這些胰腺提取物確實是具有降低尿液中葡萄糖含量的作用。他非常興奮，希望把他的實驗應用于臨床。

為此他特意挑選8名糖尿病患者，他們每個人都病情嚴重。Georg Zuelzer準備了足夠多的由他親手提煉的胰腺提取物。但是意外的情況發生了，患者們先后死去。并非因為糖尿病，而是由于胰腺提取物本身。這種提取物在當時看來固然先進，但在我們今天看來卻是非常粗糙的，它本身除了降糖物質以外，還有很多有毒物質。這些有毒物質首先破壞了血液，造成了患者的全身發熱，在之后的短時間里，造成患者的先后死亡。

與此同時，羅馬尼亞生理學家Nieolas Pauleseo在長期的實驗之后，得出了與Georg Zuelzer完全相同的結論，但是同樣致命的錯誤也在他的身上表現了出來，那就是忽視了這些胰腺提取物的毒副作用。

根據Jeande Meyer的理論，真正的胰島素應該是純粹的降糖物質。這種非常單純的分泌物，絕不應該引起人體的高溫發熱，更不應該有著如此巨大的毒副作用。隨著第一次世界大戰的到來，整個歐洲的醫學研究暫時停滯下來。大批的優秀人才為了躲避戰亂紛紛漂洋過海來到美洲，追尋胰島素的工作從歐洲轉向了美國和加拿大。

開創一個時代

——1923年諾貝爾獎

關于治療糖尿病的見解和主張不斷被提出來，他們有的甚至能經受時間的考驗，比如“燕麥療法”。這種療法建議糖尿病患者在不加糖的情況下用麥片粥代替日常飲食的主餐。事實證明，這對糖尿病患者有很大益處。

1920年10月31日，加拿大秋高氣爽，安大略省的外科博士Banting今天要做胰導管的結扎實驗，這是一個非常有趣的實驗。他要把一條實驗狗的胰導管進行手術結扎，然后想辦法使它存活下來。這是個非常復雜的外科手術，前后用了58分鐘。

在手術之后對小狗的觀察中，小狗胰腺的濾泡逐漸衰退下去。慢慢的只殘留下了胰島。在觀察中Banting發現了一個十分有趣的現象。這些殘存的胰島竟然沒有失去原有的功能，而是依然在不停地分泌著一些內分泌物。他發現，這些內分泌物似乎可以緩解糖尿病。面對如此有趣的現象，Banting始終無法釋懷。為此他求助于加拿大的生理學權威，著名的多倫多大學生理學教授J.J.R.Macleod。

他為Banting提供指導和建議，為他提供專門的實驗室，為他提供實驗動物，他的學生助理Charles H.Best交給了Banting，讓他幫助Banting開展實驗研究。

以前都是從生命力非常旺盛的胰腺中提取胰腺分泌物，雖然這些分泌物也有一定的降糖作用，但是成分太過復雜。胰導管結扎手術中小狗的濾泡是在不斷衰退的過程，所以這次他們把目標瞄準了萎縮的胰腺。

1921年7月，他們為實驗狗注射了從萎縮的胰腺中獲得的冷卻的提取物。喜出望外的是，狗的血糖水平比以往任何時候降低的都更多。他們無論如何也沒有想到，這種高純度的冷卻提取物，就是人們一直在尋找的胰島素。

1921年12月30日，在美國生理學學會的會議上，Best和Banting首次把這一研究成果報道出來。但是他們準備的時間還是太短了，只有區區二十天的時間，也根本來不及測量體溫變化和觀察其他副反應癥狀。

結論一出，來自各方面的非議和攻擊如潮涌來，倉促的總結，不成熟的結論以及被忽略的體溫檢查和副作用的觀測，這一切都使得他們一年多的努力被人們毫不猶豫的否決了。在J.J.R.Macleod教授的幫助下，Best和Banting開始了新的提純研究。J.J.R.Macleod為他們介紹了一個新的合作伙伴，那就是訓練有素的生物化學家James B.Collip。Collip改進胰腺提取和提純的方法，制備了一大批在當時看來最為純粹的胰腺提取物。

他們希望能夠通過這種提取物拯救一個叫做Leonard Thompson的14歲小男孩。這個孩子當時正因為糖尿病而住在多倫多綜合醫院里，并且已經處在死亡的邊緣。

事實上，為了證實1921年12月30日的報告，Best在1922年的1月1日就開始為這個孩子注射胰腺提取物了。這次注射并沒有改善小孩子的病況，反而在注射的部位形成了膿腫。令人高興的是，小男孩畢竟沒有全身發熱的現象，也沒有因此而出現生命危險。這充分證明了他們的研究成果確實已經比Georg Zuelzer等人的研究前進了許多。

20天之后，Collip把他親手制備的胰腺提取物交到了Best手中。 1922年1月23日，這個值得人們永遠紀念的日子，Collip的制劑被注射到了Thompson這個金發碧眼的可愛小孩的身體里。他的血糖在幾個小時之內迅速下降到了正常水平，尿糖和尿酮體消失。

1923年的諾貝爾頒獎大會上，與會人員對多倫多研究小組的工作總結報以一次又一次的熱烈掌聲。為了感謝他們在治療糖尿病方面的重大貢獻和對人體代謝生理學研究的重大突破，J.J.R.Macleod和Banting雙雙獲得了這一年的諾貝爾醫學和生理學獎。

自此之后，醫學上引發了生產更純的胰島素的技術探索。

從牛胰島素到豬胰島素，人們變換了不同的方法以希望能夠獲得更好、更新和更純的胰島素。1963年，人們開始從人尸上提取人胰島素。1974年，實現了人胰島素的完全化學合成。從1979-1981年，胰島素生物合成技術和半合成技術得到了充分的發展。通過重組基因和DNA技術生產的胰島素被稱為生物合成人胰島素。